Tanggal persetujuan: 7 Maret 2007
Tanggal revisi: 28 Juli 2008
9 Oktober 2013
8 November 2013
Instruksi Tablet Midodrine Hidroklorida
Baca instruksi dengan cermat dan gunakan di bawah pengawasan dokter Anda
Peringatan: Karena Midodrine hidroklorida dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam tekanan darah rawat jalan, itu hanya boleh digunakan pada pasien yang hidupnya tetap sangat terganggu setelah perawatan klinis. Dalam pengobatan hipotensi postural simtomatik, indikasi penggunaan Midodrine hidroklorida terutama ditunjukkan oleh indikator objektif, yaitu
Jika tekanan darah sistolik meningkat, pasien mendapat manfaat dari pengobatan, tetapi peningkatan kemampuan pasien untuk melakukan aktivitas kehidupan sehari-hari belum ditunjukkan secara memadai.
Nama Obat
Nama generik: Tablet Hidroklorida Midodrin
Nama dagang: Gutron
Nama bahasa Inggris: Midodrine Hydrochloride Tablet
Hanyu Pinyin：Yansuan Miduojun Pian
Bahan-bahan
Bahan utama: Midodrin Hidroklorida
Nama kimia: 1-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-glycinamide-ethanol-(1)-hydrochloride
Rumus struktur kimia.
Rumus molekul: C12H19N2O4CI
Berat molekul: 290,75
Properti]: Produk ini adalah tablet putih
Indikasi】.
Untuk pengobatan hipotensi postural. Hanya bagi mereka yang hidupnya masih sangat terganggu setelah perawatan klinis, termasuk pengobatan non-farmakologis (misalnya, stoking bantuan medis), pelebaran dan perubahan gaya hidup.
Inkontinensia urin stres wanita.
Spesifikasi】 Tablet, 2,5mg per tablet.
Dosis]
Produk ini dapat dikonsumsi bersama makanan.
Hipotensi: Rawat sesuai dengan tonus otonom pasien dan daya tanggap dan sesuaikan dengan itu. Dosis berikut direkomendasikan: Dewasa dan remaja (12 tahun ke atas): Dosis awal 2,5mg (1 tablet) 2-3 kali sehari. Tergantung pada respons dan kemampuan pasien untuk mentoleransi obat, dosis dapat ditingkatkan pada interval 3-4 hari hingga 10mg 3 kali sehari. Produk ini harus diminum pada siang hari ketika pasien perlu bangun dan beraktivitas sehari-hari. Waktu pemberian dosis yang disarankan dengan interval 4 jam adalah sebagai berikut: pagi hari tegak atau sebelum pagi hari tegak, tengah hari dan sore hari (biasanya paling lambat jam 6 sore). Dosis juga dapat diberikan pada interval 3 jam jika diperlukan untuk pengendalian gejala, tetapi ini tidak boleh dilakukan secara teratur. Insiden tinggi hipertensi telentang yang parah dan berkepanjangan (sekitar 45%) terjadi dengan dosis tunggal 20 mg yang diberikan pada satu waktu. Dosis harian maksimum adalah 30 mg. Beberapa pasien dapat mentoleransi dosis harian di atas 30 mg, tetapi keamanan dan kemanjurannya belum dipelajari atau dikonfirmasi secara sistematis.
Karena risiko hipertensi proneural, produk ini hanya boleh digunakan pada pasien dengan perbaikan gejala yang signifikan setelah pengobatan awal dan harus sering dipantau untuk perubahan tekanan darah rawan dan berdiri dan dihentikan jika tekanan darah rawan meningkat secara berlebihan.
Karena desglycine midodrine diekskresikan oleh ginjal, maka harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan fungsi ginjal yang tidak normal; meskipun studi sistematis kurang, dosis yang dianjurkan untuk inisiasi produk ini pada pasien tersebut adalah 2,5 mg.
Inkontinensia urin: Orang dewasa meminum 2,5mg (1 tablet) hingga 5mg (2 tablet) 2-3 kali sehari. Biasanya dosis tidak boleh melebihi 10mg per hari dan dapat disesuaikan dengan kondisi pasien di bawah bimbingan dokter yang berpengalaman.
