1. Etiologi medis Barat.
(1) Akibat obat: umumnya disebabkan oleh obat antineoplastik dan bleomisin, metotreksat, siklofosfamid, dll., obat antibakteri seperti furadantin, penisilin, tetrasiklin, asam para-aminosalisilat, serta asetaminofen, natrium fenitoin, penisilin, dll.
(2) Menghirup debu organik: terutama disebabkan oleh menghirup debu yang terkontaminasi oleh aktinomiset dan jamur. Spesies umum seperti paru-paru petani, paru-paru debu tebu, paru-paru jamur, paru-paru peppermint, paru-paru humidifier, paru-paru AC, dll., terutama alveolitis alergi eksogen kronis.
(3) Menghirup gas berbahaya: seperti menghirup asap asam nitrat, asam sulfat, asam klorida, gas beracun, dan gas pelarut dapat menyebabkan penyakit ini, baik dalam jumlah besar yang akut maupun dalam jumlah kecil yang kronis.
(4) Infeksi: bakteri, jamur, virus, mikoplasma, Legionella pneumophila, parasit, dll.
(5) Kerusakan radiologis: misalnya pneumonia akibat radiasi.
(6) Penyakit jaringan ikat: misalnya artritis reumatoid, skleroderma, penyakit jaringan ikat campuran, lupus eritematosus sistemik, poliarteritis nodosa.
(7) Lainnya: misalnya sarkoidosis, granuloma eosinofilik, neurofibroma multipel, sindrom hemoragik paru-ginjal, dll.
2. Patogenesis
Patogenesis fibrosis paru idiopatik tidak jelas dan mungkin terkait dengan faktor-faktor seperti paparan debu atau logam, autoimunitas, inhalasi isi lambung dalam jumlah kecil yang kronis dan berulang-ulang, infeksi virus, dan merokok. Predisposisi genetik mungkin memiliki pengaruh pada patogenesis. Faktor patogen menyebabkan kerusakan epitel alveolar dan kerusakan membran basal subepitel, memulai rekrutmen, diferensiasi, dan proliferasi fibroblas, yang menghasilkan produksi kolagen dan matriks ekstraseluler yang berlebihan. Epitel alveolar yang rusak dan leukosit infiltrasi inflamasi mengeluarkan TNF-α, TNF-β dan IL-8 secara autokrin dan parakrin.
Mediator inflamasi ini mendorong proses fibrosis paru. Beban oksidatif yang berlebihan pada alveoli mungkin juga terlibat dalam proses kerusakan alveolar. Patogenesis IPF mungkin merupakan hasil dari superposisi berkelanjutan dari peradangan, kerusakan jaringan dan perbaikan, dengan faktor patogen yang bekerja pada sel imun residen di paru-paru untuk menghasilkan respons inflamasi atau imun, yang juga dapat secara langsung merusak sel epitel atau endotel.
(Respons inflamasi pada saluran napas bagian bawah merupakan kerusakan paling awal yang dapat dideteksi pada paru-paru, dengan peningkatan limfosit, makrofag, dan neutrofil pada interstisium dan alveoli. Limfosit T yang diperoleh dari alveoli pasien IPF diaktifkan, mengekspresikan reseptor IL-2 dan mengeluarkan INF-γ. Produk yang dikeluarkan oleh limfosit T menghambat proliferasi fibroblas dan meningkatkan sintesis kolagen oleh fibroblas.
Generasi respons imun spesifik dalam parenkim paru penting dalam memengaruhi pengelompokan sel inflamasi dalam jaringan paru. Molekul adhesi selektif, elemen pengikat molekul adhesi, dan imunoglobulin, semuanya berperan penting dalam interaksi antara sel inflamasi dan sel endotel, dan perlekatan yang kuat pada banyak sel bergantung pada molekul adhesi antar sel-1 (ICAM-1) dan antigen aktivasi leukosit-1 (LFA-1), dan TNF-α. α menginduksi ekspresi ICAM-1 pada permukaan sel endotel, leukosit ekstravaskular termasuk LFA-1 dan molekul adhesi sel endotel trombosit diekspresikan di persimpangan leukosit dan sel endotel, dan aktivator fibrinolitik tipe urokinase (urokinase u- PA) mungkin merupakan produk degradasi hidrolase protein dari jaringan yang berbeda selama pergerakan sel inflamasi dari pembuluh darah ke lumen alveolar.
