Instruksi Tablet Ribavirin

by Specialist

Tanggal persetujuan: Tahun
Tanggal revisi.
Instruksi Tablet Ribavirin
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah pengawasan dokter

 Peringatan
Ribavirin saja tidak efektif dalam pengobatan infeksi virus hepatitis C kronis (HCV). Oleh karena itu, ribavirin saja tidak boleh digunakan untuk mengobati hepatitis C kronis.
Anemia hemolitik yang disebabkan oleh ribavirin dapat menyebabkan memburuknya penyakit jantung yang menyebabkan infark miokard fatal dan non-fatal. Ribavirin tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat penyakit jantung yang parah atau tidak stabil. (Lihat [Tindakan Pencegahan], [Reaksi Merugikan], [Kontraindikasi])
Efek teratogenik yang parah dan efek mematikan janin telah dilaporkan pada semua spesies hewan yang terpapar ribavirin, dan perubahan morfologis pada sperma testis telah dilaporkan. Selain itu, ribavirin memiliki waktu paruh 12 hari ketika diberikan dalam beberapa dosis dan dapat tetap berada dalam plasma hingga 6 bulan. Oleh karena itu, ribavirin dikontraindikasikan pada wanita selama kehamilan dan pada wanita dan pasangan prianya yang berencana untuk hamil. Secara khusus, wanita dan pasangan prianya harus mengambil langkah-langkah efektif untuk menghindari kehamilan selama pengobatan dengan ribavirin dan hingga 6 bulan setelah penghentian obat. (Lihat [Kontraindikasi, Tindakan Pencegahan], [Penggunaan pada Wanita Hamil dan Menyusui])
 Nama Obat]
Nama generik: Tablet Ribavirin
Nama dagang: Walrusa
Nama Inggris: Ribavirin Tablet
Hanyu Pinyin：Libaweilin Pian
Bahan-bahan
Ribavirin adalah bahan utama produk ini.
Nama kimia: 1-β-D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazol-3-carboxamide.
Rumus struktur kimia.

Rumus molekul: C8H12N4O5
Berat molekul: 244,21
Properti】 Produk ini adalah tablet berlapis film, yang tampak putih atau putih pudar setelah melepaskan lapisannya.
Indikasi
Diindikasikan untuk pneumonia virus dan bronkitis yang disebabkan oleh virus syncytial pernapasan; infeksi herpesvirus kulit.
Digunakan dalam kombinasi dengan interferon alfa untuk pengobatan hepatitis C kronis pada orang dewasa.
Spesifikasi】 100mg
Dosis]
Lisan
1. Pneumonia virus dan bronkitis: Dewasa 0,15g sekali. 3 kali sehari selama 7 hari. Infeksi virus herpes kulit: Dewasa 0,3g (3 tablet) sekali, 3 kali sehari selama 7 hari. Anak-anak: 10mg/kg per hari berdasarkan berat badan: dibagi menjadi 4 dosis selama 7 hari.
2. Orang dewasa dengan hepatitis C kronis: Ribavirin dengan dosis 800mg ~ 1200mg per hari untuk orang dewasa atau 15mg/kg dalam dua dosis terbagi atau sesuai resep dokter. Pengobatan yang direkomendasikan adalah 24 hingga 48 minggu. Sediaan ribavirin tidak boleh digunakan sendiri untuk pengobatan hepatitis C kronis. Dosis harus disesuaikan secara individual menurut karakteristik penyakit (misalnya genotipe), respons pengobatan dan tolerabilitas di bawah pengawasan medis.
Untuk dosis interferon alfa, silakan merujuk ke petunjuk yang relevan.
Prinsip-prinsip penyesuaian dosis.
Dosis ribavirin harus disesuaikan atau dihentikan jika terjadi reaksi merugikan yang serius atau kelainan laboratorium yang terkait dengan kombinasi ribavirin dan interferon alfa.
(1) Dosis harus dikurangi menjadi 600 mg setiap hari dalam kasus-kasus berikut.
Pada pasien tanpa penyakit jantung, hemoglobin <10g/dl. Pada pasien dengan penyakit jantung yang stabil, penurunan hemoglobin ≥2g/dl selama 4 minggu. Bilirubin tidak langsung >5mg/dl.
