Penyakit paru interstisial (ILD) merupakan sekelompok besar penyakit difus dari berbagai asal yang menyerang alveoli, dinding alveolar, saluran alveolar, bronkiolus, dan mikrovaskular dan dapat berkembang menjadi fibrosis paru interstisial yang menyebar dan pada akhirnya menjadi gagal napas. Karena lesi menyerang epitel alveolar dan parenkim rongga alveolar, ILD sekarang lebih tepat disebut sebagai penyakit paru parenkim difus (diffuse parenchymal lung disease, DPLD). Penyakit paru interstisial mencakup sekitar 200 penyakit yang berbeda, di mana sekitar sepertiganya memiliki penyebab yang pasti, tetapi yang paling berpengaruh dalam diagnosis klinis dan pengobatan adalah penyakit yang tidak diketahui penyebabnya, dengan fibrosis paru idiopatik (IPF) sebagai yang paling umum. Fibrosis paru idiopatik (IPF) adalah lesi paru interstisial yang kronis dan progresif yang tidak diketahui asalnya. Perubahan yang sering terjadi dalam klasifikasi internasional IPF dalam beberapa tahun terakhir ini menunjukkan kurangnya pemahaman tentang penyakit ini. Pengobatan modern menganggapnya sebagai penyakit autoimun. Angka kejadian dan kematian telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir, tetapi penyebab dan patogenesis penyakit ini masih belum diketahui. Permulaan penyakit ini berbahaya, dengan dispnea yang memburuk secara progresif dan batuk kering selama aktivitas, yang dapat disertai dengan rasa tidak enak badan, tidak enak badan, demam, dan penurunan berat badan. Tanda-tanda radiografi yang khas adalah eksudat interstisial retikuler atau retikulonodular yang menyebar, terutama pada pita dasar dan luar kedua paru-paru, paru-paru seluler, dan berkurangnya volume paru-paru. Fungsi paru ditandai dengan berkurangnya volume paru atau volume tidal, berkurangnya volume difusi (DLco) atau DLco/ventilasi alveolar (VA), dan hipoksemia, dengan sianosis yang ditandai, hipertensi pulmonal, dan insufisiensi jantung kanan pada stadium lanjut. Presentasi klinis ditandai dengan batuk kering ringan, sesak dada, mengi dan dispnea yang progresif, yang berujung pada kematian akibat gagal napas. Prognosisnya buruk, dengan kelangsungan hidup dalam jangka menengah antara 4 dan 6 tahun setelah timbulnya gangguan pernapasan (tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 30% – 50%), dan agen imunosupresif seperti glukokortikoid dan siklofosfamid saat ini digunakan, tetapi tidak ada yang mencapai hasil yang memuaskan. Tidak ada catatan tentang IPF dalam literatur medis Tiongkok kuno, dan sebagian besar praktisi medis mengklasifikasikannya sebagai “impotensi paru-paru”, “kelumpuhan paru-paru”, “distensi paru-paru”, ” Penyakit ini adalah hasil dari kekurangan qi positif dan sensasi eksternal yang berulang, dengan kejahatan yang menumpahkan dirinya sendiri pada paru-paru dan kelumpuhan qi paru-paru. (1) Usia onset sebagian besar di atas usia paruh baya, pria: wanita ≈ 2: 1, tetapi jarang terjadi pada anak-anak. (2) Timbulnya penyakit ini berbahaya, terutama dimanifestasikan oleh batuk kering dan sesak napas yang progresif, yang terlihat jelas setelah beraktivitas. (3) Penyakit ini jarang melibatkan organ ekstra paru, tetapi gejala sistemik, seperti kelelahan, nyeri sendi, dan penurunan berat badan, dapat terjadi. 