Migrasi langsung sel inflamasi pada IPF bergantung pada berbagai bahan kimia, kemokin termasuk interleukin-1 (IL-1) monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1), protein inflamasi makrofag-Ia (MIP-1a), komponen komplemen C5a, sitokin (MCP-1, MIP-1a, fibronektin termasuk RGD yang bekerja pada makrofag, leukotrien B4 ( Limfosit T, makrofag alveolar, sel endotel, sel epitel, dan fibroblas merupakan sumber penting dari sitokin ini. reseptor urokinase (u-PAR, CD87) adalah kemokin penting untuk monosit dan PMN, dan u-PAR dapat memengaruhi sirkulasi leukosit dan mengaktifkan fungsi adhesi reseptor komplemen 3.
(2) Cedera Kerusakan sel epitel merupakan ciri khas IPF, infeksi virus dan produk sel inflamasi (radikal oksigen, protein hidrolase) merupakan mediator cedera, kerusakan sel epitel memungkinkan protein plasma bocor ke dalam lumen alveolar, lamina basalis alveolar juga dapat terganggu selama cedera, dan adanya sel inflamasi yang diaktivasi (limfosit, makrofag, PMN) melanggengkan kerusakan dinding alveolar.
(3) Perbaikan fibrosis Keberhasilan perbaikan alveoli yang rusak memerlukan pembuangan protein plasma dari lumen alveolar, penggantian dinding alveolar yang rusak, dan pengisian kembali matriks ekstraseluler yang rusak. Eksudat alveolar yang terbentuk selama respons inflamasi mencakup banyak sitokin dan mediator seperti faktor pertumbuhan (faktor pertumbuhan trombosit, transfer growth factor-beta, faktor pertumbuhan mirip insulin-I), fibronektin, tromboksan, dan fibrinopeptida.
Namun, degradasi fibrin dalam BAL pasien IPF dihambat oleh peningkatan kadar aktivator fibrinogen dan enzim fibrinolitik seperti fibrinogen activator inhibitor-1 (PAI-1), dan demikian pula, fibronektin dalam lumen alveolar juga dihambat. Jika eksudat alveolar tidak dibersihkan, fibroblas akan menyerang, berkembang biak, menghasilkan protein matriks baru dan membuat bekas luka pada eksudat yang kaya akan fibrin.
Metabolisme asam arakidonat juga berperan penting dalam respon fibrotik terhadap IPF. Interleukin memiliki efek langsung pada fibroblas dan sel mesenkim lainnya, menstimulasi fibroblas untuk melepaskan kemokin yang meningkatkan proliferasi sel dan sintesis kolagen. Ciri penting dari perbaikan alveolar adalah pembentukan kembali epitel membran basal alveolar. Untuk menyelesaikan proses ini, sel epitel alveolar tipe II berkembang biak, dan pada akhirnya permukaan membran basal diperbaiki dan Proses ini tidak diragukan lagi terjadi di bawah pengaruh faktor pertumbuhan keratinosit dan faktor pertumbuhan hepatosit, yang mengatur proliferasi dan migrasi sel epitel. Selama pembentukan IPF, sel epitel hilang, alveoli kolaps dan, ketika sejumlah besar alveoli terlibat, terbentuklah jaringan parut.
3. Perubahan patologis
Perubahan patologis pada fibrosis paru idiopatik terkait dengan tingkat keparahan lesi. Ciri utamanya adalah distribusi lesi yang heterogen di dalam paru-paru, dengan peradangan interstisial yang normal, hiperplasia fibrosa, dan perubahan seluler paru-paru yang terlihat pada tampilan pembesaran rendah yang sama, dengan lesi yang ditandai di paru-paru bagian bawah dan area subpleura. Dinding alveolar menebal dengan endapan kolagen, peningkatan matriks ekstraseluler dan infiltrasi sel mononuklear fokus. Sel-sel inflamasi jarang terjadi dan biasanya terbatas pada area pengendapan kolagen atau paru-paru seluler. Agregat kecil sel epitel alveolar tipe II dapat terlihat pada lumen alveolar. Fokus kantung udara paru seluler, fibrosis, dan proliferasi fibrosa dapat terlihat.