(2) Obat harus dihentikan dalam kasus-kasus berikut.
Untuk pasien tanpa penyakit jantung, hemoglobin <8,5 g/dl. Untuk pasien dengan penyakit jantung yang stabil, hemoglobin <12g/dl bahkan setelah 4 minggu pengurangan pengobatan. Sel darah putih <1,0 x 109/l. Neutrofil <0,5×109/l. Trombosit <25 x 109/l. Bilirubin langsung > 2,5 kali batas atas normal.
Bilirubin tidak langsung > 4 mg/dl (> 4 minggu).
kreatinin darah >2,0 mg/dl.
Bersihan kreatinin <50 ml/menit. Alanine aminotransferase (ALT) > 2 kali baseline dan 10 kali batas atas normal.
Aspartat aminotransferase (AST) > 2 kali baseline dan 10 kali batas atas normal.
Kriteria di atas juga berlaku untuk reaksi merugikan lainnya atau kelainan laboratorium. Setelah penghentian karena reaksi yang merugikan atau kelainan laboratorium, jika reaksi yang merugikan sembuh atau berkurang tingkat keparahannya, pengobatan dapat dimulai kembali dengan dosis 600 mg setiap hari dan selanjutnya ditingkatkan menjadi 800 mg setiap hari; peningkatan dosis awal tidak dianjurkan; jika reaksi yang merugikan berlanjut, hentikan obat.
Penghentian pengobatan.
Pasien harus dipantau kadar RNA HCV selama pengobatan. Jika RNA HCV berkurang kurang dari 2log10 setelah 12 minggu pengobatan atau jika RNA HCV masih terdeteksi setelah 24 minggu pengobatan, penghentian terapi interferon/ribavirin harus dipertimbangkan.
Jika gagal hati terjadi selama pengobatan, obat harus dihentikan.
[Reaksi yang merugikan].
Ribavirin yang dikombinasikan dengan interferon alfa dapat menyebabkan berbagai reaksi merugikan yang serius. Reaksi merugikan serius yang paling umum atau yang mengancam jiwa termasuk anemia hemolitik, hemositopenia lengkap, reaksi alergi, depresi, bunuh diri, infeksi bakteri, disfungsi hati, dan teratogenisitas (lihat [PERINGATAN] dan [PRECAUTIONS]).
Reaksi merugikan yang dilaporkan selama uji klinis dan aplikasi pasca pemasaran ribavirin dalam kombinasi dengan interferon alfa tercantum di bawah ini sesuai dengan klasifikasi dan frekuensi organ sistem. Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (1/10), umum (1/100 sampai <1/10), kadang-kadang (1/1000 sampai <1/100), jarang (1/10.000 sampai <1/1000), sangat jarang (<1/10.000) dan tidak diketahui (frekuensi tidak diketahui). Klasifikasi organ sistemik Reaksi yang merugikan Infeksi Infeksi sangat umum Infeksi virus, faringitis umum Infeksi bakteri (termasuk sepsis), infeksi jamur, influenza, infeksi saluran pernapasan, bronkitis, herpes simpleks, sinusitis, otitis media, rinitis, infeksi saluran kemih sesekali Infeksi tempat suntikan, infeksi saluran pernapasan bagian bawah jarang Pneumonia jinak, ganas, dan tumor yang tidak diketahui sifatnya (termasuk kista dan polip) umum Tumor yang tidak diketahui sifatnya Darah dan Gangguan sistem limfatik anemia yang sangat umum, neutropenia umum terjadi Anemia hemolitik, leukopenia, trombositopenia, limfadenopati, limfositopenia sangat jarang Anemia aplastik tidak diketahui Anemia aplastik sel darah merah murni, purpura trombositopenik idiopatik, purpura trombotik trombositopenik Gangguan sistem kekebalan tubuh sesekali Reaksi hipersensitivitas obat jarang Penyakit nodular, artritis reumatoid (baru atau memburuk) tidak diketahui Vogt-Koyanagi- Sindrom Harada, lupus eritematosus sistemik, vaskulitis, reaksi alergi akut termasuk urtikaria, angioedema, bronkospasme, reaksi alergi Gangguan sistem endokrin umum Hipotiroidisme, hipertiroidisme Gangguan metabolik dan nutrisi sangat umum Anoreksia umum Hiperglikemia, hiperurisemia, hipokalsemia, dehidrasi, nafsu makan