Tanggal persetujuan.
Tahun
Bulan
Tanggal
Tanggal revisi.
Instruksi Tablet Isosorbide Mononitrate Extended Release
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan sesuai petunjuk atau beli dan gunakan di bawah bimbingan apoteker
Nama Obat
Nama generik: Tablet Isosorbid Mononitrat Sustained-release
Nama bahasa Inggris: Isosorbide Mononitrate Sustained- release Tablets
Hanyu Pinyin: Danxiaosuan Yishanlizhi Huanshipian
Bahan-bahan
Bahan utama produk ini adalah: Isosorbide Mononitrate
Nama kimia: 1,4: 3,6-Dianhydro-D-sorbitol-5-mononitrate
Rumus struktur kimia.
Rumus molekul: C6H9NO6
Berat molekul: 191,14
Properti
Produk ini adalah tablet berlapis film, yang tampak putih atau putih pudar setelah melepaskan lapisannya.
Indikasi]
Pengobatan jangka panjang penyakit arteri koroner.
Pengobatan jangka panjang dan pencegahan angina pektoris (termasuk pasca infark miokard).
Dalam kombinasi dengan digitalis dan/atau diuretik untuk pengobatan gagal jantung kongestif kronis.
Spesifikasi
(1) 30mg (2) 40mg.
Dosis]
Dosis harus disesuaikan secara individual dan disesuaikan menurut respons klinis dan harus diminum pada pagi hari.
Umumnya, minum 30mg atau 40mg sekali sehari, ditelan utuh (tidak dikunyah) dengan air hangat dalam jumlah yang sesuai. Pada pasien dengan sirkulasi yang tidak stabil, dosis pertama dapat menyebabkan gejala defisiensi vasovagal dan juga dapat menghasilkan sakit kepala nitrous. Formulasi isosorbid mononitrat non-long-acting 10mg di pagi hari dan 10mg di malam hari dapat diberikan pada awal pengobatan untuk secara signifikan mengurangi gejala-gejala ini.
Reaksi yang merugikan]
Reaksi yang merugikan dinilai dan diklasifikasikan berdasarkan frekuensi berikut.
Sangat umum (≥1/10), umum (≥1/100, 1/10); tidak umum (≥1/1000, 1/100); jarang (≥1/10,000, 1/1000); sangat jarang (1/10000); tidak diketahui (estimasi tidak memungkinkan berdasarkan data yang tersedia).
Sistem saraf
Sangat umum.
Sakit kepala, khususnya sakit kepala akibat nitrat pada awal pengobatan, biasanya sembuh dengan pengobatan lanjutan.
Umum.
Mengantuk, pusing, mengantuk.
Sistem kardiovaskular
Umum.
Penurunan tekanan darah dan / atau hipotensi postural terjadi dengan dosis pertama dan eskalasi dosis dan dapat disertai dengan refleks takikardia, pusing dan perasaan lemah.
Tidak umum.
Eksaserbasi angina pektoris. Kelemahan peredaran darah, kadang disertai bradikardia dan sinkop.
Gastrointestinal
Tidak umum.
Mual, muntah.
Sangat jarang.
Sakit maag.
Kulit dan jaringan subkutan
Tidak umum.
Pembilasan, reaksi alergi kulit (misalnya ruam).
Sangat jarang: Sindrom Stevens-Johnson, oedema angioneurotik.
Tidak diketahui.
Dermatitis eksfoliatif.
Hematologi
Methemoglobinemia dapat terjadi, terutama pada pasien dengan defisiensi methemoglobin reduktase atau defisiensi flavoprotein jantung dan kelainan struktural hemoglobin.
Kondisi sistemik dan lokasi administrasi
Sangat umum.
Resistensi silang dengan obat nitrat lainnya.
Umum.
Kelemahan, toleransi obat. Dosis yang lebih tinggi harus selalu dihindari untuk mencegah melemahnya atau hilangnya khasiat.
Hipoksaemia sementara dapat terjadi akibat redistribusi aliran darah di daerah alveolar paru-paru yang berventilasi buruk selama penggunaan produk ini. Hal ini dapat menyebabkan hipoksia miokard, khususnya pada pasien dengan penyakit arteri koroner.
Meningkatkan dosis dan/atau mengubah interval dosis dapat mengakibatkan berkurangnya efikasi.
Kontraindikasi
Produk ini dikontraindikasikan pada pasien dengan
– Hipersensitivitas terhadap bahan aktif produk yang diketahui, terhadap nitrat atau bahan eksipien apa pun.
