Komplikasi utama yang mungkin terjadi pada radioterapi eksternal meliputi: 1. efek samping saluran kemih, seperti stenosis uretra, fistula kandung kemih, sistitis hemoragik, hematuria, dan lain-lain; 2. efek samping saluran cerna, seperti enterokolitis, perdarahan dubur, dan obstruksi usus halus; 3. efek samping akut pada kulit akibat radioaktif: eritema, kekeringan pada kulit, dan deskuamasi; dan 4. efek samping lainnya: nekrosis tulang dan jaringan lunak pada kemaluan, serta edema pada tungkai bawah, skrotum, atau penis. Perlu ditekankan bahwa sebagian besar komplikasi ini terjadi pada radioterapi konvensional, dan kejadian radioterapi konformal, yang sekarang banyak digunakan, telah berkurang ke tingkat yang sangat rendah. Selain itu, radioterapi dapat meningkatkan risiko kanker rektum dan kandung kemih.