meningkat Kadang-kadang Diabetes mellitus, hipertrigliseridaemia Gangguan kejiwaan sangat umum Depresi, kecemasan kecemasan, ketidakstabilan suasana hati, insomnia, ide bunuh diri yang umum, psikosis, agresi, kebingungan, agitasi, lekas marah, perubahan suasana hati, perilaku abnormal, neurotisme, gangguan tidur, penurunan libido, bermimpi, menangis sesekali percobaan bunuh diri, serangan panik, halusinasi gangguan bipolar yang jarang terjadi sangat jarang bunuh diri ide bunuh diri yang tidak diketahui, mania, status mental yang berubah gangguan neurologis gangguan neurologis yang sangat umum sakit kepala, pusing, mulut kering, hiperglikeridemia, gangguan hypochondriacal Gangguan perhatian amnesia umum, gangguan memori, sinkop, migrain, ataksia, kelainan sensorik, disfonia, kehilangan rasa, hipoestesia, hipersensitivitas sensorik, peningkatan tonus otot, mengantuk, gangguan, tremor, gangguan rasa kadang-kadang neuropati, neuropati perifer epilepsi langka (kejang-kejang) sangat jarang terjadi pendarahan otak, penyakit serebrovaskular iskemik, ensefalopati, polineuropati tidak diketahui palsy saraf wajah mononeuropati gangguan mata gangguan penglihatan umum, penglihatan kabur, konjungtivitis, iritasi mata, sakit mata, penglihatan abnormal, penyakit kelenjar lakrimal, mata kering jarang terjadi perdarahan retina, retinopati (termasuk oedema makula), obstruksi arteri retina, obstruksi vena retina, neuritis optik, papilledema optik, kehilangan penglihatan atau cacat lapang pandang, eksudat retina gangguan telinga dan vagus umum terjadi vertigo, gangguan/kehilangan pendengaran, tinnitus Sakit telinga Penyakit jantung Palpitasi umum, takikardia sesekali infark miokard kardiomiopati jarang, aritmia sangat jarang iskemia miokard tidak diketahui efusi perikardial, perikarditis Penyakit pembuluh darah Hipotensi umum, hipertensi, pembilasan jarang vaskulitis sangat jarang iskemia perifer Pernapasan, penyakit toraks dan mediastinum sangat umum dyspnoea, batuk umum rinorea, penyakit pernapasan, penyumbatan saluran napas, sinus tersumbat, hidung tersumbat, berair Peningkatan sekresi pernapasan bagian atas, sakit tenggorokan, batuk kering sangat jarang infiltrat paru, pneumonia, pneumonia interstitial gangguan gastrointestinal sangat umum diare, muntah, mual, sakit perut umum stomatitis ulseratif, stomatitis, sariawan, kolitis, sakit perut bagian kanan atas, dispepsia, refluks gastroesofagus, radang lidah, labirinitis, kembung, gusi berdarah, radang gusi, tinja encer, penyakit gigi, konstipasi, perut kembung kadang-kadang pankreatitis, oral nyeri kolitis iskemik yang jarang terjadi kolitis ulseratif yang sangat jarang terjadi penyakit periodontal yang tidak diketahui, penyakit gigi, pigmentasi lidah penyakit hepatobilier yang umum terjadi hepatomegali, ikterus, hiperbilirubinemia yang sangat jarang terjadi hepatotoksisitas (termasuk mematikan) penyakit kulit dan jaringan subkutan yang sangat umum terjadi rambut rontok, pruritus, kulit kering, ruam psoriasis yang umum terjadi, eksaserbasi psoriasis, eksim, reaksi fotosensitifitas, ruam makulopapular, ruam eritematosa, keringat malam, hiperhidrosis dermatitis, jerawat, bisul, eritema, urtikaria, dermatosis, memar, keringat meningkat, tekstur rambut abnormal, lesi kuku nodul kulit yang jarang terjadi sangat jarang terjadi Sindrom Stevens-Johnson, epidermolisis bullosa toksik, eritema multiforme gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat Artralgia, mialgia, nyeri muskuloskeletal Sangat umum Arthralgia, mialgia, nyeri muskuloskeletal