Banyak penyakit jaringan ikat seperti sklerosis sistemik dan lupus eritematosus sistemik dapat dikombinasikan dengan hipertensi pulmonal, dan pengobatan yang tepat dan agresif secara langsung mempengaruhi prognosis pasien. (i) Pengobatan umum Tindakan terapeutik saat ini untuk hipertensi pulmonal kurang ideal, dan beberapa obat mahal dan tidak terjangkau oleh sebagian besar pasien, sehingga pengobatan umum tidak boleh diabaikan. Pasien dengan hipertensi pulmonal harus menghindari beban fisik yang berlebihan, mandi dengan air yang terlalu panas, kontrasepsi oral, kehamilan, dan tinggal di lingkungan di atas 800m di atas permukaan laut dalam kehidupan sehari-hari. 1. Antikoagulan: Sekelompok analisis retrospektif telah menunjukkan bahwa penggunaan antikoagulan dalam jangka panjang dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup. Sebagian besar ahli sekarang menganjurkan terapi warfarin jangka panjang untuk pasien hipertensi pulmonal untuk mempertahankan INR antara 2 dan 3. 2. Terapi oksigen jangka panjang: Hipoksia dapat memperburuk kejang pembuluh darah mikro paru dan terapi oksigen mungkin bermanfaat bagi pasien, tetapi sejauh ini tidak ada uji coba terkontrol yang dapat memastikan bahwa terapi oksigen dapat meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien hipertensi paru. Saat ini dianjurkan untuk mereka yang mengalami hipoksia berat (PaO2 selama 15 jam. 3. Diuretik: Pasien yang mengalami gagal jantung kanan dapat diobati dengan diuretik, takipnea saja atau dikombinasikan dengan spironolakton. Diuresis yang berlebihan harus dihindari untuk menghindari pengurangan preload ventrikel kanan yang berlebihan, yang menyebabkan penurunan curah jantung. 4. Sediaan digitalis: Sedasi jangka pendek dapat meningkatkan curah jantung, tetapi kemanjuran penggunaan jangka panjang tidak pasti. Dosis harian 0,125-0,25 mg digoksin mungkin bermanfaat bagi mereka yang mengalami gagal jantung kanan, tetapi pasien harus waspada terhadap toksisitas digitalis karena mereka mengalami hipoksemia. (ii) Glukokortikoid Glukokortikoid yang diberikan pada pasien lupus yang dikombinasikan dengan hipertensi pulmonal dapat menghambat vaskulitis pulmonal dan mengurangi resistensi pembuluh darah pulmonal, sehingga menurunkan tekanan arteri pulmonal. Terapi kejut hormonal telah dilaporkan, tetapi hal yang berlawanan juga telah dilaporkan. (iii) Imunosupresan Patogenesis terapi imunosupresan untuk hipertensi pulmonal sekunder akibat penyakit jaringan ikat belum diketahui. Beberapa orang telah menemukan endapan antibodi antinuklear, faktor rheumatoid, dan fragmen komplemen di dalam dinding pembuluh darah paru pada pasien penyakit jaringan ikat dengan hipertensi pulmonal, sehingga mengusulkan bahwa fungsi kekebalan tubuh yang tidak normal dapat mendorong perkembangan penyakit arteri pulmonalis. Namun, artikel-artikel yang ada saat ini mengenai terapi imunosupresif untuk hipertensi arteri pulmonalis yang dipersulit oleh penyakit jaringan ikat sebagian besar merupakan laporan kasus dan tidak ada pilihan pengobatan yang direkomendasikan. Dari laporan yang tersedia, obat sitotoksik seperti siklofosfamid dan metotreksat lebih efektif bila dikombinasikan dengan kortikosteroid. (iv) Vasodilator Vasospasme paru merupakan komponen penting dalam patogenesis hipertensi pulmonal, dan tujuan terapi vasodilator adalah untuk mengurangi tekanan arteri pulmonalis dan meningkatkan curah jantung. Secara teori, vasodilator seharusnya bermanfaat bagi pasien hipertensi pulmonal, tetapi pada kenyataannya hanya 10-15% pasien hipertensi pulmonal yang mungkin mendapatkan manfaat dari terapi vasodilator. Sebelum merawat pasien hipertensi pulmonal dengan antagonis kalsium, uji coba vasodilator akut harus dilakukan melalui kateter jantung kanan. Uji coba obat (adenosin 50-200ng/kg/menit infus, epoprostenol 2-24ng/kg/menit infus, oksida nitrat 10-80ppm inhalasi) menunjukkan bahwa antagonis kalsium jangka panjang hanya efektif jika mengurangi resistensi pembuluh darah paru dan tekanan arteri paru masing-masing lebih dari 30% dan 20% dari nilai dasar. Pengobatan klinis saat ini pada pasien hipertensi pulmonal dengan antagonis kalsium buta berbahaya dan tidak direkomendasikan. Uji coba vasodilator akut sekarang umumnya digunakan untuk oksida nitrat yang dihirup. Jika oksida nitrat yang dihirup efektif, antagonis kalsium jangka panjang juga efektif, dan sebaliknya. Antagonis kalsium oral telah digunakan di masa lalu untuk uji coba vasodilator akut, tetapi telah ditinggalkan karena efek samping yang serius. 