Untuk mencegah hipertensi telentang, tablet Midodrine Hidroklorida tidak boleh dikonsumsi setelah makan malam atau dalam waktu 4 jam sebelum tidur.
[Reaksi yang Merugikan].
Dalam uji klinis terkontrol plasebo, reaksi merugikan yang umum termasuk: hipertensi pada posisi telentang dan duduk, sensasi abnormal dan gatal-gatal terutama pada kulit kepala, reaksi rambut tegak kulit (merinding), menggigil, inkontinensia urin, retensi dan frekuensi kencing, mulas, dan stomatitis.
Terjadinya peristiwa-peristiwa ini dalam uji coba terkontrol plasebo selama 3 minggu ditunjukkan dalam tabel di bawah ini.
Kejadian yang merugikan
Kelompok plasebo
n=88 Kelompok hidroklorida Midodrin
n=82 Jumlah kejadian yang dilaporkan Pasien % dilaporkan Pasien % Total dilaporkan 22 77 Sensasi abnormal 44.51518.3 Rambut ereksi 1001113.4 Kesulitan buang air kecil 2001113.4 Pruritus 322.31012.2 Hipertensi telentang 40067.3 Menggigil 0044.9 Nyeri 50044.9 Ruam 11.122.41 termasuk alergi dan kulit kepala Kelainan sensorik
2Termasuk dispareunia (1), disuria (2), disuria (1), retensi urin (5), urgensi urin (2)
3 termasuk pruritus kulit kepala
4 termasuk pasien yang datang dengan hipertensi telentang
5 termasuk nyeri perut dan peningkatan rasa sakit
Reaksi merugikan yang jarang terjadi meliputi: sakit kepala, pembengkakan kepala, vasodilatasi wajah, pembilasan, kebingungan, mulut kering, gugup / cemas dan ruam kulit. Reaksi merugikan yang sesekali terjadi meliputi: cacat bidang visual, vertigo, iritasi kulit, insomnia, mengantuk, eritema multiforme, luka mulut, kulit kering, disuria, malaise, sakit punggung, mulas; mual; gangguan pencernaan; perut kembung dan kram kaki yang menyakitkan; gangguan tidur, kegelisahan, kegembiraan, mudah tersinggung, bradikardia refleks, takikardia, sakit perut, muntah, diare, fungsi hati yang tidak normal, dan enzim hati yang meningkat.
Reaksi merugikan serius yang paling mungkin terjadi dalam pengobatan Midodrine hidroklorida rentan terhadap hipertensi. Reaksi gerakan rambut seperti sensasi abnormal, pruritus, rambut tegak dan menggigil dikaitkan dengan aksi midodrine hidroklorida pada reseptor alfa-adrenergik pada folikel rambut. Frekuensi kemih, urgensi, dan retensi urin dikaitkan dengan aksi midodrine hidroklorida pada reseptor alfa leher kandung kemih.
Kontraindikasi]
Produk ini dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit jantung organik yang parah, penyakit ginjal akut, pheochromocytoma, hipertiroidisme, retensi urin, retinopati diabetik proliferatif, oklusi vaskular berat atau vasospasme, gangguan ginjal berat, hiperplasia prostat dengan peningkatan volume urin residu, glaukoma sudut tertutup atau hipersensitivitas yang diketahui terhadap komponen produk ini. Produk ini tidak boleh digunakan pada pasien dengan hipertensi.
Tindakan Pencegahan]
Pemantauan ketat tekanan darah dalam posisi tengkurap dan duduk diperlukan selama pemberian obat. Pasien harus dinilai untuk kemungkinan hipertensi rawan dan duduk sebelum memulai pengobatan dengan produk ini. Hipertensi telentang biasanya dapat dicegah dengan melarang pasien berbaring benar-benar datar, yaitu tidur dengan posisi kepala setinggi-tingginya. Pasien harus waspada dan segera melaporkan gejala hipertensi rawan. Gejala utama termasuk perasaan jantung berdebar-debar, telinga berdebar-debar, sakit kepala dan penglihatan kabur. Jika hipertensi telentang berlanjut, pasien harus segera menghentikan pengobatan. Dosis harus disesuaikan dengan situasi atau dihentikan jika perlu.
Fungsi ginjal dan tekanan darah harus diperiksa secara teratur pada orang yang menggunakan produk ini untuk jangka waktu yang lama.