Artritis yang umum, nyeri punggung, kejang otot, nyeri tungkai bawah Nyeri tulang yang sesekali terjadi, kelemahan otot Rhabdomyolysis yang jarang terjadi, myositis Gangguan ginjal dan saluran kemih Sering buang air kecil, poliuria, buang air kecil yang tidak normal Gagal ginjal yang jarang, insufisiensi ginjal Sindrom nefrotik yang sangat jarang terjadi Gangguan reproduksi dan payudara Yang umum terjadi pada wanita: amenorea, menoragia, gangguan haid, dismenorea, nyeri payudara Lesi ovarium, vaginismus. Laki-laki: impotensi, prostatitis, disfungsi ereksi, disfungsi seksual (tidak ditentukan) Penyakit sistemik dan reaksi di tempat administrasi Peradangan di tempat suntikan yang sangat umum, reaksi di tempat suntikan yang refrakter, kelelahan, menggigil, demam, gejala seperti flu, kelemahan, lekas marah Nyeri dada yang umum, ketidaknyamanan dada, edema perifer, ketidaknyamanan, nyeri di tempat suntikan, sensasi abnormal, haus Kadang-kadang terjadi edema wajah Nekrosis tempat suntikan yang jarang Pemeriksaan fisik Penurunan berat badan yang sangat umum Murmur jantung yang umum  Reaksi merugikan yang umum terhadap ribavirin saja termasuk anemia dan malaise. Reaksi merugikan yang kurang umum termasuk kelelahan, sakit kepala, insomnia, kehilangan nafsu makan, mual, muntah, diare ringan, konstipasi, dll., dan dapat menyebabkan penurunan sel darah merah, sel darah putih dan hemoglobin. Kontraindikasi 1. Kontraindikasi pada wanita hamil, wanita yang mungkin hamil dan pasangan prianya. Ini dikontraindikasikan pada wanita yang sedang menyusui. 2. Kontraindikasi pada pasien dengan riwayat hipersensitivitas terhadap komponen obat ini atau analog nukleosida lainnya (asiklovir, gansiklovir, adenosin, dll.). 3. Kontraindikasi pada pasien dengan penyakit jantung yang sulit dikendalikan (infark miokard, gagal jantung, aritmia, dll.). 4. Kontraindikasi pada pasien dengan hemoglobinopati (misalnya thalassaemia, anemia sel sabit). 5. Kontraindikasi pada pasien dengan gagal ginjal kronis atau insufisiensi ginjal dengan klirens kreatinin di bawah 50 ml/menit. 6. Kontraindikasi pada pasien dengan depresi berat, gangguan kejiwaan yang parah seperti percobaan bunuh diri atau ide bunuh diri atau pada pasien dengan riwayat gangguan tersebut. 7. Kontraindikasi pada pasien dengan dekompensasi hati. 8. Kontraindikasi pada pasien dengan hepatitis autoimun. 9. Kombinasi dengan dehydroinositide dilarang. Kegagalan hati yang fatal, neuropati perifer, pankreatitis, hiperlaktatemia, asidosis laktat telah dilaporkan dalam uji klinis. [Perhatian]. Peringatan dan Tindakan Pencegahan Reaksi merugikan serius yang terkait dengan ribavirin dalam kombinasi dengan interferon alfa meliputi: depresi berat dan ide bunuh diri, anemia hemolitik, penekanan sumsum tulang, penyakit autoimun dan infeksi, penyakit mata, penyakit serebrovaskular, disfungsi paru, kolitis, pankreatitis dan diabetes mellitus. Bacalah petunjuk untuk interferon alfa sebelum menggunakan ribavirin dalam kombinasi dengan interferon alfa. 1. Ribavirin digunakan dalam kombinasi dengan interferon alfa untuk pengobatan hepatitis C kronis. Ribavirin saja tidak efektif dalam pengobatan hepatitis C kronis. 2. Kehamilan Ribavirin dapat menyebabkan cacat lahir dan/atau kelahiran mati. Efek teratogenik parah dan / atau efek mematikan janin telah terlihat pada semua spesies hewan yang menerima paparan ribavirin. Tes kehamilan negatif harus dipastikan sebelum memulai pengobatan ribavirin. Perhatian khusus harus diberikan kepada wanita dan pasangan prianya untuk menghindari kehamilan selama pengobatan dengan ribavirin dan selama 6 bulan setelah penghentian, untuk menggunakan setidaknya dua metode kontrasepsi yang efektif dan untuk melakukan tes kehamilan sebulan sekali. 