I. Manifestasi klinis
Trombosis arteri berulang, keguguran berulang, titer antibodi antifosfolipid sedang hingga tinggi dan trombositopenia, retikulositosis, penyakit katup jantung, anemia dan chorea.
II. Pengobatan
1. Tujuan: Untuk mencegah trombosis dan menghindari kegagalan kehamilan.
2. Metode: terutama antikoagulasi, terapi hormonal dan imunosupresif, perawatan lain seperti IVIG, antibodi monoklonal anti-CD20 dan terapi yang berpotensi ditargetkan. Antikoagulasi dibagi ke dalam dua bidang utama, yaitu pengobatan APS yang dikombinasikan dengan trombosis dan pengobatan kehamilan APS.
III. Stratifikasi faktor risiko untuk trombosis APS
1. Jenis dan titer antibodi antifosfolipid. Korelasi antara antibodi antifosfolipid dan perkembangan trombosis meliputi.
(2) Jenis antibodi: LA> aβ2GP1> Acl, LA adalah yang tertinggi.
(3) Titer antibodi: titer tinggi > titer rendah.
(4) Jumlah antibodi: multipel > tunggal, dengan “triple positif” menjadi prediktor terkuat untuk risiko trombosis dan kehamilan yang merugikan.
(5) Situs antigen target: spesifisitas antibodi yang tinggi terhadap urutan peptida Gly40-Arg43 di wilayah D1 β2GP1.
2. Status autoimun, peningkatan risiko pada mereka yang memiliki penyakit autoimun gabungan.
3, faktor risiko kardiovaskular: hipertensi sebagai faktor risiko independen, usia, diabetes, lipid, obesitas, merokok, HCY tinggi, defisiensi PC/PS/ATIII.
4. Situs trombosis: arteriovenous, situs anatomi dan riwayat trombosis arteri sebagai prediktor trombosis arteri baru.
4. Apakah pencegahan primer trombosis diperlukan pada pasien aPL-positif dan asimtomatik?
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa kejadian trombosis pada pasien dengan antibodi triple-positif meningkat setiap tahun seiring dengan meningkatnya riwayat medis mereka, dan bahwa kejadian trombosis secara signifikan lebih tinggi pada mereka yang memiliki penyakit autoimun gabungan.
1. Pasien untuk pencegahan primer meliputi.
(1) Kondisi risiko tinggi: Heparin molekul rendah sangat dianjurkan – trauma, infeksi, pembedahan, pengereman yang berkepanjangan.
(2) Pasien “Triple positif”: aspirin dosis rendah.
(3) Pasien dengan penyakit autoimun gabungan: aspirin dosis rendah, hidroksiklorokuin.
V. Pencegahan sekunder trombosis 1.
1. Sekitar 4-6% pasien dengan risiko kekambuhan yang lebih tinggi pada pasien yang tidak menggunakan antikoagulan. 29% risiko kekambuhan trombosis pada pasien triple-positif yang menggunakan antikoagulasi dan 51% risiko kekambuhan pada pasien yang tidak menggunakan antikoagulasi.
2. Trombosis vena.
(1) Heparin/LMWH setidaknya selama 5 hari, tumpang tindih dengan warfarin, beralih ke warfarin untuk penggunaan jangka panjang.
(2) Intensitas antikoagulasi: intensitas standar INR2-3, tingkat kekambuhan intensitas standar yang tinggi pada pasien triple positif (45%/6 tahun).
(3) Durasi antikoagulasi: antikoagulasi tidak terbatas, tingkat kekambuhan tinggi, ESP aPL berlangsung >6 bulan, pasien dengan titer rendah dan pemicu sementara dapat melanjutkan antikoagulasi selama 3-6 bulan, tinjau angiografi dan D-dimer sebelum penghentian.
3. Trombosis arteri.
Antikoagulasi tidak terbatas, dapat dikombinasikan dengan aspirin dosis rendah dengan intensitas.
(1) Intensitas standar INR2-3 + aspirin dosis rendah.
(2) INR3-4 intensitas tinggi.
(3) aspirin dosis rendah saja.
VI. Pengobatan manifestasi klinis APS lainnya
1. Hematologis: trombositopenia sedang sampai berat dan AIHA, aplikasi hormon, IVIG, imunosupresan, rituximab, splenektomi. Pencegahan primer: aPL positif dengan trombositopenia, terutama dengan adanya faktor risiko vaskular atau LAC positif, aspirin atau hidroksiklorokuin harus dipertimbangkan untuk tromboprofilaksis.
2. Neurologis: chorea, myelitis, lesi seperti sklerosis multipel: aplikasi hormon, imunosupresan; antikoagulasi; simtomatik.
3. Penyakit katup: aspirin oral pada mereka yang tidak memiliki trombosis sebelumnya dan tanpa gejala; antikoagulasi oral pada mereka yang memiliki gejala dan berisiko tinggi mengalami kejadian tromboemboli sekunder akibat penyakit katup jantung; pembedahan katup jantung dengan risiko perdarahan dan trombosis yang tinggi; pengujian ketat untuk antikoagulasi.
VII. Arah baru dalam pengobatan APS
1, Keadaan stres oksidatif yang meningkat: N-asetilsistein menghambat trombosis yang dimediasi ROS; koenzim Q10 menghambat pembentukan ROS yang dimediasi aPL.
2. Fungsi sintase nitrat oksida nitrat tipe endotel yang rusak: obat statin meningkatkan aktivitas eNOS. 3. Aktivasi reseptor antibodi anti-β2GP1: analog reseptor ApoE 2 dan daerah fungsional sintetis I menghambat trombosis yang dimediasi β2GP1.
4, Ekspresi faktor jaringan yang meningkat: inhibitor protein disulfida isomerase melemahkan kejadian trombotik pada tikus; obat tatin menghambat trombosis pada tikus APS yang bergantung pada TF.
5, Peningkatan bentuk tiol bebas dari faktor XI: Isomerase disulfida dan inhibitor faktor XI melemahkan trombosis pada model hewan.
6, Perisai protein asosiasi membran A5 terganggu: hidroksiklorokuin menghambat gangguan membran pelindung protein asosiasi membran oleh antibodi anti-β2GP1 dan mengurangi pembentukan trombus pada tikus.
7, Aktivasi komplemen C3 dan C5 yang dimediasi antibodi: c5 inhibitor eculizumab meningkatkan CAPS.
8, Peningkatan ekspresi TLR7, TLR8: Hydroxychloroquine menghambat aktivasi TLR7 dan mengurangi kejadian trombotik pada SLE.
9, Peningkatan BAFF: Penghambat BAFF mengurangi efek trombotik pada model tikus.