2. Tanda-tanda (1) Jari-jari tangan dan kaki seperti lesung dan alu (jari-jari kaki) muncul pada sekitar 50% pasien, dan bunyi velcro dapat terdengar di bagian bawah kedua paru-paru pada sebagian besar pasien. (2) Sianosis dapat terjadi pada tahap akhir, dan kadang-kadang hipertensi paru, penyakit jantung paru, dan insufisiensi jantung kanan dapat terjadi. (2) Pemeriksaan fisik dan kimia 1. Foto rontgen dada (kV tinggi) (1) Sering kali menunjukkan bayangan nodular retikuler atau retikuler dengan volume paru yang berkurang. Seiring dengan perkembangan penyakit, beberapa bayangan transiluminasi kistik (paru-paru sarang lebah) dengan diameter 3-15 mm dapat muncul. (2) Distribusi lesi: Sebagian besar lesi bersifat bilateral dan menyebar, relatif simetris, tetapi distribusi unilateral jarang terjadi. Lesi paling sering ditemukan di daerah basal, perifer atau subpleural. (3) Pada beberapa pasien dengan gejala, mungkin tidak ada perubahan abnormal pada film rontgen dada. 2 . HRCT (1) Pemindaian HRCT dapat membantu mengevaluasi perubahan abnormal pada bagian perifer paru, diafragma, mediastinum, dan di sekitar bundel bronkovaskular, yang sangat bermanfaat dalam diagnosis IPF. (2) Perubahan mikrostruktural sublobular seperti bayangan linear, retikuler atau bayangan kaca dasar dapat terlihat. (3) Lesi paling sering terlihat di pinggiran bidang paru-paru bagian bawah dan tengah, sering muncul sebagai paru-paru retikular dan sarang lebah, tetapi juga sebagai bayangan bulan sabit, bayangan linier subpleural dan jarang sebagai bayangan kaca tanah. Pada sebagian besar pasien, terdapat kombinasi dari gambaran-gambaran ini. Pada area fibrosis yang parah, sering ditemukan bronkiektasis traksi dan bronkiektasis, dan/atau perubahan seperti selulitis subpleural. Tes fungsi paru (1) Perubahan fungsi paru yang khas adalah disfungsi ventilasi terbatas yang dibuktikan dengan penurunan kapasitas paru total (TLC), volume residu fungsional (FRC) dan volume residu udara (RV). Volume ekspirasi per detik/volume tidal (FEV1/FVC) normal atau meningkat. (2) Penurunan difusi karbon monoksida (DLCO) dalam satu tarikan napas, yaitu DLCO dapat menurun meskipun ventilasi dan volume paru-paru normal. (3) Gangguan ventilasi/aliran darah, penurunan PaO2 dan PaCO2, dan peningkatan tekanan parsial oksigen arteri alveolar [P(A a)O2]. 4. Tes BALF (1) Pentingnya tes BALF adalah untuk mempersempit diagnosis PPOK, yaitu untuk menyingkirkan penyakit paru lainnya (misalnya tumor, infeksi, pneumonia eosinofilik, alveolitis alergi eksogen, penyakit nodular, dan pengendapan protein alveolar). Namun, ini memiliki nilai yang terbatas dalam mendiagnosis IPF. (2) Jumlah neutrofil (PMN) dalam BALF pasien dengan IPF meningkat, terhitung lebih dari 5% dari jumlah total sel, dan beberapa pasien pada stadium lanjut juga mengalami peningkatan eosinofil. 5. Tes darah (1) Hasil tes darah IPF kurang spesifik. (2) Peningkatan laju endap darah, peningkatan kadar gammaglobulin dan laktat dehidrogenase (LDH) dapat terlihat. (3) Titer antibodi tertentu yang positif atau meningkat, seperti antibodi antinuklear (ANA) dan faktor reumatoid (RF), mungkin positif lemah. 6. Perubahan histopatologis (1) Perubahan histopatologis pada biopsi paru terbuka/torakoskopi adalah UIP. (2) Lesi tidak terdistribusi secara merata, dengan paru-paru bagian bawah yang paling terpengaruh, dan fibrosis di sekitar septa lobular subpleural dan perifer sering terjadi. (3) Di bawah mikroskop pembesaran rendah, lesi ditandai dengan pola “ringan dan berat, lama dan baru”, yaitu lesi tidak seragam dalam fase, dengan lesi awal atau jaringan paru-paru normal seperti infiltrasi sel inflamasi dan penebalan septum alveolar yang sering