– tekanan pengisian jantung yang rendah (misalnya, infark miokard akut).
– stenosis aorta/stenosis mitral
– kardiomiopati obstruktif hipertrofik.
– perikarditis konstriktif, kardiomiopati restriktif, tamponade perikardial.
– kegagalan peredaran darah akut (syok, defisiensi vaskular).
– Syok kardiogenik (kecuali apabila tindakan yang tepat digunakan untuk memastikan bahwa tekanan diastolik akhir ventrikel kiri cukup tinggi).
– Hipotensi (tekanan darah sistolik di bawah 90 mmHg).
– Hipovolemia berat.
– Anemia berat.
– Peningkatan tekanan intrakranial.
– Glaukoma sudut tertutup.
– Penggunaan inhibitor phosphodiesterase 5 (PDE5) secara bersamaan seperti sildenafil, vardenafil atau tadalafil, karena inhibitor PDE5 dapat mempotensiasi efek vasodilatasi isosorbide mononitrate dan menyebabkan hipotensi berat.
– Liothyronine (stimulator guanylate cyclase yang larut) sedang digunakan.
[Perhatian].
1. Isosorbide mononitrate harus digunakan dengan hati-hati di hadapan
(1) riwayat infark miokard baru-baru ini; (2) gangguan fungsi ventrikel kiri (gagal ventrikel kiri); (3) stenosis aorta dan/atau stenosis mitral; (4) penyakit yang terkait dengan peningkatan tekanan intrakranial; (5) disregulasi peredaran darah postural; (6) kardiomiopati hipertrofik; (7) perikarditis konstriktif; (8) tamponade perikardial.
2. Konsultasikan dengan dokter Anda sebelum mengambil produk ini dalam kasus-kasus berikut.
Hipotiroidisme; malnutrisi (asupan yang sangat tidak memadai); menderita penyakit hati atau ginjal; menderita hipotermia; gangguan peredaran darah yang parah; pergerakan usus yang lambat.
3. Produk ini tidak diindikasikan untuk serangan angina pektoris akut dan infark miokard akut. Meskipun pelepasan produk ini terjadi dalam dua fase, misalnya 30% bahan aktif dilepaskan dengan cepat setelah pemberian, namun tidak segera efektif untuk serangan angina akut.
4. Terapi nitrat membawa risiko resistensi obat. Oleh karena itu, harus diberikan sekali sehari, dengan interval penurunan kadar darah dalam periode antara dosis, sehingga mengurangi risiko berkembangnya resistensi. dan ada resistensi silang dengan senyawa nitro lainnya. Seperti nitrat lainnya, pengobatan dengan isosorbid mononitrat tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba dan memerlukan pengurangan dosis secara bertahap.
Setelah dosis yang terlewat, jangan mengambil dua kali dosis untuk menambah dosis yang diberikan, tetapi ambil dosis berikutnya seperti yang biasanya diresepkan oleh dokter.
5.Pasien dengan arteriosklerosis serebral yang parah harus diamati dengan hati-hati.
6. Pasien yang menjalani terapi pemeliharaan dengan isosorbid mononitrat harus disarankan untuk tidak menggunakan inhibitor fosfodiesterase (misalnya sildenafil, tadalafil, vardenafil). Pengobatan dengan produk ini tidak boleh terganggu oleh penggunaan produk yang mengandung inhibitor fosfodiesterase tipe 5 (misalnya sildenafil, tadalafil, vardenafil) karena dapat meningkatkan risiko serangan angina.
7.
Penggunaan produk ini dapat menyebabkan hipoksaemia sementara karena peningkatan suplai darah ke alveoli yang berventilasi buruk (pembentukan “bypass” paru). Hal ini dapat menyebabkan hipoksia miokard, khususnya pada pasien dengan penyakit arteri koroner.
8. Produk ini mengandung laktosa dan sukrosa. Oleh karena itu, jika Anda tidak toleran terhadap gula tertentu, harap konsultasikan dengan dokter Anda sebelum mengambil produk ini.
9. Efek pada mengemudi dan mengoperasikan mesin.
Pusing dapat terjadi selama perawatan dengan produk ini dan dapat mempengaruhi kecepatan reaksi manusia sampai batas tertentu. Oleh karena itu, produk ini harus digunakan dengan hati-hati ketika konsentrasi diperlukan, seperti saat mengemudi atau mengoperasikan mesin.
Untuk wanita hamil dan menyusui].