3. Anemia Anemia hemolitik adalah toksisitas utama ribavirin. Sekitar 13% pasien yang diobati dengan ribavirin yang dikombinasikan dengan interferon alfa dalam uji klinis asing melaporkan anemia hemolitik. Kadar hemoglobin harus dimonitor secara klinis dan pengujian dianjurkan sebelum pengobatan, pada minggu ke-2 dan minggu ke-4 pengobatan, dan lebih sering tergantung pada situasi klinis. Segera sesuaikan dosis atau hentikan obat jika perlu. Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan anemia berat. Ada laporan tentang infark miokard fatal dan non-fatal pada pasien dengan anemia akibat ribavirin. Pasien dengan penyakit jantung harus dipantau EKG-nya sebelum dan selama pengobatan, dan terapi ribavirin harus ditangguhkan atau dihentikan jika ada penurunan kondisi kardiovaskular. Ribavirin tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat penyakit jantung yang parah atau tidak stabil karena anemia dapat memperburuk penyakit jantung. 4. Gagal hati Pasien dengan hepatitis C kronis yang dikombinasikan dengan sirosis mungkin berisiko mengalami gagal hati dan kematian dengan penggunaan interferon alfa. Pasien harus dipantau secara ketat untuk tanda dan gejala klinis dan fungsi hati selama pengobatan. Pasien dengan gagal hati harus segera dihentikan. 5. Alergi Reaksi alergi akut yang serius (termasuk urtikaria, angioedema, bronkospasme, dan reaksi anafilaksis) telah dilaporkan dengan terapi kombinasi ribavirin dan interferon alfa dan harus dihentikan dan diobati dengan tepat segera setelah terjadi. Reaksi kulit yang parah (termasuk ruam obat herpes, sindrom Stevens-Johnson dan dermatitis eksfoliatif) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan interferon alfa dengan atau tanpa ribavirin. Tanda atau gejala reaksi kulit yang parah harus dihentikan. 6. Penyakit paru Ada laporan tentang penyakit paru (termasuk dyspnoea, infiltrat paru, pneumonia, hipertensi paru) yang terkait dengan terapi kombinasi ribavirin dan interferon. Ada laporan kasus pneumonia yang fatal. Ada laporan tentang penyakit nodular atau eksaserbasi penyakit nodular. Jika infiltrat paru atau fungsi paru abnormal berkembang, pantau dengan cermat dan hentikan jika perlu. 7. Penekanan sumsum tulang Hemositopenia lengkap (penurunan eritrosit, neutrofil dan trombosit yang ditandai) dan mielosupresi telah dilaporkan dalam literatur dalam waktu 3-7 minggu setelah penggunaan kombinasi pegylated interferon/ribavirin dan azathioprine. Mielotoksisitas ini reversibel dalam waktu 4 hingga 6 minggu setelah penghentian terapi antivirus HCV dan terapi kombinasi azathioprine. Interferon, ribavirin dan azathioprine harus dihentikan jika pansitopenia berkembang, dan pegylated interferon/ribavirin dan azathioprine tidak boleh diberikan bersamaan lagi. 8. Pankreatitis Kombinasi ribavirin dan terapi interferon harus ditangguhkan ketika pasien mengembangkan tanda dan gejala pankreatitis dan harus dihentikan ketika pankreatitis dikonfirmasi. 