Gangguan metabolisme yang diwariskan (gangguan metabolisme yang diwariskan), yang juga dikenal sebagai kelainan metabolisme bawaan (inborn errors of metabolism, IEM), disebabkan oleh mutasi genetik yang menyebabkan berbagai kelainan pada sintesis, metabolisme, pengangkutan, dan penyimpanan zat-zat biokimia di dalam tubuh. Ini termasuk kelainan pada metabolisme gula, asam amino dan asam organik, gangguan siklus urea, metabolisme purin, metabolisme logam, penyakit lisosom, penyakit mitokondria, penyakit peroksisom, serta kelainan pada metabolisme porfirin, bilirubin, dan eritrosit, dll. Prevalensi IEM secara keseluruhan cukup tinggi, dan sering kali menyebabkan kerusakan saraf yang progresif dan tidak dapat dipulihkan, sehingga dapat menyebabkan keterbelakangan mental. Skrining bayi baru lahir untuk IEM dan skrining bayi berisiko tinggi dapat mengurangi kecacatan dan kematian serta meningkatkan kualitas kesehatan populasi. 1, skrining bayi baru lahir cacat metabolisme genetik (1) skrining bayi baru lahir (skrining neonatal) mengacu pada periode bayi baru lahir untuk beberapa kerusakan serius pada beberapa penyakit bawaan, cacat lahir genetik untuk skrining kelompok dan diagnosis dan pengobatan dini, untuk menghindari atau mengurangi kecacatan intelektual, meningkatkan kualitas kesehatan populasi kelahiran teknologi perawatan kesehatan khusus. Skrining bayi baru lahir dari cacat lahir bawaan bawaan pada periode neonatal dan bahkan pada bayi kecil sering tidak memiliki gejala spesifik, setelah gejala telah membentuk kerusakan yang tidak dapat dipulihkan, hilangnya kesempatan yang baik untuk perawatan; dan pada darah neonatal awal telah terjadi metabolisme biokimia dan perubahan lain pada tahap awal bayi baru lahir, metode eksperimental dapat digunakan untuk membuat diagnosis dini. (2) Cara pelaksanaan skrining bayi baru lahir Pelaksanaan layanan teknologi skrining meliputi pembentukan jaringan skrining, teknologi skrining, sistem kendali mutu dan sistem informasi. Prosedur layanan meliputi pendidikan kesehatan skrining bayi baru lahir dan prinsip pilihan berdasarkan informasi → pengumpulan film darah kering dengan kertas saring → pengiriman spesimen film darah ke pusat skrining sesegera mungkin → tes skrining laboratorium → identifikasi skrining positif, laporan dan penarikan kembali skrining positif → diagnosis dan pengobatan kasus → tindak lanjut → statistik informasi skrining dan laporan. Prosedur layanan di atas dapat dibagi menjadi aspek teknis seperti pengumpulan sampel darah skrining, tes laboratorium, diagnosis dini dan pengobatan penyakit, aspek layanan seperti edukasi dan mobilisasi, pengiriman sampel darah, penarikan kembali sampel darah yang positif, dan aspek manajemen seperti manajemen organisasi, kontrol kualitas dan layanan informasi. Langkah-langkah teknis, layanan dan manajemen harus terkait secara organik dan dikoordinasikan secara optimal satu sama lain untuk menerapkan skrining bayi baru lahir dengan konsumsi rendah dan efisiensi tinggi, dan sepenuhnya memenuhi “Spesifikasi Teknis Skrining Penyakit Baru Lahir” dari Kementerian Kesehatan. (3) Praktik skrining internasional selama lebih dari 40 tahun telah membuktikan bahwa skrining bayi baru lahir dapat memberikan diagnosis dini dan pengobatan IEM, mempertahankan perkembangan otak dan intelektual yang normal, dan mencegah kecacatan intelektual. Meningkatkan kualitas kesehatan populasi kelahiran melalui layanan skrining kelompok. Di Guangzhou, sebanyak 945.372 bayi baru lahir diskrining untuk hipotiroidisme kongenital (CH), fenilketonuria (PKU), dan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) dari bulan April 1989 hingga Juni 2007. Terdapat 331 kasus CH, 29 kasus PHPA, dan 39.700 kasus defisiensi G6PD, dengan prevalensi CH 1:2856, PHPA 1:32.599, dan defisiensi G6PD 1:23,81, dengan prevalensi keseluruhan 4,24%. Tingkat efektifitas diagnosis dini dan pengobatan CH dan PHPA pada kelompok skrining mencapai 99,2%. (4) Manfaat sosial dan ekonomi Di Guangzhou, misalnya, karena pelaksanaan skrining bayi baru lahir, anak-anak yang lahir di Guangzhou dengan hipotiroidisme, defisiensi PKU dan G6PD telah terhindar