Perubahan tekanan darah harus dipantau secara ketat ketika produk ini dikombinasikan dengan obat vasoaktif lainnya seperti fenilefrin, efedrin, dihidroergotamin, fenilpropanolamin atau pseudoefedrin.
Pemberian produk ini dapat mengakibatkan perlambatan ringan denyut jantung, terutama karena refleks vagal. Kombinasi produk ini dengan glikosida jantung (misalnya digitalis), obat psikotropika, beta-blocker atau obat lain yang secara langsung atau tidak langsung menurunkan denyut jantung harus dipertimbangkan dengan hati-hati. Pasien yang mengalami tanda dan gejala bradikardia (denyut nadi melambat, pusing yang meningkat, sinkop, perasaan serangan jantung) harus dipertimbangkan untuk penghentian dan penilaian ulang.
Ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan retensi urin karena midodrine deglycyrrhizinated bekerja pada reseptor alfa-adrenergik leher kandung kemih.
Produk ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan hipotensi postural yang dikombinasikan dengan diabetes mellitus.
Produk ini juga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menggunakan fludrokortison untuk gangguan penglihatan.
Hal ini karena fludrokortison dapat menyebabkan peningkatan tekanan intraokular dan glaukoma.
Tidak ada penelitian yang dilaporkan tentang penggunaan produk ini pada pasien dengan gangguan ginjal. Dosis awal harus 2,5 mg (lihat Dosis dan Pemberian) dan fungsi ginjal harus dinilai secara memadai sebelum memulai dosis.
Penggunaan produk ini pada pasien dengan gangguan hati belum diteliti. Mengingat Midodrine dimetabolisme oleh hati, produk ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati.
Obat-obatan tertentu yang dijual bebas (OTC) seperti obat flu dan flu dan pil diet dapat meningkatkan tekanan darah dan oleh karena itu sinergi obat perlu dipertimbangkan ketika dikombinasikan dengan Midodrine Hydrochloride. (Lihat Interaksi Obat). Pasien harus diberitahu tentang kemungkinan hipertensi telentang dan harus menghindari mengambil produk ini terlepas dari durasi telentang. Pasien harus mengambil produk ini untuk terakhir kalinya 3-4 jam sebelum tidur untuk mengurangi terjadinya hipertensi telentang di malam hari.
Wanita hamil dan menyusui
Kehamilan: Produk ini meningkatkan penyerapan embrio dan menurunkan berat janin pada tikus dan kelinci. Tingkat kelangsungan hidup embrio kelinci berkurang setelah pemberian 13 kali dosis maksimum manusia (tikus) dan 7 kali dosis maksimum manusia (kelinci) berdasarkan luas permukaan tubuh. Ada kekurangan penelitian pada wanita hamil. Oleh karena itu, Midodrine tidak boleh digunakan pada wanita selama kehamilan. Pengobatan harus segera dihentikan jika kehamilan terjadi selama pengobatan.
Efek teratogenik belum teramati dalam penelitian pada tikus dan kelinci.
Wanita menyusui: Tidak diketahui apakah produk ini dapat disekresikan ke dalam ASI. Oleh karena itu Midodrine tidak boleh digunakan selama menyusui.
Penggunaan untuk Anak]
Keamanan dan kemanjuran produk ini pada pasien anak belum ditetapkan.
Penggunaan Geriatri]
Kadar Midodrine dan Deglycine Midodrine dalam darah serupa pada pasien berusia 65 tahun atau lebih tua dibandingkan dengan mereka yang lebih muda dari 65 tahun, dan pada pasien pria dan wanita, sehingga tidak diperlukan penyesuaian dosis yang dianjurkan.
Interaksi Obat]
Midodrine adalah inhibitor sitokrom P450 CYP2D6 dan oleh karena itu dapat mempengaruhi metabolisme obat lain yang dimetabolisme oleh isoenzim ini. Hal ini dapat mengakibatkan peningkatan paparan sistemik dan peningkatan aksi obat ini.
Hindari kombinasi midodrin dengan vasokonstriktor, obat antihipertensi simpatomimetik dan obat lain yang dapat meningkatkan tekanan darah karena dapat menyebabkan hipertensi berlebihan.