9. Tes laboratorium Sebelum memulai terapi kombinasi ribavirin dan interferon alfa, tes darah dan biokimia rutin dianjurkan untuk semua pasien, tes kehamilan untuk wanita usia subur dan elektrokardiogram untuk pasien dengan penyakit jantung. Setelah memulai pengobatan, tes darah rutin dianjurkan pada minggu ke-2 dan ke-4, dan tes biokimia pada minggu ke-4. Pemantauan rutin juga dianjurkan selama masa pengobatan. Tes hormon perangsang tiroid (TSH) dilakukan setiap 12 minggu. Tes kehamilan dilakukan setiap bulan selama pengobatan dan selama 6 bulan setelah menghentikan pengobatan. Tes laboratorium dasar untuk memulai terapi kombinasi ribavirin dan interferon alfa. 1) Jumlah trombosit ≥ 100 x 109/l 2) Jumlah neutrofil ≥ 1,5 x 109/l 3) TSH dan tiroksin (T4) dalam kisaran normal atau fungsi tiroid dapat dikendalikan sepenuhnya 4) Hemoglobin ≥12g/dl untuk wanita dan ≥13g/dl untuk pria. [Untuk wanita hamil dan menyusui]. 1. Kontraindikasi pada wanita hamil. Efek teratogenik parah dan / atau efek mematikan janin telah diamati pada semua spesies hewan yang menerima paparan ribavirin. Ribavirin dapat tetap berada dalam plasma darah hingga 6 bulan. Oleh karena itu, wanita dan pasangan prianya harus menghindari kehamilan selama pengobatan dengan ribavirin dan selama 6 bulan setelah penghentian obat. Tes kehamilan negatif harus dikonfirmasi sebelum memulai pengobatan ribavirin, diikuti dengan tes kehamilan bulanan (lihat [PERINGATAN], [PRECAUTIONS]). 2. Tidak diketahui apakah ribavirin diekskresikan dalam ASI. Untuk menghindari kemungkinan reaksi merugikan yang serius pada bayi yang disusui, menyusui harus dihentikan sebelum memulai pengobatan. Penggunaan untuk Anak] Tidak ada data tentang penggunaan ribavirin dalam kombinasi dengan interferon alfa pada anak-anak di Tiongkok. Penggunaan Geriatri] Tidak direkomendasikan untuk orang tua. Interaksi Obat Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI): Data in vitro menunjukkan bahwa ribavirin mengurangi fosforilasi lamivudine, stavudine dan zidovudine. Kombinasi ribavirin/interferon alfa dan NRTI harus dimonitor secara ketat untuk toksisitas terkait pengobatan, termasuk disfungsi hati, neutropenia dan anemia, dan dosisnya harus dikurangi atau dihentikan sebagaimana mestinya. Inosin dehidroksilasi: Ribavirin dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan inosin dehidroksilasi. Gagal hati yang fatal, neuropati perifer, pankreatitis, hiperlaktataemia dan asidosis laktat telah dilaporkan dalam uji klinis. Azathioprine: Penggunaan gabungan ribavirin dan azathioprine telah dilaporkan dalam literatur menyebabkan sitopenia alogenik dan meningkatkan risiko myelotoxicity terkait azathioprine. Ribavirin menghambat inosin dehidrogenase, yang diperlukan untuk metabolisme azatioprin, yang menyebabkan akumulasi metabolit azatioprin dan menyebabkan penekanan sumsum tulang. Jumlah darah lengkap harus dipantau secara ketat ketika menggabungkan ribavirin dan azathioprine dan dosis disesuaikan atau dihentikan jika perlu. Obat-obatan yang dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 Studi in vitro telah menunjukkan bahwa ribavirin tidak menghambat CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4. Overdosis] Hipokalsemia dan hipomagnesaemia diamati ketika ribavirin diberikan di atas dosis yang direkomendasikan, sebagian besar secara intravena, melebihi dosis harian maksimum yang direkomendasikan untuk pemberian oral dengan faktor 4. Farmakologi dan Toksikologi Efek farmakologis Mekanisme kerja. Ribavirin adalah obat antivirus dengan aktivitas antivirus langsung terhadap berbagai virus RNA secara in vitro, mekanisme aksi antivirusnya tidak sepenuhnya dipahami. Ribavirin meningkatkan tingkat mutasi beberapa virus RNA, dan ribavirin trifosfat menghambat polimerase HCV. Aktivitas antivirus in vitro. Dalam sistem model kultur sel HCV yang stabil (replikasi HCV), ribavirin menghambat 50% replikasi RNA virus