Interferon-alfa (IFN-α) dan interleukin-2 (IL-2) telah digunakan untuk mengobati kanker ginjal stadium lanjut sejak tahun 1990-an. Meskipun secara keseluruhan, perawatan sitokin ini kurang efektif daripada obat yang ditargetkan, namun masih efektif pada sebagian besar pasien dengan karsinoma sel bening metastatik. Dikombinasikan dengan efek samping yang relatif rendah, biaya yang relatif rendah dan penggantian oleh asuransi kesehatan, interferon-alfa dan interleukin-2 masih direkomendasikan di Tiongkok untuk pengobatan kanker ginjal stadium lanjut.
Interferon-alfa (IFN-alfa)
IFN-α adalah glikoprotein alami yang diproduksi oleh tubuh sebagai respons terhadap infeksi virus dan antigen asing, dan merupakan sitokin genom pertama yang digunakan secara klinis.
Studi klinis telah menunjukkan bahwa IFN-α dosis sedang dan tinggi (9 juta unit atau lebih) memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) lebih dari dua kali lipat dibandingkan dengan plasebo pada pasien kanker ginjal metastatik. Hasil klinis sangat baik pada pasien dengan karsinoma sel jernih ginjal risiko rendah hingga menengah.
Namun, kemanjuran IFN-α saja dalam pengobatan kanker ginjal stadium lanjut masih terbatas. Penelitian di luar negeri menemukan bahwa bevacizumab yang dikombinasikan dengan IFN-α memiliki tingkat remisi dan kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih baik daripada IFN-α saja. Hasilnya, pedoman terkemuka dari National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dan European Association of Urology (EAU) telah merekomendasikan bevacizumab yang dikombinasikan dengan IFN-α sebagai pilihan pengobatan lini pertama untuk kanker ginjal metastatik.
Interleukin-2 (IL-2)
IL-2 adalah faktor limfositik yang diproduksi terutama oleh limfosit T yang matang dan bergantung pada pertumbuhan dan pematangan sel T dan sel pembunuh alami (sel NK). Sifat biologis dan aplikasi klinisnya telah dipelajari secara ekstensif selama 20 tahun terakhir. fungsi utama IL-2 dalam sistem kekebalan tubuh meliputi
IL-2 berikatan dengan reseptor permukaan membran untuk mengaktifkan limfosit T dan monosit, menghasilkan ekspansi klonal sel T spesifik antigen dan meningkatkan respons imun.
Merangsang ekspresi monosit dari sitokin lain seperti IFN dan faktor nekrosis tumor (TNF) dan mendorong sekresi sitokin lainnya.
Meningkatkan efek anti-tumor sel NK, sel LAK (sel pembunuh yang diaktifkan limfokin) dan sel pembunuh lainnya.
Dalam studi klinis terhadap 255 pasien karsinoma sel ginjal metastatik yang diobati dengan IL-2 dosis tinggi, tingkat respons keseluruhan adalah 15%, dengan tingkat remisi lengkap (hilangnya tumor secara total) sebesar 7% dan tingkat remisi parsial (penyusutan tumor sebesar 30% dibandingkan dengan sebelum pengobatan) sebesar 8%.
Perlu dicatat bahwa sebagian besar pasien yang mencapai remisi total bertahan hidup untuk waktu yang lama, yaitu, setara dengan kesembuhan! Dapat dikatakan bahwa IL-2 merupakan tonggak sejarah kanker ginjal stadium lanjut, karena semua pengobatan sebelumnya, termasuk kemoterapi, radioterapi, terapi hormon, dll., belum mencapai hasil yang baik. FDA menyetujui “IL-2 dosis tinggi” sebagai pengobatan lini pertama untuk kanker ginjal stadium lanjut karena khasiatnya yang terbukti pada kanker ginjal.
Namun, untuk mencapai kemanjuran tersebut, pasien harus cukup berani untuk menerima dosis tinggi IL-2, dengan suntikan intravena 600.000 hingga 720.000 unit IL-2 per kilogram berat badan setiap 8 jam, untuk total 14 suntikan; dan pengobatan harus diulang setelah istirahat 10 hari. Hal ini sangat membebani secara fisik dan biasanya hanya pasien dalam kondisi kesehatan yang sangat baik yang dapat mentoleransi perawatan ini.
Efek samping dan tindakan manajemen
Tingkat keparahan efek samping sitokin bervariasi, tergantung pada metode pemberian, dosis dan rejimen pengobatan. Efek samping IL-2 atau IFN-α dosis rendah biasanya hilang dengan sendirinya ketika obat dihentikan atau pengobatan selesai.
Efek samping klinis umum dari terapi sitokin meliputi
Gejala seperti flu: demam tinggi, menggigil, sakit kepala, nyeri otot, dll. Nyeri anti-inflamasi dan parasetamol dapat diberikan sebagai pengobatan tambahan atau profilaksis selama pengobatan.
Gejala gastrointestinal: mual dan muntah, yang dapat diobati dengan obat anti-emetik.
Sindrom kebocoran kapiler: Ini adalah efek samping yang paling serius dan menakutkan dari IL-2 dosis tinggi, terutama karena peningkatan permeabilitas pembuluh darah, menyebabkan transfer cairan tubuh dari intravaskular ke intertissue, mengakibatkan penurunan volume darah yang bersirkulasi, hipotensi, takikardia, oliguria, asites, edema paru, dan harus segera ditambah dengan kristaloid, tetapi terbatas pada & nbsp; 1 ~ 2 liter per hari, menggunakan agonis alfa-adrenergik jika perlu Insiden insufisiensi ginjal harus dicegah dengan menggunakan agonis alfa-adrenergik, seperti fenilefrin untuk meningkatkan tekanan darah dan dopamin untuk meningkatkan perfusi darah ke ginjal.
Infeksi: Insidennya 10%-30% dan antibiotik dapat digunakan untuk mencegah infeksi.
Reaksi merugikan yang fatal seperti infark miokard, aritmia dan kegagalan pernapasan terjadi pada sejumlah kecil pasien, sehingga penilaian kardiopulmoner yang ketat terhadap pasien harus dilakukan sebelum pengobatan dan dosis tinggi IL-2 atau IFN-α tidak boleh diberikan jika fungsi kardiopulmoner buruk, demi keselamatan pasien.