Penggunaan midodrin dan alpha- dan beta-blocker secara bersamaan (yang dapat mengurangi denyut jantung) perlu dipantau secara ketat.
Penggunaan preparat digitalis secara bersamaan tidak dianjurkan dan dapat meningkatkan bradikardia dan kemungkinan blok konduksi yang terjadi akibat penggunaan midodrin.
Midodrin dapat meningkatkan efek antihipertensi dari preparat glukokortikoid.
Penggunaan glikosida jantung bersamaan dengan produk ini dapat menyebabkan bradikardia, blok AV atau aritmia.
Agonis alfa-adrenergik (misalnya fenilefrin, dekstroefedrin, efedrin, fenilpropanolamin) dapat mempotensiasi efek antihipertensi dari produk ini. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan saat menggabungkan produk ini dengan obat lain yang menyebabkan vasokonstriksi.
Untuk kasus-kasus yang sudah diobati dengan kortikosteroid garam (misalnya fludrokortison asetat) dan membutuhkan midodrin bersamaan, dengan atau tanpa suplementasi garam. Tekanan darah harus dipantau untuk mencegah hipertensi telentang dan kejadian hipertensi telentang dapat dikurangi dengan menurunkan dosis fludrokortison atau mengurangi asupan garam sebelum pengobatan dengan produk ini. obat penghambat alfa-adrenergik seperti prazosin, terazosin dan doksazosin dapat memusuhi efek produk ini.
Interaksi obat potensial: Deglycine Midodrine memiliki tingkat klirens ginjal yang tinggi, yang mungkin terkait dengan fungsi sekresi aktif tubulus ginjal untuk basa. Fungsi tubulus ginjal ini juga terkait dengan sekresi metformin, simetidin, ranitidin, prokainamida, aminoglutethimida, flucarbamide, dan quinidine. Oleh karena itu, kemungkinan ada interaksi obat-obat antara produk ini dan obat-obatan ini. Namun demikian, spekulasi ini tidak didukung oleh data uji coba yang pasti.
Overdosis]
Gejala overdosis termasuk hipertensi, rambut ereksi (merinding), menggigil dan retensi urin. Dua kasus overdosis telah dilaporkan, keduanya pada pasien pria muda. Dalam satu kasus, tekanan darah sistolik melebihi 200 mmHg setelah minum Midodrine hidroklorida 250 mg tetes dan diobati dengan 20 mg phentolamine intravena dan dipulangkan pada hari yang sama tanpa keluhan ketidaknyamanan. Dalam kasus lain, setelah meminum 205mg Midodrine hidroklorida (tablet 5mg dengan total 41 tablet)
Setelah mengantuk, ketidakmampuan untuk berbicara, ketidakmampuan untuk merespons suara, hanya responsif terhadap rangsangan yang menyakitkan, dan hipertensi, pasien dirawat dengan lavage lambung dan pulih sepenuhnya pada hari berikutnya tanpa gejala sisa. Tidak ada nilai dosis tunggal yang diketahui di mana gejala overdosis atau efek yang mengancam jiwa dapat terjadi. LD50 untuk dosis oral sekitar 30-50mg/kg pada tikus, 675mg/kg pada tikus dan 125-160mg/kg pada anjing.
Metabolit deglisin Midodrine dapat didialisis keluar.
Berdasarkan sifat farmakologis obat ini, penatalaksanaan umum setelah overdosis meliputi induksi muntah, dan penggunaan penghambat simpatis alfa (misalnya phentolamine).
Bradikardia dan cacat konduksi bradikardia dapat diatasi dengan atropin.
Farmakologi dan Toksikologi]
Mekanisme kerja: Produk ini membentuk metabolit aktif dalam tubuh, desglycine midodrine, yang merupakan agonis α1-adrenoseptor yang menyebabkan vasokonstriksi dengan eksitasi α-adrenoseptor arteri dan vena, sehingga meningkatkan tekanan darah. Deglycine Midodrine tidak mengagonisasi reseptor beta-adrenergik jantung dan tidak melintasi sawar darah-otak dan karenanya tidak mempengaruhi fungsi sistem saraf pusat.