bercampur dengan fibrosis yang luas dan jaringan paru-paru seluler. (4) Area fibrosis paru terutama terdiri dari jaringan kolagen yang padat dan fibroblas yang berkembang biak. Proliferasi fokus fibroblas membentuk apa yang disebut “fokus fibroblas”. Paru-paru seluler sebagian terdiri dari ruang udara berserat kistik, yang sering kali dilapisi dengan epitel bronkial halus. Selain itu, hiperplasia sel otot polos terlihat pada area paru-paru fibrotik dan seluler. (5) Kriteria diagnostik untuk menyingkirkan penyebab lain yang diketahui dari ILD dan jenis IIP lainnya (iii) Kriteria diagnostik1 Pada tahun 2002, Perhimpunan Kedokteran Pernafasan Tiongkok mengusulkan kriteria diagnostik untuk IPF: Kriteria untuk mendiagnosis IPF dapat dibagi menjadi kriteria dengan dan tanpa data biopsi paru pembedahan (terbuka/torakoskopi). I. Dengan biopsi paru bedah 1. Histopatologi paru dengan ciri-ciri UIP. 2. Tidak termasuk penyebab penyakit paru interstisial lain yang diketahui, seperti fibrosis paru akibat obat-obatan, faktor lingkungan dan penyakit rematik. 3. Fungsi paru yang abnormal, yang dibuktikan dengan disfungsi ventilasi yang terbatas dan/atau gangguan pertukaran gas. 4. Gambaran abnormal yang khas terlihat pada radiografi dada dan HRCT. Pada prinsipnya, kurangnya data biopsi paru tidak mengkonfirmasi diagnosis IPF, tetapi diagnosis klinis IPF dapat dibuat jika pasien memiliki kekebalan tubuh yang baik dan memenuhi semua kriteria diagnostik primer dan setidaknya 3/4 dari kriteria diagnostik sekunder berikut ini. 1. Kriteria diagnostik primer: (1) Tidak termasuk penyebab yang diketahui dari ILD, seperti efek toksik dari obat-obatan tertentu, riwayat paparan lingkungan kerja dan penyakit rematik, dll. (2) Fungsi paru yang tidak normal, termasuk ventilasi restriktif (penurunan VC dengan FEV1/FVC normal atau meningkat) dan/atau gangguan pertukaran gas [peningkatan P(A a) O2 atau penurunan DLCO saat istirahat/berolahraga]; (3) HRCT dada yang menunjukkan perubahan retikuler pada kedua paru, dengan paru sarang lebah lanjut, yang dapat disertai dengan bayangan kaca dasar minimal; (4) biopsi paru transbronkial (transbronchial lung biopsy) ( (4) biopsi paru transbronkial (TBLB) atau pemeriksaan BALF tidak mendukung diagnosis penyakit lain. 2. Kriteria diagnostik sekunder: (1) usia >50 tahun; (2) onset yang berbahaya atau dispnea progresif tanpa penyebab yang jelas; (3) durasi penyakit ≥3 bulan; (4) suara velcro inspirasi dapat didengar pada auskultasi kedua paru-paru. Nama penyakit ini ditemukan dalam Huangdi Neijing (Kitab Pengobatan Internal Kaisar Kuning), di mana diyakini bahwa jika kelumpuhan pada kulit tidak kunjung sembuh, maka paparan roh jahat yang berulang-ulang dan masuknya roh jahat ke dalam paru-paru akan menyebabkan kelumpuhan paru-paru. Dalam risalah tentang kelumpuhan: “Ketika kelumpuhan pada kulit tidak kunjung sembuh, hal ini disebabkan oleh roh jahat dan secara internal diserahkan ke paru-paru.” “Mereka yang mengalami kelumpuhan paru-paru merasa terganggu dan penuh, mengi dan muntah.” “Gas pornografi dan mengi, kelumpuhan berkumpul di paru-paru.” Pengobatan Tiongkok menganggap kelumpuhan paru-paru disebabkan oleh kekurangan dan ketidakcukupan, seperti pada Su Wen? Lima Organ Pembangkit: “Terengah-engah dan kekurangan disebut kelumpuhan paru-paru, yang disebabkan oleh dingin dan panas, dan karena mabuk dan membuatnya menjadi internal.” Su Wen? Empat Waktu Pembalikan: “Ketika kelumpuhan kulit tidak berhenti, dan