Penyakit Crohn adalah penyakit usus autoimun yang tidak diketahui etiologinya. Gejala utamanya adalah episode berulang nyeri perut dan diare dengan penurunan berat badan, selain manifestasi ekstra-intestinal, termasuk fistula anal, eritema nodosum, artralgia dan iridosiklitis. Pengobatannya meliputi preparat asam 5-aminosalisilat seperti salazosulfapyridine dan mesalazine; purin seperti 6-mercaptopurine dan azathioprine; agen imunosupresif, terutama glukokortikoid dan tablet tretinoin; dan agen biologis seperti gram klasik. Penggunaan nutrisi enteral total juga telah memberikan kelegaan dan menghilangkan rasa sakit bagi pasien yang tak terhitung jumlahnya. Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian yang ekstensif telah menghasilkan pemahaman yang lebih besar tentang faktor-faktor yang terlibat dalam patogenesis dan perkembangan penyakit Crohn, yang telah mengkatalisasi penciptaan dan pengembangan sejumlah agen biologis dan pengobatan baru. Di bawah ini kami memberikan gambaran umum tentang obat-obatan yang mungkin memainkan peran penting dalam pengobatan penyakit Crohn di masa depan: (i) Obat molekul anti-adhesi Natalizumab (natalizumab) adalah antibodi monoklonal manusia terhadap molekul adhesi α4 integrin (terlibat dalam migrasi leukosit endotel), pertama kali disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pengobatan penyakit Crohn multipel. sklerosis. Natalizumab telah terbukti efektif dalam menginduksi dan mempertahankan remisi pada penyakit Crohn dalam beberapa penelitian. Namun demikian, efek di luar target dapat menyebabkan leukoencephalopathy multifokal progresif. Vedolizumab, obat yang secara selektif bekerja pada integrin α4β7 dan molekul adhesi mukosa usus MadCAM-1, juga telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam pengobatan penyakit Crohn. Hasil penelitian ini diterbitkan dalam New England Journal edisi Agustus 2013. Pada bagian pertama penelitian ini, 368 pasien dengan penyakit Crohn diacak ke dua kelompok, diobati dengan Vedolizumab dan plasebo, dan dievaluasi untuk skor aktivitas penyakit (CDAI) pada minggu ke-6. Pasien yang diobati dengan Vedolizumab memiliki tingkat remisi penyakit yang secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok plasebo (14,5% berbanding 6,8%); kelompok pasien kedua menerima pengobatan Vedolizumab yang tidak tersamar. Sebanyak 461 pasien di kedua lengan merespons pengobatan Vedolizumab dan selanjutnya diacak menjadi tiga kelompok yang menerima Vedolizumab (sekali setiap 4 minggu), Vedolizumab (sekali setiap 8 minggu) dan plasebo hingga 52 minggu untuk mengevaluasi efek Vedolizumab dalam mempertahankan remisi penyakit. Studi ini menemukan bahwa pasien dalam kelompok pengobatan Vedolizumab memiliki tingkat remisi klinis dan respons klinis yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pada tahun 2009, uji klinis multisenter, tersamar ganda, terkontrol plasebo menemukan bahwa AJM300 dosis tinggi secara signifikan mengurangi aktivitas penyakit pada pasien dengan penyakit Crohn aktif; pada tahun 2014, perusahaan yang mengembangkan AJM300 kembali mempublikasikan data fase IIa klinis pada AJM300 untuk pengobatan kolitis ulserativa. Pada tahun 2014, perusahaan yang mengembangkan AJM300 kembali merilis data fase IIa klinis tentang penggunaannya dalam pengobatan kolitis ulseratif, yang menunjukkan kemanjuran yang sama pada kolitis ulseratif. Meskipun AJM300 menjanjikan untuk pengobatan penyakit radang usus, studi klinis lebih lanjut diperlukan untuk memvalidasinya. Dipercaya bahwa jalur molekul adhesi akan memberikan lebih banyak target untuk pengembangan obat terapeutik untuk penyakit Crohn, dan lebih banyak obat molekul anti-adhesi pasti akan dimasukkan ke dalam penelitian klinis pada penyakit Crohn. (ii) Obat anti-interleukin 12/23 (IL-12/23) IL-12 dan IL-23 adalah sitokin dengan sifat pro-inflamasi yang mengatur respons sel tipe Th1 dan membantu dalam perekrutan makrofag, dan terlibat dalam patogenesis penyakit Crohn. Pada tahun 2012, uji klinis IIb mencakup 526 pasien yang tidak menanggapi terapi gram klasik dan diacak untuk pengobatan plasebo dan ustekinumab intravena pada 1mg/kg, 3mg/kg dan 6mg/kg, dan menemukan respons yang signifikan pada kelompok 6mg/kg pada minggu ke-6. Ada respons yang signifikan terhadap pengobatan. Selama fase pemeliharaan, pasien kembali diacak untuk menerima plasebo atau euthyroxamab subkutan dan pada minggu ke-22 remisi klinis dan tingkat respons pengobatan secara signifikan lebih tinggi pada kelompok pengobatan subkutan euthyrox dibandingkan dengan kelompok kontrol plasebo. Uji coba fase III klinis Eutectic untuk pengobatan penyakit Crohn saat ini sedang berlangsung dan dapat memberikan pilihan baru di masa depan bagi pasien yang gagal merespons monoterapi TNF. (iii) Antagonis kemokin Kemokin dapat berikatan dengan reseptor transmembran berpasangan protein G dan mengatur rekrutmen dan migrasi leukosit lokal di mukosa usus dan terlibat dalam patogenesis penyakit radang usus. Satu studi menemukan bahwa reseptor kemokin 9 diekspresikan secara menyimpang di usus kecil dan usus besar pada penyakit Crohn. sebuah studi terkontrol plasebo double-blind acak tahun 2013 difokuskan pada penghambat reseptor kemokin 9 oral, CCX282-B atau Vercirnon. 