Instruksi Tablet Trimetazidin Hidroklorida

Tanggal persetujuan.
Tanggal revisi.

 Instruksi Tablet Trimetazidin Hidroklorida
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah bimbingan dokter.

 Nama Obat]
Nama generik: Tablet Trimetazidin Hidroklorida
Nama bahasa Inggris: Tablet Trimetazidine Hydrochloride

Hanyu Pinyin: Yansuan Qumeitaqin Pian

 Bahan-bahan
Bahan aktif produk ini adalah Trimetazidine Hydrochloride, nama kimianya: 1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine dihydrochloride
Rumus struktur kimia.

Rumus molekul: C14H22N2O3 -2HCl
Berat molekul: 339,26

 Properti
Produk ini adalah tablet berlapis film, yang tampak putih atau putih pudar setelah melepaskan lapisannya.

 Indikasi
Sebagai obat tambahan, obat ini digunakan untuk pengobatan simtomatik pasien dewasa dengan angina pektoris stabil yang tidak terkontrol dengan baik atau tidak toleran terhadap terapi anti-angina lini pertama.

 Spesifikasi】 20mg

 Dosis]
Ambil 1 tablet secara oral 3 kali sehari dengan 3 kali makan.
Evaluasi efek terapeutik setelah tiga bulan dan hentikan jika tidak ada efek terapeutik.
Populasi Khusus
Pasien dengan gangguan ginjal.
Untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin [30-60] ml/menit) (lihat [Tindakan Pencegahan] dan [Farmakokinetik]), dosis yang dianjurkan adalah satu tablet 20 mg yang diminum dua kali sehari, yaitu satu tablet di pagi hari dan satu tablet di malam hari saat makan.
[Reaksi yang Merugikan].
Untuk reaksi merugikan yang terkait dengan penggunaan trimetazidin hidroklorida, lihat [Perhatian].
Reaksi merugikan dalam tabel di bawah ini berasal dari laporan spontan dan literatur ilmiah. Sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 hingga < 1/10); tidak umum (≥ 1/1.000 hingga < 1/100); jarang (≥ 1/10.000 hingga < 1/1.000); sangat jarang (< 1/10.000); tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia). Fibrilasi, sebagai gejala pada serangan angina Klasifikasi organ sistemik frekuensi istilah yang lebih disukai Gangguan neurologis pusing umum, sakit kepala sindrom Parkinson yang tidak diketahui (tremor, ketidakmampuan motorik, hipertonia), ketidakstabilan gaya berjalan, sindrom kaki gelisah, gangguan gerakan terkait lainnya, biasanya reversibel setelah penghentian pengobatan. Gangguan tidur yang tidak diketahui (insomnia, mengantuk) Gangguan telinga dan telinga bagian dalam Gangguan vagal Vertigo yang tidak diketahui Gangguan jantung Jarang palpitasi, ekstrasistol, takikardia Gangguan vaskular Jarang tekanan arteri rendah, hipotensi tegak (dapat dikaitkan dengan kelemahan umum, pusing atau jatuh, terutama pada pasien yang diobati dengan obat anti-hipertensi), pembilasan Gangguan gastrointestinal Nyeri perut umum, diare, dispepsia, mual dan muntah Konstipasi yang tidak diketahui Gangguan kulit dan jaringan subkutan Ruam umum, pruritus, urtikaria Tidak diketahui Pustulosis erupsi umum akut (AGEP), angioedema Gangguan sistemik dan kondisi lokasi administrasi Kelemahan umum Gangguan darah dan sistem limfatik Defisiensi granulosit yang tidak diketahui, trombositopenia, purpura trombositopenia Gangguan hepatobilier Hepatobiliary Tidak diketahui hepatitis  Pelaporan Reaksi Merugikan yang Dicurigai. Penting untuk melaporkan reaksi merugikan pasca-pemasaran sehingga keseimbangan manfaat/risiko obat dapat terus dipantau. Tenaga kesehatan profesional harus mengikuti persyaratan dari otoritas regulasi setempat untuk melaporkan dugaan reaksi yang merugikan. Kontraindikasi Kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap trimetazidin hidroklorida atau salah satu eksipien. Penyakit Parkinson, sindrom Parkinson, tremor, sindrom kaki gelisah, dan gangguan gerakan terkait lainnya. Gangguan ginjal berat (klirens kreatinin <30ml/menit).  