Kehamilan
Data pada hewan tidak menunjukkan adanya efek merugikan langsung atau tidak langsung pada kehamilan, perkembangan janin/neonatal, kelahiran atau perkembangan pascakelahiran. Pengalaman dengan produk ini pada wanita hamil terbatas dan harus digunakan dengan hati-hati dan direkomendasikan untuk dikontraindikasikan pada wanita di trimester pertama kehamilan.
Laktasi
Tidak diketahui apakah isosorbide mononitrate disekresikan melalui ASI.
Oleh karena itu, pemberian ASI harus dihentikan sebelum penggunaan produk ini.
Kesuburan
Tidak diketahui.
Penggunaan anak
Keamanan dan kemanjuran produk ini pada anak-anak belum ditetapkan.
Penggunaan Geriatri]
Pasien geriatri lebih rentan terhadap hipotensi postural, sehingga produk ini harus diberikan dengan hati-hati mulai dari dosis awal yang lebih rendah.
Interaksi Obat】 1.
1. Efek hipotensi dari produk ini dapat ditingkatkan dengan pemberian obat secara bersamaan dengan efek vasodilatasi dan hipotensi, seperti beta-blocker, penghambat saluran kalsium, diuretik, penghambat enzim pengubah angiotensin, psikostimulan, antidepresan trisiklik dan alkohol.
2. Kombinasi dengan inhibitor fosfodiesterase tipe 5 (misalnya sildenafil, tadalafil, vardenafil) meningkatkan efek hipotensi dari produk ini dan dapat menyebabkan komplikasi kardiovaskular yang fatal, oleh karena itu inhibitor fosfodiesterase tipe 5 (misalnya sildenafil, tadalafil, vardenafil) tidak boleh digunakan dengan produk ini (lihat [Kontraindikasi]).
3. Kombinasi dengan dihydroergotamine dapat meningkatkan kadar darah dihydroergotamine dan efek hipertensinya.
4. Asam asetilsalisilat dapat mengurangi kemanjuran isosorbid mononitrat.
5. Sapropterin (tetrahydrobiopterin, BH4) adalah kofaktor sintase nitrat oksida dan kehati-hatian khusus harus dilakukan ketika menggabungkan produk yang mengandung sapropterin karena kelas obat ini dapat menyebabkan vasodilatasi dengan mempengaruhi oksida nitrat (metabolisme atau aksi oksida nitrat, termasuk donor oksida nitrat klasik seperti gliseril trinitrat, isosorbida nitrat, isosorbida mononitrat, dan lainnya).
6. Produk ini tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan liothyronine, agonis guanylate cyclase yang larut, karena kombinasi tersebut dapat menyebabkan hipotensi (lihat [Kontraindikasi]).
Overdosis]
Gejala-gejala berikut ini dapat terjadi pada overdosis.
Hipotensi ortostatik, refleks takikardia dan sakit kepala, kelemahan, pusing, mengantuk, kemerahan, berkeringat, pucat, denyut nadi lemah
mual, muntah dan diare.
Dosis tinggi (> 20 mg/kg/bw) dapat menyebabkan sianosis, methemoglobinemia, dispnea dan sesak napas karena pelepasan nitrit dari metabolisme isosorbide mononitrate. Overdosis kronis dapat mengakibatkan peningkatan kadar methemoglobin.
Peningkatan tekanan intrakranial yang dikombinasikan dengan gejala serebral dapat terjadi pada dosis ultra-tinggi.
Pengobatan untuk overdosis.
1. Tindakan umum seperti supinasi, peninggian kaki, oksigen, pemberian arang aktif, lavage lambung, dan pemantauan ketat serta koreksi tanda-tanda vital.
2. untuk hipotensi dan/atau syok yang signifikan, penggantian volume darah dan pengobatan untuk syok; dalam kasus luar biasa, norepinefrin dapat diberikan. Vasopresin hanya boleh digunakan pada pasien yang belum merespons secara memadai terhadap terapi ekspansi volume.
3. Tergantung pada tingkat keparahan methaemoglobinaemia, pengobatan dengan vitamin C, biru metilen dan biru toluidin dapat diberikan. Untuk methaemoglobinaemia berat, oksigen, ventilasi buatan, hemodialisis dan penggantian darah dapat diberikan.
4. Terapi resusitasi: Jika ada tanda-tanda henti napas dan peredaran darah, terapi resusitasi harus segera dilakukan.
Farmakologi dan Toksikologi
Produk ini adalah metabolit aktif utama dari isosorbide nitrat. Seperti nitrat organik lainnya, isosorbid mononitrat melepaskan oksida nitrat, yang melemaskan otot polos pembuluh darah dengan mengaktifkan guanylate cyclase, yang meningkatkan cGMP dan mengaktifkan protein kinase yang bergantung pada cGMP, yang mengubah fosforilasi siklik dari berbagai protein dalam sel otot polos.