dari nasib kecacatan intelektual, mencapai tujuan mencegah cacat lahir tanpa kecacatan, dan memberikan jaminan yang kuat untuk kualitas kesehatan penduduk saat lahir. Sejak berdirinya Pusat Skrining Bayi Baru Lahir Guangzhou, telah mencegah terjadinya 377 kasus anak dengan disabilitas intelektual, mencegah satu kasus anak dengan disabilitas intelektual dapat mengurangi kerugian ekonomi bagi masyarakat setidaknya RMB 1 juta yuan, dan dapat menghemat RMB 40 juta yuan kerugian ekonomi untuk Guangzhou setiap tahun, dan kerugian ekonomi kumulatif telah dihemat hampir lebih dari 400 juta yuan. Pada akhir tahun 2007, jumlah total bayi baru lahir yang diskrining di Provinsi Guangdong telah mencapai 3 juta, dan total 1.500 kasus hipotiroidisme dan PKU telah diobati dan dicegah, yang menyelamatkan setidaknya 1,5 miliar RMB kerugian ekonomi provinsi. Jika 1 juta bayi baru lahir di provinsi tersebut diskrining untuk CH dan PKU, menurut tingkat kejadian, setidaknya 500 kasus CH dan PKU dapat dicegah setiap tahun, dan kerugian ekonomi dapat dipulihkan sebesar 500 juta RMB. Jumlah statistik nasional bahkan lebih besar. (5) Status skrining bayi baru lahir di China Sejak tahun 1981, menurut statistik yang relevan, negara ini telah menyaring 15 juta bayi baru lahir, menyaring dan mendeteksi total 8.000 kasus dua penyakit metabolik, CH dan PKU, tingkat kejadian CH adalah 1: 2.033, PKU 1: 11.680. menurut statistik yang tidak lengkap, negara ini menyaring total lebih dari 3 juta bayi baru lahir pada tahun 2006, menurut jumlah kelahiran 18 juta, tingkat skrining bayi baru lahir adalah 17 persen. Tingkat skrining bayi baru lahir adalah 17%. Dapat dilihat bahwa ada lebih sedikit jenis skrining penyakit bayi baru lahir di Cina, dan cakupan regional skrining dan tingkat skrining bayi baru lahir masih pada tingkat yang relatif rendah. Sangat penting bahwa semua bagian negara, semua departemen terkait dan organisasi penyaringan mempercepat promosi dan mempopulerkan penyaringan, memperhatikan standar penyaringan, memperkuat manajemen kualitas laboratorium dan manajemen kualitas secara keseluruhan, dan berusaha untuk memperluas proyek-proyek baru, sehingga penyaringan bayi baru lahir dapat memainkan peran yang lebih besar dalam mencegah dan mengobati IEM dan meningkatkan kualitas populasi. (6) Spektrometri massa tandem dan skrining penyakit metabolik neonatal Di sisi lain, skrining penyakit metabolik genetik China atau pekerjaan diagnosis yang dilakukan lebih awal, berdasarkan unit skrining yang lebih baik dan berteknologi maju seperti Institut Pediatri Shanghai, Pusat Medis Wanita dan Anak-Anak Guangzhou, Rumah Sakit Anak Provinsi Zhejiang, dll. Telah menetapkan teknologi deteksi skrining spektrometri massa tandem, yang dapat diskrining oleh 40 jenis IEM, dan telah memungkinkan investasi lebih sedikit sumber daya manusia dan sumber daya material untuk mengendalikan lebih banyak IEM dan meningkatkan kualitas populasi. Hal ini telah menciptakan kondisi untuk kontrol IEM yang lebih banyak dan meningkatkan efisiensi penyaringan. Saat ini, spektrometri massa tandem secara rutin digunakan untuk menyaring 23 penyakit di berbagai negara bagian di Amerika Serikat, sehingga menambah jumlah penyakit skrining lini pertama menjadi 29 penyakit. Spektrometri massa tandem adalah cara yang sangat cocok dan potensial untuk skrining IEM pada bayi baru lahir. Pemeriksaan spektrometri massa tandem pada bayi berisiko tinggi dengan cacat metabolik bawaan (1) Karakteristik klinis cacat metabolik bawaan IEM beragam dan kompleks, atau kronis dan progresif, atau timbul secara tiba-tiba ketika ada pemicu, yang melibatkan seluruh tubuh, dan paling sering menyebabkan kerusakan neurologis yang progresif dan tidak dapat dipulihkan, yang mengarah ke keterbelakangan mental, atau mengarah ke disfungsi organ-organ utama, dengan tingkat kematian dan kecacatan yang tinggi. Pengobatan beberapa cacat metabolik yang diwariskan tidak terlalu rumit, seperti fenilketonuria klasik, diabetes mellitus maple, penyakit defisiensi Citrin, dll. Terapi pengaturan pola makan bisa efektif. Gangguan siklus urea sering membaik dengan koreksi asidosis