Perhatian] Obat ini tidak boleh digunakan sebagai pengobatan simtomatik untuk episode angina pektoris, atau untuk pengobatan awal angina pektoris tidak stabil atau infark miokard. Obat ini tidak boleh digunakan untuk pengobatan sebelum atau selama beberapa hari pertama setelah masuk rumah sakit. Selama serangan angina, kondisi koroner harus dievaluasi ulang dan penyesuaian terhadap pengobatan (pengobatan dan kemungkinan revaskularisasi) harus dipertimbangkan. Trimetazidine dapat menyebabkan atau memperparah gejala Parkinson (tremor, ketidakmampuan motorik, hipertonia) dan harus diperiksa secara teratur, terutama untuk pasien lanjut usia. Investigasi yang tepat harus dilakukan oleh ahli saraf apabila timbul kondisi yang mencurigakan. Trimetazidine harus benar-benar dihentikan ketika terjadi gangguan gerakan, seperti gejala Parkinson, sindrom kaki gelisah, tremor, atau gaya berjalan yang tidak stabil. Insiden kejadian ini rendah dan biasanya reversibel setelah penghentian obat. Sebagian besar pasien pulih dalam waktu 4 bulan setelah menghentikan trimetazidin. Jika gejala Parkinson bertahan selama lebih dari 4 bulan setelah penghentian, saran dari ahli saraf harus dicari. Jatuh yang terkait dengan ketidakstabilan gaya berjalan atau hipotensi dapat terjadi, terutama pada pasien yang menggunakan obat anti-hipertensi (lihat [Reaksi yang Merugikan]). Perhatian harus dilakukan saat meresepkan trimetazidin pada pasien dengan eksposur yang diharapkan meningkat:. - Gangguan ginjal sedang (lihat [Dosis] dan [Farmakokinetik]) - Pasien lanjut usia di atas 75 tahun (lihat [DOSIS DAN ADMINISTRASI]) Produk ini umumnya tidak direkomendasikan untuk digunakan pada wanita menyusui (lihat [Kehamilan dan Menyusui]). Produk ini mengandung sunset yellow FCF (E110) dan carmine A (E124), yang dapat menyebabkan reaksi alergi. Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin Studi klinis tidak menunjukkan efek hemodinamik dari trimetazidine, namun kasus pusing dan kantuk telah diamati setelah pemasaran (lihat [REAKSI ADVERSE]), yang dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin. Gunakan dengan hati-hati pada atlet. Untuk wanita hamil dan menyusui]. Kehamilan Tidak ada data tentang penggunaan trimetazidin pada wanita hamil. Penelitian pada hewan belum menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung dalam hal toksisitas reproduksi (lihat [Farmakologi Toksikologi]). Untuk alasan keamanan, yang terbaik adalah menghindari penggunaan obat ini selama kehamilan. Laktasi Tidak diketahui apakah trimetazidin dan metabolitnya diekskresikan dalam ASI. Risiko pada bayi baru lahir/bayi tidak dapat dikecualikan. Trimetazidine tidak boleh dikonsumsi selama menyusui. Kesuburan Studi toksisitas reproduksi tidak menunjukkan efek pada kesuburan pada tikus betina dan jantan (lihat [Farmakologi dan Toksikologi]). Dosis Pediatrik Keamanan dan kemanjuran trimetazidin pada orang di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan. Tidak ada data yang tersedia.  Penggunaan Geriatri Paparan trimetazidine dapat meningkat pada pasien usia lanjut karena adanya penurunan fungsi ginjal terkait usia (lihat [Farmakokinetik]). Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin 30-60 ml/menit), dosis yang dianjurkan adalah satu tablet dua kali sehari, yaitu satu tablet dengan makan pagi dan malam. Perhatian harus dilakukan saat meningkatkan dosis pada pasien lanjut usia (lihat [Perhatian]).  Interaksi Obat] Tidak ada interaksi obat yang telah diamati.  Overdosis] Informasi yang tersedia tentang overdosis trimetazidin terbatas. Pengobatan simtomatik harus diberikan.  [Uji Klinis]. Kemanjuran dan keamanan trimetazidin saja atau dalam kombinasi dengan obat anti-angina lainnya pada pasien yang kurang terkontrol dengan angina pektoris kronis telah dikonfirmasi oleh studi klinis. Dalam studi acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo (TRIMPOL-II) dengan 426 pasien, trimetazidine (60 mg/hari) dikombinasikan dengan metoprolol 100 mg/hari (50 mg/dosis, 2x/hari) selama 12 minggu secara signifikan meningkatkan parameter uji latihan dan gejala klinis dibandingkan dengan plasebo: total waktu latihan: +20.1s, p = 0.023, total beban kerja +0.54 METs, p = 0.001, waktu untuk mencapai depresi segmen ST 1-mm: +33.4s, p = 0.003, waktu untuk onset angina: +33.9s, p <0.001, jumlah serangan angina/minggu: -0.73, p = 0.014, konsumsi nitrat kerja pendek/minggu: -0.63, p = 0.032, tidak ada hemodinamik Perubahan. Dalam studi acak, double-blind, terkontrol plasebo (Sellier) yang melibatkan 223 pasien, 35 mg trimetazidine tablet lepas lambat (2 kali/hari) dikombinasikan dengan 50 mg atenolol (o.d.) selama 8 minggu dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan dalam waktu untuk mencapai depresi segmen ST 1-mm dalam tes latihan setelah 12 jam pemberian dosis dibandingkan dengan plasebo dalam subkelompok pasien (n = 173) (+34,4 s, p = 0,03). Studi ini juga menemukan perbedaan yang signifikan pada waktu terjadinya angina pektoris (p = 0,049). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam titik akhir sekunder lainnya (total waktu latihan, total beban kerja, dan titik akhir klinis) yang ditemukan di antara kelompok. Dalam studi double-blind acak selama 3 bulan (studi Vasco) dengan 1962 pasien, dua kelompok dosis trimetazidine (70 mg/hari dan 140 mg/hari) diuji terhadap kontrol plasebo pada atenolol 50 mg/hari. Pada populasi total, termasuk pasien asimtomatik dan simtomatik, trimetazidin gagal menunjukkan manfaat dalam hal tes fungsional (durasi latihan total, waktu untuk presentasi 1mm ST, waktu untuk presentasi serangan angina) dan titik akhir klinis. Namun, analisis post-hoc menunjukkan bahwa pada subkelompok pasien bergejala (n = 1574), trimetazidine (140 mg) secara signifikan meningkatkan durasi latihan total (+23,8s vs plasebo +13,1s; p = 0,001) dan waktu untuk onset serangan angina (+46,3s vs plasebo +32,5s; p = 0,005)  [Farmakologi dan toksikologi]. Efek farmakologis Trimetazidine mempertahankan lingkungan intraseluler yang stabil dengan melindungi metabolisme energi seluler dengan adanya hipoksia atau iskemia dan mencegah penurunan kadar ATP intraseluler, sehingga memastikan fungsi normal pompa ion dan fungsi normal aliran natrium-kalium permeabel. Trimetazidin menghambat b-oksidasi asam lemak dengan memblokir rantai panjang 3-ketoesteril CoA thiolase, sehingga meningkatkan oksidasi glukosa. Dalam sel iskemik, tingkat konsumsi oksigen yang lebih rendah diperlukan untuk memperoleh energi melalui oksidasi glukosa dibandingkan dengan proses b-oksidasi. Oksidasi glukosa yang ditingkatkan mengoptimalkan proses