Gambaran patologis utama IPF meliputi berbagai tingkat fibrosis dan peradangan pada septa alveolar (interstitium) dan alveoli, dan karena banyak penyakit inflamasi paru yang dapat memiliki presentasi yang serupa, granuloma, vaskulitis, pneumokoniosis anorganik, atau pneumokoniosis organik harus dikecualikan. Pada tahap awal penyakit, struktur alveolar mungkin tetap utuh, tetapi dinding alveolar mengalami edema dan penebalan, dan sel-sel inflamasi interstitial sebagian besar mononuklear (misalnya limfosit, sel plasma, monosit, makrofag), tetapi neutrofil multinuklear yang tersebar dan eosinofil juga dapat terlihat.
Pada tahap awal penyakit, agregat fokus makrofag alveolar terlihat, dan pada IPF moderat atau progresif, makrofag alveolar tidak ada. Pada stadium lanjut penyakit ini, terdapat sejumlah besar kolagen paru, matriks intraseluler, fibroblas, dan sel inflamasi di interstitium, yang jarang atau bahkan tidak ada, dan pada kasus yang lebih lanjut, hiperplasia epitel alveolar, metaplasia skuamosa, hiperplasia otot polos reaktif, pelebaran arteri pulmonalis, dan hipertensi pulmonalis sekunder dapat terjadi pada beberapa pasien, dan saluran napas menjadi terdistorsi dan berubah bentuk, yang menyebabkan “tarikan dilatasi bronkus”. Ada tidaknya jaringan fibrosa di sekitar rongga kistik dapat membedakan emfisema dari paru-paru seluler.
4. Etiologi pengobatan Tiongkok untuk fibrosis paru interstisial
Aspek utama dari patogenesis adalah kekeringan paru-paru dan cedera Yin serta defisiensi Qi paru-paru dan dingin. Impotensi paru-paru dingin yang kurang paling sering disebabkan oleh cedera internal seperti batuk berkepanjangan atau asma berkepanjangan yang menguras qi dan melukai yang, atau impotensi paru-paru panas yang kurang yang berkepanjangan dan melukai yin dan yang, dan paru-paru dingin yang kurang yang tidak dibasahi. Secara klinis, hal ini paling sering terlihat ketika ada kekurangan Yang dalam tubuh, atau ketika penyakit kronis yang berkepanjangan, seperti bronkitis kronis dan pelebaran bronkus. Secara umum diyakini bahwa impotensi paru akibat kekurangan cairan karena kekeringan paru-paru dan cedera pada cairan adalah penyebab klinis yang paling umum. Pada kasus yang lebih ringan, kekurangan yin paru adalah manifestasi yang paling umum, sedangkan pada kasus yang lebih parah, kekurangan qi dan yang adalah manifestasi yang paling umum; pada tahap awal, kekurangan yin paru adalah manifestasi yang paling umum, sedangkan pada tahap akhir, kekurangan qi dan yang adalah manifestasi yang paling umum.
Kekeringan dan panas yang menguras yin paru-paru juga dapat membakar saluran darah dan darah stasis ketika darah meluap di luar pembuluh darah; atau panas dapat membakar cairan, menggenangi darah dan menyebabkan darah stasis. Setelah darah stagnan terbentuk, pada gilirannya akan memengaruhi aliran Qi, sehingga menyulitkan Yin, cairan, dan Yang untuk mencapai paru-paru, dan semakin memperparah impotensi karena paru-paru kehilangan kelembaban.
Dalam praktik klinis, pasien dengan fibrosis paru interstisial menunjukkan tanda, gejala dan tes laboratorium stasis darah, seperti wajah kusam, sianosis pada bibir, peningkatan kekentalan darah, dll. Pada stadium lanjut, ketika fungsi jantung kanan terpengaruh, yang menyebabkan insufisiensi jantung kanan, stasis darah dalam sirkulasi tubuh dapat muncul.