Pada apendisitis akut, gejala klinis klasik nyeri perut kanan bawah metastasis terjadi, terutama karena lokasi anatomi usus buntu berada di perut kanan bawah tubuh manusia, dan saraf aferen yang merasakan sakit ketika ada peradangan usus buntu terutama saraf simpatis dan saraf visceral kecil. Apendisitis akut biasanya diawali dengan rasa nyeri di sekitar umbilikus, di sisi kiri atau di perut bagian atas, dan saat peradangan menumpuk dan iritasi menjadi lebih jelas, maka akan terkonsentrasi di perut kanan bawah. Tentu saja, tidak semua apendisitis muncul dengan nyeri perut kanan bawah metastatik yang khas, beberapa diawali dengan nyeri perut kanan bawah, dan rasa sakit di lokasi usus buntu tertentu mungkin di perut kanan atas, panggul atau di perut kiri bawah.