Risiko kritis trisomi 21 tidak dapat dianggap serius, ini terutama merupakan pertanyaan tentang tingkat risiko, mewakili kemungkinan sindrom Down relatif kecil, tetapi ada kemungkinan terjadi, berada di antara situasi risiko tinggi dan risiko rendah, masih ada risiko tertentu. Jika sindrom Down terjadi, konsekuensinya lebih serius, meskipun risiko kritis dari situasi ini terjadi setelah kelahiran adalah trisomi 21 kemungkinan relatif rendah, tetapi masih ada kemungkinan terjadi, perlu mempertimbangkan pro dan kontra apakah akan melakukan amniosentesis untuk menentukan bahwa ada sejumlah risiko untuk melakukan tes amniosentesis. Meskipun risikonya tinggi, belum tentu merupakan kasus sindrom Down, hanya saja risikonya lebih tinggi. Pada kasus risiko kritis, skrining genetik non-invasif dapat dipertimbangkan untuk menentukan tingkat risiko lebih lanjut.