metabolik, penurunan konsentrasi amonia darah dan pengaturan keseimbangan asam amino yang relevan dalam tubuh. Krisis hipoglikemik akibat pasokan energi yang tidak mencukupi dapat dicegah dengan diagnosis dini defisiensi asil-koenzim A dehidrogenase rantai menengah (MCAD) melalui skrining dan suplementasi gula tanpa henti untuk mencegah kelaparan. Pengobatan defisiensi biotinidase dengan biotin dan vitamin B12 untuk asidemia metilmalonik yang responsif terhadap vitamin B12 bahkan dapat menjadi dramatis. Hal ini menunjukkan bahwa IEM berfokus pada diagnosis. (2) Diagnosis cacat metabolik bawaan Di masa lalu, karena kesadaran klinis yang tidak memadai dan kurangnya metode pengujian, diagnosis IEM dulunya merupakan masalah klinis yang sulit. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan popularitas tes biokimia rutin, ultrasonografi, resonansi magnetik nuklir, dan tes elektrofisiologi neuromuskuler, dan penerapan tes biokimia spesifik seperti spektrometri massa tandem (MS-MS) dan kromatografi gas / spektrometri massa (GC-MS), tubuh dapat diukur dengan tes biokimia rutin dan tes biokimia spesifik untuk glukosa, amonia, keton, keseimbangan asam basa, elektrolit, asam amino dalam darah atau urin, Analisis metabolik dan evaluasi metabolik asam organik, asam lemak, karnitin bebas, asilkarnitin, dan zat lain pada berbagai tingkat. Selain itu, kami juga menerapkan teknik enzimologi seluler dan biologi molekuler dalam diagnosis penyakit cacat metabolik herediter, sehingga kami memberikan dasar ilmiah untuk diagnosis klinis penyakit cacat metabolik herediter. Teknologi MS-MS dan GC-MS karena pengambilan sampel yang sederhana, pengiriman yang mudah dan deteksi throughput yang tinggi pada saat yang sama dan menjadi sarana rutin skrining IEM pada bayi berisiko tinggi, terutama penggunaan kertas saring bercak darah kering sebagai sampel instrumen MS-MS cocok untuk skrining bayi baru lahir dan skrining berisiko tinggi. (3) Pemeriksaan spektrometri massa tandem pada anak-anak yang berisiko mengalami cacat metabolik bawaan Pemeriksaan spektrometri massa tandem harus dilakukan secara rutin pada anak-anak dengan kondisi klinis berisiko tinggi untuk IEM. Proses analisis spektrometri massa tandem meliputi ionisasi molekul yang akan diukur, pemisahan ion sesuai dengan rasio massa-ke-muatan yang berbeda (m / z), dan deteksi ion dengan berbagai mode pemindaian, sehingga molekul zat yang akan diukur dapat dikarakterisasi dan diukur. Spektrometri massa tandem dapat digunakan untuk mendeteksi secara kualitatif dan kuantitatif lusinan zat metabolik dalam tubuh, menganalisis keadaan metabolisme tubuh dan perubahannya yang tidak normal, mengidentifikasi indikator yang tidak normal, mengevaluasi metabolisme asam amino, asam organik, asam lemak, karnitin dan asilkarnitin bebas, serta melakukan penyaringan berisiko tinggi dan pengujian klinis untuk 40 jenis IEM. Tahun 2007, Pusat Penyaringan Bayi Baru Lahir di Guangzhou Women’s and Children’s Medical Center menggunakan API 3200 untuk menyaring 7 IEM. Pada tahun 2007, Pusat Skrining Bayi Baru Lahir di Pusat Medis Wanita dan Anak Guangzhou menggunakan spektrometri massa tandem API 3200 untuk menyaring 748 bayi berisiko tinggi terhadap IEM, dan 29 jenis IEM terdeteksi, dengan tingkat deteksi keseluruhan sebesar 12,70%. Saat ini, skrining bayi baru lahir untuk 29 IEM dilakukan di semua negara bagian Amerika Serikat, 23 di antaranya dilakukan dengan spektrometri massa tandem. Skrining spektrometri massa tandem untuk bayi berisiko tinggi dan skrining bayi baru lahir dilakukan dengan menggunakan spesimen darah kering dari kertas saring, yang biasanya dikumpulkan dalam keadaan perut kosong dan dikeringkan selama 3 jam sebelum dikirim atau dikirim ke pusat skrining untuk pengujian. Informasi klinis yang terperinci harus disediakan untuk analisis metabolik. Hasilnya mungkin lebih signifikan secara klinis ketika darah dikumpulkan selama onset akut IEM karena pemicu. Jika IEM terdeteksi, darah harus dikumpulkan lagi dan analisis GC-MS urin harus dilakukan untuk melengkapi analisis MS-MS. Jika memungkinkan, sampel harus disimpan untuk analisis enzimatik dan DNA yang relevan.