ketika bertemu dengan kejahatan, ia akan berpindah ke paru-paru.” Racun kehangatan, epidemi, dan enam jenis kelamin diubah menjadi racun, atau invasi internal kejahatan eksternal menjadi beracun untuk waktu yang lama; hal ini disebabkan oleh kerusakan organ dalam dan operasi Qi dan darah, yang membuat produk fisiologis atau patologis dalam tubuh tidak dapat dikeluarkan tepat waktu dan menumpuk di dalam tubuh secara berlebihan. Secara umum, kejahatan beracun eksternal memasuki darah dan sirkulasi darah, menguras ying yin, melukai darah, melumpuhkan sirkulasi, membuat qi mandek, dan menyebabkan seringnya mengi dan batuk; racun internal sering terjadi atas dasar luka dalam dan penyakit lain, sebagian besar disebabkan oleh akumulasi semua jenis kejahatan, permen karet, dan stagnasi. Dahak dan stagnasi dahak dan stagnasi pembuluh darah. Lingkaran setan ini membuat penyakit ini memanjang dan berkepanjangan, dan lambat laun menjadi penyakit kronis. Dapat dilihat bahwa kompleks paru-paru dapat disebabkan oleh kejahatan beracun eksternal (sekunder). Hal ini juga dapat disebabkan atau diperparah oleh racun internal (idiopatik), karena semuanya disebabkan oleh racun yang merusak ligamen paru-paru dan memblokir ligamen, yang pada akhirnya dapat menyebabkan hasil patologis defisiensi, dahak, stasis dan racun yang saling mengunci, kelumpuhan ligamen atau kekurangan ligamen. Impotensi paru-paru, pertama kali dijelaskan dalam Jin Kui Yao karya Zhang Zhongjing, adalah penyakit yang disebabkan oleh kelemahan qi paru-paru dan ketidakmampuannya untuk mendistribusikan qi dan cairan, dengan batuk dan air liur sebagai gejala utama. Fibrosis paru interstisial diberi nama “kelumpuhan paru” terutama karena alasan berikut: (1) Secara morfologis, pada tahap tengah dan akhir fibrosis paru, kedua paru-paru berkurang ukurannya, dan volume total paru-paru, volume udara residu, dan volume tidal aktivitas paru-paru berkurang secara signifikan, yang konsisten dengan arti asli “impotensi paru”. Ciri patologis dasar dari gangren paru adalah paru-paru terasa panas dan rindang, dengan cairan dan darah yang tidak mencukupi untuk melembabkannya. Ketika fibrosis paru berlanjut, patogenesisnya berubah dari qi ke darah, dari paru-paru ke ginjal, dengan defisiensi paru-paru dan ginjal, dan kekurangan vitalitas dan darah, dengan kekurangan ligamen yang tidak dihormati. Kekurangan liao adalah impoten, yang sepenuhnya menggambarkan karakteristik patologis dan evolusi kekurangan liao dan ketidakhormatan pada impotensi paru-paru. Singkatnya, baik “kelumpuhan paru-paru” dan “impotensi paru-paru” dapat digunakan sebagai diagnosis TCM untuk fibrosis paru interstisial. Kelumpuhan paru-paru berarti paru-paru lumpuh oleh kejahatan, Qi dan darah tersumbat dan ligamen stagnan, dalam hal aktualitas kejahatan; impotensi paru-paru berarti paru-paru melemah dan tidak digunakan, Qi dan darah tidak terisi dan ligamen kurang dan tidak dimuliakan, dalam hal kekurangan aslinya. Keduanya mencerminkan karakteristik patogenesis fibrosis paru pada berbagai tahap perkembangannya, tetapi kelumpuhan paru dan impotensi paru dapat saling mempengaruhi satu sama lain dalam kondisi tertentu. Secara umum, ada evolusi klinis fibrosis paru dari kelumpuhan paru ke impotensi paru, yaitu defisiensi karena aktualitas. Namun, “di mana ada kekurangan, di situlah tempat di mana kejahatan dipertahankan”, dan impotensi sering dikaitkan dengan kelumpuhan saluran paru-paru, yaitu kekurangan yang