hepatitis C pada konsentrasi (EC50) 11-21 mcM. Dalam model yang sama, PEG-IFNα-2a menghambat replikasi RNA virus hepatitis C pada EC50 0,1-3 ng / mL, dan kombinasi PEG-IFNα-2a dan ribavirin lebih efektif menghambat replikasi RNA virus hepatitis C. Resistensi obat. Genotipe HCV yang berbeda menunjukkan variasi klinis yang substansial dalam pengobatan PEG-IFN-α dan ribavirin. Genotipe yang terkait dengan respons varian belum diidentifikasi secara meyakinkan. Resistensi silang. Resistensi silang antara interferon alfa dan ribavirin belum teramati. Studi toksikologi Genotoksisitas. Ribavirin menunjukkan aktivitas mutagenik dalam uji limfoma tikus in vitro. Tidak ada aktivitas pemecah kromosom yang terlihat dalam uji mikronukleus tikus pada dosis hingga 2000 mg/kg. Namun, ada laporan tentang aktivitas gangguan kromosom dalam uji mikronukleus tikus ketika diberikan secara oral dengan dosis hingga 2000 mg/kg. Hasil negatif dari uji letal dominan pada tikus menunjukkan bahwa jika mutasi terjadi pada tikus, hal itu tidak diwariskan melalui gamet jantan. Namun demikian, potensi risiko karsinogenik pada manusia tidak dapat dikecualikan. Karsinogenisitas Dalam uji karsinogenisitas tikus P53 (+/-), ribavirin tidak ditemukan bersifat karsinogenik pada dosis maksimum yang dapat ditoleransi 100 mg/kg/hari. Dalam uji karsinogenisitas selama 2 tahun pada tikus, ribavirin tidak ditemukan bersifat karsinogenik pada dosis maksimum yang dapat ditoleransi yaitu 60 mg/kg/hari. Dosis ini masing-masing sekitar 0,5 dan 0,6 kali dosis maksimum harian manusia yang direkomendasikan dalam hal luas permukaan tubuh. Toksisitas reproduksi Dalam studi kesuburan pada tikus, sedikit penurunan jumlah sperma diamati pada dosis 100 mg/kg/hari, tetapi tidak ada efek pada kesuburan yang diamati. Normalisasi dicapai setelah 1 siklus spermatogenik setelah penghentian obat. Dalam studi yang mengevaluasi durasi dan reversibilitas degenerasi testis yang diinduksi ribavirin, malformasi sperma terlihat pada tikus yang diberi ribavirin pada 15-150 mg / kg / hari (sekitar 0,1-0,8 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan untuk manusia) selama 3 hingga 6 bulan. Toksisitas testis akibat ribavirin dapat sepenuhnya dinormalisasi dalam 1-2 siklus spermatogenik setelah penghentian obat. Lethality embrio dan efek teratogenik ribavirin terbukti pada semua spesies hewan yang diteliti, dengan malformasi tengkorak, langit-langit mulut, mata, rahang, anggota badan, tulang, dan saluran pencernaan. Insiden dan keparahan efek teratogenik meningkat seiring dengan dosis yang diberikan. Tingkat kelangsungan hidup janin dan keturunannya berkurang. Dalam studi efek embriotoksisitas/teratogenik tikus dan kelinci, dosis non-reaktif jauh di bawah dosis yang direkomendasikan secara klinis (0,3 mg/kg/hari pada tikus dan kelinci, sekitar 0,06 kali dosis harian yang direkomendasikan untuk manusia). Dalam studi toksisitas perinatal tikus, dosis yang diberikan secara oral tanpa toksisitas ibu atau efek keturunan adalah 1 mg/kg/hari (sekitar 0,01 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan untuk manusia). Ribavirin harus dikontraindikasikan pada pasien wanita yang berisiko melahirkan dan pada pasien pria yang pasangannya adalah wanita yang berisiko melahirkan, kecuali jika pasien dan pasangannya menggunakan kontrasepsi yang efektif (dua metode yang dapat diandalkan). Mengingat waktu paruh 12 hari untuk beberapa dosis ribavirin, kontrasepsi pasca-pengobatan yang efektif harus digunakan selama 6 bulan (yaitu 15 paruh untuk membersihkan