Tekanan darah sistolik dan diastolik pada posisi berdiri, duduk dan berbaring dapat meningkat pada pasien dengan hipotensi postural dari berbagai penyebab. Satu jam setelah pemberian Midodrine 10mg, tekanan darah sistolik dalam posisi berdiri meningkat sekitar 15-30 mmHg, dengan efek yang berlangsung selama 2 sampai 3 jam pada beberapa pasien.
Pada pasien dengan kegagalan otonom, produk ini tidak mempengaruhi denyut nadi pada posisi berdiri dan telentang.
Efek karsinogenik, mutagenesis, gangguan kesuburan: Dalam studi jangka panjang pada tikus dan mencit yang diberikan pada 3 hingga 4 kali dosis maksimum yang direkomendasikan untuk manusia (berdasarkan luas permukaan tubuh mg/m2), tidak ada efek karsinogenik yang diamati. Itu tidak ditemukan mutagenik dalam studi mutagenisitas. Tidak ada gangguan kesuburan yang diamati dalam studi pasca kematian pada tikus jantan. Penelitian lain mengenai efek produk ini terhadap kesuburan belum pernah dilakukan.
Farmakokinetik]
Ini adalah obat prekursor dan efek obat setelah pemberian Midodrine secara oral tergantung pada konsentrasi in vivo dari metabolit aktifnya, monodeglycine Midodrine. Ini cepat diserap setelah pemberian oral, dengan waktu puncak sekitar 30 menit dan waktu paruh sekitar 25 menit untuk obat prekursor dalam darah, dan waktu puncak sekitar 1-2 jam dan waktu paruh sekitar 3-4 jam untuk metabolit aktif.
Midodrine mencapai konsentrasi plasma maksimum (Cmax) sekitar 0,01 mg / L dalam waktu 30 menit setelah pemberian oral 2,5 mg. Pada pasien dengan hipotensi tegak, konsentrasi plasma puncak (0,027 mg / L) dari midodrine deglycyrrhizinated dicapai dalam waktu sekitar 1 jam setelah pemberian oral 5-10 mg midodrine pada saat perut kosong.
AUC dan Cmax meningkat secara proporsional pada rentang dosis 2,5-22,5 mg.
Ketersediaan hayati absolut midodrine (tingkat midodrine deglycine yang diuji) adalah 93%. Jumlah yang sama dari midodrine deglycine terbentuk setelah pemberian oral dan intravena. AUC meningkat sekitar 25% dengan pemberian postprandial, sedangkan Cmax menurun sekitar 30%. Farmakokinetik desglycine midodrine tidak terpengaruh. Pengikatan protein baik midodrine atau desglycine midodrine rendah.
Studi yang ada telah menemukan bahwa banyak jaringan dapat mendeglikosilasi midodrine untuk membentuk midodrine deglikosilasi, dan kedua produk tersebut sebagian dimetabolisme dari hati. Baik midodrine maupun deglycine midodrine adalah substrat untuk monoamine oxidase. Ekskresi ginjal Midodrine minimal. Bersihan ginjal dari desglycine midodrine adalah sekitar 385 ml / menit dan sebagian besar diekskresikan sekitar 80% oleh fungsi sekresi aktif tubulus ginjal. Mekanisme kerja sekresi aktif ini tidak diketahui, tetapi mungkin melalui jalur sekresi basa, yang juga bertanggung jawab untuk sekresi obat basa lainnya (lihat potensi interaksi obat).
Penyimpanan]
Harus disimpan di bawah 25°C, terlindung dari cahaya dan di tempat yang kering.
Pengemasan
Dikemas dalam aluminium foil, 10 tablet dan 20 tablet per kotak.
Tanggal kedaluwarsa】 24 bulan
Standar Eksekusi】 Standar Registrasi Obat yang Diimpor JX20130199
Nomor Persetujuan】 Sertifikat Sertifikat Pendaftaran Obat Impor No.
Produsen
Nama Perusahaan】Takeda Austria GmbH
Produksi
Alamat: St Peter-Straβe 25 AT-4020, Linz
Kode Pos: AT-4020
Tel: +43-73269190
Faks: +43-73269194373
Web
Alamat: http://www.takeda.com
Produksi
Produksi
Pabrik: Takeda GmbH, Plant Oranienburg
Lokasi
Alamat: Lehnitzstrαβe 70-98, 16515 Oranienburg, Jerman