mengarah pada aktualitas. Tahap awal penyakit ini mirip dengan kelumpuhan paru dan tahap selanjutnya mirip dengan impotensi paru. Pada tahap awal, kelumpuhan oleh angin, kelembaban, dahak dan panas adalah penyebab utama, sedangkan pada tahap selanjutnya, defisiensi paru-paru, limpa dan ginjal adalah penyebab utama, dengan penyakit yang berubah dari yang sebenarnya menjadi defisiensi, tetapi penyumbatan qi dan darah hadir di seluruh penyakit. Singkatnya, fibrosis paru sering kali dapat dilihat sebagai patologi kompleks impotensi dalam kelumpuhan (defisiensi karena aktualitas) dan kelumpuhan dalam impotensi (aktualitas karena defisiensi). (1) Kekurangan Yin dan gejala kekeringan paru-paru: sesak dada dan sesak napas, diperburuk oleh gerakan, batuk kering tanpa dahak atau sedikit dahak, tidak mudah batuk, batuk hebat, kadang-kadang disertai darah dalam dahak, batuk dengan nyeri dada, tenggorokan kering dan mulut kering, mulut kering dan haus. Lidah berwarna merah dan sedikit cairan, dengan sedikit atau lapisan kuning tipis, dan denyut nadi tipis dan kencang. Pengobatan: Menguntungkan Qi, menutrisi Yin, membersihkan paru-paru dan melembabkan kekeringan. Arah: Membersihkan kekeringan dan menyelamatkan paru-paru dengan penambahan dan pengurangan. Herbal: Radix Codonopsis pilosulae 30g, Radix gypsum 30g, Radix daun murbei 10g, Radix maitake 15, Radix et Rhizoma ginseng 30g, Radix almond 10g, Radix loquatulae 10g, Radix penicillatae 10g, Radix et Rhizoma ciliatae 15g, Radix aconiti 10g, Radix glycyrrhiza glabra 10g. (2) Gejala: Sesak nafas, diperparah dengan gerakan, sesak nafas, batuk kering tanpa dahak atau dahak sedikit, kelelahan, dada sesak, nyeri dada, mulut dan tenggorokan kering, berkeringat di malam hari dan berkeringat spontan Gejala-gejalanya meliputi: demam pada kelima ulu hati, nyeri pada pinggang dan kelemahan pada lutut, kuku pucat atau biru pada bibir dan cakar, kulit kusam tanpa kilau, jari-jari tangan dan kaki seperti alu. Lidah dan nadi: lidah berwarna merah tua atau merah kemerahan, sedikit lumut atau lumut putih, nadi cekung dan halus atau nadi halus dan lemah. Pengobatan: Mengeringkan saluran paru-paru, melembutkan kekerasan dan membubarkan stasis, serta memberi manfaat Qi dan menyehatkan Yin. Arah: Kurangi kekurangan saluran paru-paru dengan Formula Fibrilasi Paru. Radix et Rhizoma Polygonatum 15g, Radix ethiopogonis 15g, Radix ethiopogonis 10g, Radix ethiopogonis 12g, Radix trigonis 10g, Radix curculigo 10g, Radix ethiopogonis 30g, Radix ethiopogonis 30g, Radix glycyrrhiza 6g, dll. (3) Defisiensi hati dan ginjal, defisiensi Qi dan stasis darah Gejala: Dada sesak dan sesak, sesak napas, diperburuk oleh gerakan, batuk kering dengan sedikit dahak, mulut dan tenggorokan kering, jantung berdebar-debar dan lemas, pembengkakan pada anggota badan, bibir dan kuku ungu, pusing dan pening, lidah merah tua dengan lapisan berminyak putih atau putih, denyut nadi cekung dan tipis. Pengobatan: Menguatkan hati dan ginjal, memberi manfaat pada Qi dan menyegarkan Darah. Dihuang 30 g, Cornu Cervi Pantotrichum 15 g, Ubi 15 g, Dampi 12 g, Poria 12 g, Sanling 10 g, Temulawak 10 g, Radix Codonopsis 30 g, Rhodiola 10 g. (4) Gejala dahak-panas yang menutup paru-paru Gejala: Dada sesak dan sesak napas, diperburuk oleh gerakan, sesak napas, batuk, batuk, batuk, batuk, dan muntah berdahak lengket yang tidak dapat dengan mudah dikeluarkan, dada sesak, sesekali nyeri dada, gangguan jantung, mulut kering dan pahit, sembelit, kuku