ribavirin). Studi toksisitas reproduksi belum dilakukan dengan pemberian bersama PEG-IFN-α dengan ribavirin. Namun, reaksi merugikan telah terlihat pada setiap kesempatan ketika PEG-IFN-α dan ribavirin diberikan sendiri. Harus diasumsikan bahwa efek yang dihasilkan oleh salah satu agen saja juga akan terjadi dengan kombinasi kedua obat tersebut. Lainnya Dalam studi administrasi jangka panjang pada tikus dan tikus (18-24 bulan dengan dosis 20-75 mg/kg/hari dan 10-40 mg/kg/hari, masing-masing sekitar 0,1-0,4 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan untuk manusia), peningkatan insiden lesi vaskular (perdarahan mikroskopis) pada tikus terbukti terkait dengan paparan jangka panjang terhadap ribavirin. Pada tikus, kejadian degenerasi retina lebih tinggi pada kelompok yang diberi ribavirin daripada kelompok kontrol. Kerusakan jantung terlihat pada tikus, tikus, dan monyet ketika ribavirin diberikan secara oral selama lebih dari 4 minggu dengan dosis 30, 36, dan 120 mg/kg (setara dengan manusia: 4,8, 12,3, dan 111,4 mg/kg pada anak dengan berat 5 kg atau 2,5, 5,1, dan 40 mg/kg pada orang dewasa dengan berat 60 kg. Semua hal di atas dikonversikan ke luas permukaan tubuh). Farmakokinetik] Menurut literatur, ribavirin cepat diserap setelah dosis oral tunggal, dengan konsentrasi darah puncak mencapai 1,5 jam. Karena adanya metabolisme first-pass, ketersediaan hayati absolut sekitar 45% hingga 65%. Ribavirin terakumulasi secara substansial setelah beberapa dosis. Steady-state dicapai setelah sekitar 4 minggu dengan dosis oral dua kali sehari ribavirin 600 mg, dengan konsentrasi darah steady-state sekitar 2200 ng/ml. Setelah makan berlemak tinggi, penyerapan ribavirin melambat dan bioavailabilitas meningkat. Ribavirin tidak terikat pada protein plasma dan memiliki volume distribusi sekitar 5000 L. Ribavirin dapat memasuki sel darah merah melalui pembawa nukleosida tipe es, yang ada di semua jenis sel, sehingga menghasilkan volume distribusi yang besar. Ribavirin dimetabolisme oleh dua jalur: (1) jalur fosforilasi reversibel dan (2) jalur metabolisme yang melibatkan denuklirisasi dan hidrolisis amina untuk menghasilkan metabolit asam karboksilat tripyrrole. Ribavirin dan metabolitnya diekskresikan melalui ginjal. Waktu paruh terminal ribavirin adalah 120-170 jam setelah dosis oral tunggal dan sekitar 298 jam setelah beberapa dosis. Ribavirin dapat ditransfer ke air mani, dan konsentrasi ribavirin dalam air mani kira-kira 2 kali lebih tinggi daripada konsentrasi darah. Pembersihan ribavirin yang jelas berkurang pada insufisiensi ginjal dan hemodialisis pada dasarnya tidak mempengaruhi konsentrasi ribavirin dalam darah. Parameter farmakokinetik untuk dosis tunggal ribavirin serupa pada pasien dengan gangguan hati dibandingkan dengan kontrol normal. Penyimpanan】 Disegel. Kemasan】 Kemasan aluminium-plastik (tablet keras farmasi padat aluminium foil/polivinil klorida); 24 tablet per kotak, 30 tablet per kotak, 60 tablet per kotak. Tanggal kedaluwarsa】 18 bulan 【Standar Eksekusi Nomor Persetujuan】 Administrasi Obat Negara H10950323 [Pemegang Izin Pencatatan Obat Nama Perusahaan: Guangdong Huainan Pharmaceutical Group Co. Alamat Terdaftar: Taman Industri Informasi, Zona Industri Xihu, Kota Shilong, Kota Dongguan Kode Pos: 523325 Produsen Nama perusahaan: Guangdong South China Pharmaceutical Group Co. Alamat: Taman Industri Informasi, Zona Industri Xihu, Kota Shilong, Kota Dongguan Kode Pos: 523325 Nomor telepon: (0769) 86188305 Nomor Faks: (0769) 86188080 Alamat web: www.hn-pharm.com