energi seluler dan dengan demikian mempertahankan metabolisme energi yang tepat selama iskemia. Pada pasien dengan penyakit jantung iskemik, trimetazidin bertindak sebagai agen metabolik untuk mempertahankan kadar fosfat berenergi tinggi dalam sel otot jantung. Efek iskemik antimyocardial dicapai tanpa mempengaruhi hemodinamik. Studi toksikologi Genotoksisitas. Uji in vitro dan in vivo dilakukan untuk menilai potensi genotoksisitas dan semua hasilnya negatif. Toksisitas reproduksi. Dalam uji toksisitas reproduksi tikus dan kelinci, tidak ada toksisitas embrio-janin yang signifikan atau pertumbuhan dan perkembangan organ keturunan dan toksisitas perkembangan yang diamati. Uji toksisitas reproduksi perinatal pada tikus tidak menunjukkan kelainan yang signifikan.  Farmakokinetik]. Penyerapan Setelah pemberian oral, trimetazidine cepat diserap dan mencapai konsentrasi plasma puncak dalam waktu 2 jam. Konsentrasi plasma puncak adalah sekitar 55ng / ml setelah dosis oral tunggal trimetazidine 20 mg. Setelah dosis berulang, konsentrasi kondisi-mapan dicapai dalam 24-36 jam dan stabil selama pengobatan. Distribusi Volume distribusi yang jelas adalah 4,8 l/kg, menunjukkan distribusi jaringan yang baik. Pengikatan protein rendah: pengukuran in vitro menunjukkan tingkat pengikatan protein sebesar 16%. Ekskresi Trimetazidine sebagian besar dibersihkan dalam urin sebagian besar sebagai prototipe. Waktu paruh pembersihan rata-rata adalah 6 jam. Linieritas Parameter farmakokinetik trimetazidin linier dengan dosis setelah pemberian dosis tunggal hingga 100 mg. Setelah beberapa dosis, parameter farmakokinetik trimetazidin linier terhadap waktu. Populasi Khusus Lansia. Subjek yang lebih tua mungkin mengalami peningkatan paparan trimetazidin karena terjadinya penurunan fungsi ginjal yang berkaitan dengan usia. Sebuah studi farmakokinetik khusus pada subjek lansia atau sangat lansia (≥ 85 tahun) berusia 75-84 tahun menunjukkan bahwa paparan trimetazidine adalah 1,0 dan 1,3 kali lebih besar pada subjek lansia dengan insufisiensi ginjal sedang (klirens kreatinin 30 sampai 60 ml / menit) dibandingkan pada subjek yang lebih muda dengan insufisiensi ginjal sedang (30-65 tahun). Gangguan fungsi ginjal. Dibandingkan dengan sukarelawan muda yang sehat dengan fungsi ginjal normal, paparan trimetazidin meningkat menjadi rata-rata 1,7 kali lipat pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin antara 30 dan 60 ml / menit) dan 3,1 kali lipat pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin di bawah 30 ml / menit). Tidak ada masalah keamanan baru yang diamati pada populasi ini dibandingkan dengan populasi umum. Pediatri. Studi farmakokinetik trimetazidin belum dilakukan pada populasi anak (<18 tahun).  [Penyimpanan] Lindungi dari cahaya dan tetap tertutup rapat. Kemasan】 Tablet keras farmasi padat polivinil klorida padat dan aluminium foil farmasi dengan film laminasi farmasi poliester / aluminium / polietilen 15 tablet / pelat 1 piring / kotak, 2 piring / kotak, 4 piring / kotak; 18 tablet / pelat 2 piring / kotak  [Tanggal kedaluwarsa] 24 bulan 【Standar Eksekusi 【Nomor Persetujuan】 Sertifikat Obat Negara H20066534 【Perusahaan Manufaktur】 [Nama Produk Nama Perusahaan: Ruiyang Pharmaceutical Co. Alamat: No. 1, Jalan Ruiyang, Kabupaten Yiyuan, Provinsi Shandong Kode Pos: 256100 Nomor telepon: 4006 123458; 15853312365 Nomor faks: 0533-3248777 Alamat web: http://www.reyoung.com Kotak surat: [email protected]