mulut, bibir, dan cakar berwarna merah tua, kulit kusam tanpa kilau. Jari-jari tangan dan kaki berbentuk seperti alu. Lidah berwarna merah tua dengan lapisan putih atau kekuningan, dan denyut nadi terasa kencang atau licin. Pengobatan: Membersihkan dahak dan membersihkan paru-paru, menyegarkan darah dan melancarkan sirkulasi. Obat: Menghangatkan sup kantung empedu dengan penambahan dan pengurangan. Radix Panax notoginseng 10g, Poria 15g, Chen Pi 10g, Citrus aurantium 10g, Lonicera japonica 30g, Kernel persik 10g, Radix Astragalus membranaceus 30g, Hefei Shi 15g, Glycyrrhiza glabra 6g, dll. [Pengobatan Pengobatan Barat] 1 Obat dan dosis yang direkomendasikan Regimen pengobatan yang direkomendasikan adalah: glukokortikoid yang dikombinasikan dengan siklofosfamid atau azatioprin, sebagai berikut (untuk referensi). (1) Glukokortikoid: Prednison atau glukokortikoid dosis setara lainnya dengan dosis 0,5 mg/kg/hari (berat badan ideal, sama seperti di bawah ini) secara oral selama 4 minggu; kemudian 0,25 mg/kg/hari secara oral selama 8 minggu; lalu kurangi menjadi 0,125 mg/kg/hari atau 0,25 mg/kg secara oral setiap dua hari sekali. (2) Siklofosfamid: diberikan dengan dosis 2mg/kg per hari. Dosis awal mungkin 25-50mg per oral per hari, meningkat 25mg setiap 7-14 hari hingga maksimum 150mg/d. (3) Azathioprine: diberikan dengan dosis 2-3mg/kg per hari. Mulailah dengan 25-50mg/d dan tingkatkan 25mg setiap 7-14 hari hingga maksimum 150mg/d. 2 Pengobatan dan penentuan kemanjuran (1) Pengobatan: (1) Umumnya mengamati kemanjuran setelah 3 bulan pengobatan, jika pasien mentoleransi dengan baik dan tidak ada komplikasi atau efek samping yang terjadi, pengobatan dapat dilanjutkan setidaknya selama 6 bulan. (2) Jika pasien telah diobati selama lebih dari 6 bulan, jika kondisinya memburuk, pengobatan harus dihentikan atau diganti atau dikombinasikan dengan obat lain; jika kondisinya stabil atau membaik, pengobatan asli harus dipertahankan. Kombinasi obat umumnya direkomendasikan. Jika penyakit memburuk setelah 12 bulan pengobatan, pengobatan harus dihentikan atau diganti atau dikombinasikan dengan obat lain; jika penyakit stabil atau membaik, pengobatan asli harus dipertahankan. Pasien yang telah diobati selama lebih dari 18 bulan harus melanjutkan pengobatan secara individual. (2) Penilaian kemanjuran: respon yang baik atau peningkatan: ①Pengurangan gejala dan peningkatan mobilitas. ②Pengurangan gambar abnormal pada film rontgen dada atau HRCT. (3) Kinerja fungsi paru-paru TLC, VC, DLCO dan PaO2 tetap stabil untuk jangka waktu yang lebih lama. Data berikut ini adalah sebagai referensi: ≥10% peningkatan TLC atau VC, atau setidaknya ≥200ml; ≥15% peningkatan DLCO atau setidaknya 3ml?menit 1?mmHg 1; >4% peningkatan SaO2; ≥4mmHg peningkatan PaO2 pada tes latihan kardiopulmoner (mereka yang mengalami 2 atau lebih dari ini dianggap telah meningkatkan fungsi fisiologis paru). Respons yang buruk atau kegagalan pengobatan: (i) Memburuknya gejala, terutama sesak napas dan batuk. (ii) Peningkatan gambar abnormal pada film rontgen dada atau HRCT, terutama dengan tanda-tanda sel paru atau hipertensi paru. (iii) Penurunan fungsi paru-paru. Data berikut ini tersedia sebagai referensi: ≥10% penurunan TLC atau VC atau penurunan ≥200ml; ≥15% penurunan DLCO atau setidaknya ≥3ml?menit 1?mmHg-1; ≥4% penurunan SaO2 atau ≥4mmHg peningkatan P(A-a)O2 pada tes olahraga (dengan 2 atau lebih dari hal-hal tersebut dianggap sebagai penurunan fungsi paru).