436 pasien dengan penyakit Crohn pertama kali menerima 12 minggu terapi induksi plasebo atau CCX282-B, dengan tingkat respons pengobatan 47% pada kelompok plasebo pada minggu ke-12 dibandingkan dengan 61% pada kelompok pengobatan oral 500 mg CCX282-B; pada minggu ke-52 terapi pemeliharaan, tingkat remisi penyakit adalah 47% pada kelompok pengobatan CCX282-B dibandingkan dengan 31% pada kelompok pengobatan plasebo. CCX282-B dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien selama pengobatan. Pada bulan November tahun ini, hasil fase klinis III tentang penggunaan obat ini pada pasien dengan Crohn’s aktif yang cukup parah diterbitkan dalam jurnal Aliment Pharmacol Ther, yang mencakup 608 pasien yang diacak untuk plasebo, sekali dan dua kali sehari pengobatan vercirnon 500mg. Hasil akhir gagal untuk mengkonfirmasi peran obat dalam mendorong remisi, dan validasi lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah obat ini efektif dalam mempertahankan remisi. Selain obat-obatan di atas yang telah memasuki uji klinis tahap akhir, ada sejumlah obat yang berada pada tahap awal penelitian tetapi telah menunjukkan janji yang lebih baik dalam pengobatan penyakit Crohn. 1) Obat anti-interleukin-6 (IL-6)/tocilizumab IL-6 adalah sitokin yang disekresikan oleh berbagai sel kekebalan dan non-kekebalan yang mengaktifkan kekebalan dan terlibat dalam fase akut respons tubuh. Tocilizumab adalah antibodi monoklonal manusia yang menghambat aktivasi reseptor IL-6 yang terikat membran dan larut. Sebuah studi terkontrol secara acak yang hanya mencakup 36 pasien dengan penyakit Crohn aktif pada awalnya menunjukkan kemanjuran tolimumab pada penyakit Crohn, tetapi uji klinis lebih lanjut dengan sampel yang besar diperlukan untuk mengkonfirmasi hal ini. Studi tentang agen anti-IL-6 lainnya seperti BMS-954429 dan PF-04236921 juga sedang berlangsung. 2) Raquinimod Raquinimod adalah obat oral sintetis baru yang dapat digunakan untuk mengobati multiple sclerosis. Uji coba fase IIa klinis pendahuluan pada tahun 2013 mendaftarkan 180 pasien dengan penyakit Crohn yang sedang hingga sangat aktif, diacak untuk plasebo, 0,5mg/hari, 1mg/hari, 1,5mg/hari dan 2mg/hari laquinimod. Pasien dengan dosis terendah laquinimod menunjukkan kemanjuran yang signifikan, termasuk penurunan yang signifikan dalam skor penyakit dan penurunan yang signifikan dari tingkat calprotectin feses. Namun demikian, hasil ini perlu dikaji lebih lanjut. Hasil uji coba fase II klinis terkontrol acak multisenter baru-baru ini, yang diterbitkan pada bulan Agustus tahun ini di jurnal GUT, menemukan bahwa laquinimod memiliki profil keamanan dan tolerabilitas yang baik dan efektif dalam mendorong remisi penyakit. 3) Terapi sel punca Penggunaan transplantasi sel punca untuk pengobatan penyakit Crohn belum ditetapkan secara meyakinkan dan penelitian sebelumnya sebagian besar merupakan laporan kasus dari sampel kecil. Satu-satunya studi terkontrol secara acak hingga saat ini hanya mencakup 45 pasien dengan penyakit Crohn yang parah, dan hasil awal menunjukkan penurunan aktivitas penyakit pada pasien yang menerima transplantasi sel induk haematopoietik, tetapi risiko dan manfaat yang terkait dengan transplantasi sel induk perlu ditimbang lebih lanjut karena obat sitotoksik diberikan sebelum transplantasi. Jenis sel punca mesenkimal lain dari sumsum tulang dan jaringan adiposa juga mendapat perhatian. Baik uji coba klinis fase I maupun uji coba klinis fase II pada awalnya telah menunjukkan kemanjuran injeksi lokal MSC dalam fistula penyakit Crohn, termasuk fistula anal. Pada pasien dengan penyakit Crohn yang refrakter, uji coba fase II klinis multisenter, tidak tersamar, dan tidak acak, mendaftarkan 16 pasien penyakit Crohn yang gagal merespons monoterapi TNF dan diberikan infus MSC intravena, dan akhirnya mencapai hasil yang sangat signifikan. Namun demikian, sel punca hematopoietik dan MSC masih perlu diteliti lebih lanjut. Kesimpulan: Tidak ada keraguan bahwa banyak obat baru yang saat ini sedang diselidiki kemungkinan akan tersedia di masa depan, yang selanjutnya akan meningkatkan pilihan pengobatan untuk penyakit ini dan memungkinkan lebih banyak pasien dengan penyakit Crohn untuk mengelola penyakit mereka dengan lebih baik dan mencapai kualitas hidup yang lebih baik.