1. Antagonis kalsium oral jangka panjang: mereka yang menghirup oksida nitrat yang efektif dapat menggunakan antagonis kalsium oral jangka panjang (vasodilator lain tidak efektif), obat yang umum digunakan adalah nifedipin dan diltiazem. Antagonis kalsium oral jangka panjang tidak hanya memperbaiki gejala dan hemodinamik, tetapi juga dapat meningkatkan kelangsungan hidup. Pilihan nifedipin (kardioplegia) atau diltiazem (thiodiazepine) dapat bergantung pada denyut jantung basal pasien; denyut jantung 80 denyut/menit harus dipilih daripada diltiazem. Dosis antagonis kalsium untuk hipertensi pulmonal jauh lebih tinggi, dengan dosis 90-180 mg/d (tersedia hingga 240 mg/d) untuk nifedipin dan 360-720 mg/d (tersedia hingga 900 mg/d) untuk diltiazem. Efek samping antagonis kalsium dosis tinggi umumnya tidak serius, tetapi hipotensi dan edema sering terjadi. 2. Epoprostenol (epoproste nitrat oksida l): prostasiklin sintetis (PGI2). Sejumlah uji klinis telah menunjukkan bahwa pemberian epoprostenol secara intravena secara terus menerus pada pasien hipertensi pulmonal dengan fungsi jantung kelas III-IV (NYHA) tidak hanya meningkatkan toleransi olahraga dan parameter hemodinamik, tetapi juga meningkatkan tingkat kelangsungan hidup. Waktu paruh obat ini hanya 3 menit dan oleh karena itu perlu diberikan melalui pemompaan intravena secara terus menerus. Produk ini sangat mahal, dan biaya obat ini diperkirakan sekitar US$100.000 per tahun di Prancis. 3, oksida nitrat: memiliki fungsi vasodilatasi, penelitian Rolla dan Kharito nitrat oksida v menemukan bahwa konsentrasi oksida nitrat yang dihembuskan pada pasien dengan sklerosis sistemik dengan hipertensi pulmonal lebih rendah dibandingkan dengan pasien yang tidak mengalami hipertensi pulmonal, dan terdapat korelasi negatif antara konsentrasi oksida nitrat yang dihembuskan dengan tekanan arteri pulmonalis. Setelah menghirup gas oksida nitrat, resistensi terhadap sirkulasi paru pada pasien sklerosis sistemik dengan hipertensi pulmonal dapat berkurang 34% dan tekanan arteri pulmonalis rata-rata dapat berkurang 17%. Namun, ada kekurangan penelitian tentang penggunaan jangka panjang oksida nitrat dalam pengobatan hipertensi pulmonal yang terkait dengan penyakit jaringan ikat. Ada juga laporan mengenai beberapa kemanjuran pemberian asam levulinat secara oral, prekursor sintetis oksida nitrat, dalam pengobatan hipertensi pulmonal, tetapi keamanan pengobatan ini perlu diverifikasi lebih lanjut. 4. Antagonis reseptor endotelin (ET) Beberapa pasien dengan penyakit jaringan ikat mengalami peningkatan kadar endotelin dalam serum, terutama pada pasien lupus, dan hipertensi pulmonal dikaitkan dengan peningkatan endotelin. Endotelin 1 berperan penting dalam vasokonstriksi dan rekonstruksi dinding pembuluh darah pada hipertensi paru. Uji coba terkontrol plasebo acak tersamar ganda multisenter menunjukkan bahwa antagonis reseptor endotelin bosentan (Bosentan) mengurangi resistensi pembuluh darah paru dan tekanan arteri paru serta secara signifikan meningkatkan toleransi aktivitas pada pasien hipertensi arteri paru, baik primer maupun sekunder akibat penyakit jaringan ikat. 5, Adenosin: Tidak ada efek signifikan pada sirkulasi tubuh, detak jantung dan curah jantung, yang mengakibatkan penurunan resistensi pembuluh darah paru yang signifikan dan tekanan arteri paru rata-rata. Obat: Adenosin. Mekanisme kerja: mengarahkan reseptor anti-simpatis dan adenosin A2 pada sel endotel pembuluh darah dan sel otot polos untuk menghasilkan efek vasodilatasi. 6, penghambat enzim pengubah angiotensin (ACEI): efektif dalam pengobatan hipertensi pulmonal dengan vasokonstriksi paru sebagai penyebab utama. Mekanisme kerja: penghambatan renin dan angiotensin. Sistem aldosteron, menurunkan tekanan darah dan meningkatkan curah jantung. Menghambat pelepasan neurotransmiter simpatis dan mengurangi produksi angiotensin II. Menginduksi produksi prostasiklin dan oksida nitrat, yang menghasilkan efek vasoprotektif dan vasodilatasi, serta memiliki efek perlindungan pada sel endotel pembuluh darah. Obat yang umum digunakan: Kaptopril dan Enalapril, dll. 7. Sidenafil (sindenafil, Viagra), penghambat fosfodiesterase-5 yang bekerja lama: Sidenafil menyebabkan vasodilatasi paru dengan meningkatkan mononukleotida siklik-guanin. Penggunaan obat ini pada hipertensi pulmonal persisten memiliki efek sinergis dengan oksida nitrat, memperpanjang durasi kerja tanpa menyebabkan rebound pada vasokonstriksi paru. Pada pasien dengan hipertensi pulmonal trombotik kronis, penggunaan obat ini yang dikombinasikan dengan prostasiklin memiliki efek sinergis, menyebabkan vasodilatasi.