Osteoartritis lutut biasanya disebut sebagai penyakit lutut degeneratif dan tidak ada obat untuk itu. Namun demikian, pengobatan yang tepat dapat diberikan untuk mengurangi gejala dan memperlambat perkembangan penyakit. Jika Anda mengalami obesitas, Anda harus menurunkan berat badan untuk mengurangi ketegangan pada sendi lutut Anda. Penting untuk menjaga agar tangga dan jongkok tetap minimum dan untuk mempertahankan aktivitas yang sesuai seperti berjalan dan ekstensi dan fleksi lutut yang tidak menahan beban. Jika memungkinkan, olahraga sepeda atau berenang yang moderat dapat dilakukan untuk menjaga mobilitas sendi dan memperkuat otot-otot di sekitar lutut tanpa menyebabkan kerusakan pada sendi lutut. Jaga agar sendi tetap hangat dan kenakan penyangga lutut jika perlu. Jika tidak ada pembengkakan atau cairan yang signifikan pada sendi, kompres panas dapat digunakan untuk memperbaiki gejala. Jika bisa, Anda juga bisa pergi ke rumah sakit untuk menjalani fisioterapi rehabilitasi. Jika rasa sakitnya parah, obat penghilang rasa sakit anti-inflamasi seperti fentanyl atau furosemide dapat dikonsumsi. Obat-obatan seperti glukosamin dan kondroitin sulfat dapat dikonsumsi dan juga efektif untuk beberapa pasien. Suntikan natrium hialuronat intra-artikular dapat digunakan jika obat dikontraindikasikan atau tidak berhasil. Dalam kasus efusi sendi yang signifikan, suntikan intra-artikular dengan beberapa hormon mungkin tepat, tetapi hormon tidak boleh digunakan lebih dari empat kali dalam setahun, dengan interval kurang dari satu minggu setiap kali, atau dengan interval kurang dari tiga sampai empat minggu jika digunakan sediaan kerja sedang dan panjang. Jika gejala interlocking disebabkan oleh benda bebas dalam sendi atau meniskus yang pecah, bedah artroskopi invasif minimal dapat dilakukan untuk mengangkat benda bebas dan fragmen meniskus yang pecah dari sendi. Bagi pasien yang gejala utamanya adalah nyeri, terutama nyeri saat menahan beban, pembedahan artroskopi tidak banyak bermanfaat. Jika sudah dalam tahap lanjut osteoartritis dan pengobatan konservatif telah gagal, maka penggantian lutut buatan harus dipertimbangkan.