Isosorbide mononitrate melebarkan arteri dan vena perifer dengan merelaksasi otot polos pembuluh darah dan menyebabkan vasodilatasi. Dengan melebarkan vena, volume vena meningkat, mengurangi jumlah darah yang dikembalikan ke jantung, sehingga mengurangi tekanan diastolik akhir dan volume ventrikel (preload); dengan melebarkan arteri dan arteri kecil, resistensi vaskular sistemik berkurang (afterload) dan kerja miokard berkurang; pengurangan beban pra dan pasca jantung, sehingga mengurangi konsumsi oksigen miokard. Selain itu, ketika arteri koroner tersumbat sebagian karena aterosklerosis, isosorbid mononitrat secara selektif melebarkan arteri koroner dan dapat meningkatkan redistribusi aliran darah miokard, yang mengakibatkan peningkatan perfusi koroner, dan nitrat juga dapat melebarkan stenosis koroner serta meredakan kejang koroner. Isosorbide mononitrate memiliki efek iskemik anti-miokard melalui tindakan di atas.
Studi toksisitas akut pada tikus dan mencit menunjukkan LD50 oral sekitar 2000-2500 mg / kg dan studi toksisitas jangka panjang pada tikus dan anjing masing-masing selama 72 dan 52 minggu, dengan reaksi toksik pertama terjadi pada dosis 405 mg / kg dan 90 mg / kg. studi kesuburan dilakukan pada dua generasi tikus dan studi teratogenisitas dilakukan pada tikus dan kelinci pada dosis toksik maternal. Tidak ditemukan efek teratogenik dari isosorbid mononitrat. Studi mutagenisitas in vitro dan in vivo dengan isosorbide mononitrate menunjukkan bahwa semua uji mutagenisitas negatif. Studi toksisitas jangka panjang pada tikus dan kelinci dan studi karsinogenisitas pada tikus pada 125 minggu (jantan) dan 138 minggu (betina) tidak menunjukkan efek karsinogenik, yang menunjukkan bahwa isosorbide mononitrate memiliki potensi karsinogenik rendah pada manusia.
Farmakokinetik]
Literatur menunjukkan bahwa isosorbide mononitrate dengan cepat dan sepenuhnya diserap secara oral, dengan bioavailabilitas sistemik 90 – 100%. Tidak ada efek lulus pertama hati. Waktu paruh plasma adalah 4-5 jam. Metabolit terutama diekskresikan oleh ginjal, dengan hanya sekitar 2% dari dosis yang diekskresikan dalam bentuk aslinya.
Meskipun kadar nitrat dalam darah stabil, efek klinisnya mungkin berkurang. Toleransi dapat berkurang dalam waktu 24 jam setelah penghentian pengobatan dan pemberian intermiten dapat mencegah perkembangan toleransi obat.
Isosorbide mononitrate diresepkan sebagai produk pelepasan yang diperpanjang. Pelepasan bahan aktif tidak tergantung pH dan membutuhkan waktu hingga 10 jam. Periode penyerapan dan durasi tindakan diperpanjang dalam resep pelepasan yang diperpanjang dibandingkan dengan tablet biasa. Makanan tidak berpengaruh pada penyerapan.
Penyimpanan】 Segel dan simpan.
【Kemasan】.
30mg: tablet keras obat padat polivinil klorida padat dan aluminium foil obat, 12 tablet / piring, 1 piring / kotak, 2 piring / kotak.
40mg: tablet keras obat padat polivinil klorida padat dan aluminium foil obat, 12 tablet / piring, 1 piring / kotak, 2 piring / kotak, 10 piring / kotak.
[Tanggal kedaluwarsa] 24 bulan
【Standar Eksekusi
【Persetujuan No.
30mg ： Guo yao zhen zi H20066716
40mg ： Guo yao zhen zi H20066717
[Penerima Lisensi Pemasaran Obat
Nama: Qilu Pharmaceutical Co.
Alamat Terdaftar: No. 317 Xinluo Street, Zona Teknologi Tinggi, Kota Jinan
Produsen
Nama Perusahaan: Qilu Pharmaceutical Co.
Alamat Produksi: No. 317 Xinro Street, Zona Teknologi Tinggi Jinan
Kode Pos: 250100
Tel: 400-127-7799
Faks: (0531)83126288/83126545
Web
Alamat: http://www.qilu-pharma.com