Tanggal persetujuan.
Tanggal revisi.
Tanggal revisi.
Petunjuk untuk Tablet Metformin Hidroklorida
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah bimbingan dokter
Nama Obat]
Nama generik: Tablet Metformin Hidroklorida
Nama bahasa Inggris: Tablet Metformin Hidroklorida
Hanyu Pinyin：Yansuan Erjiashuanggua Pian
Bahan-bahan
Bahan utama produk ini adalah metformin hidroklorida.
Nama kimia: 1,1-dimetilbiguanida hidroklorida.
Rumus struktur kimia.
Rumus molekul: C4H11N5-HCl
Berat molekul: 165,63
Properti
Produk ini adalah tablet berlapis film, yang muncul tablet bulat putih atau putih pudar setelah melepaskan lapisannya.
Indikasi
Produk ini lebih disukai untuk diabetes mellitus tipe 2 di mana diet dan latihan fisik saja telah gagal mengendalikan glukosa darah.
Pada orang dewasa, dapat digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan sulphonylurea atau insulin.
Untuk anak-anak dan remaja berusia 10 tahun ke atas, dapat digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan insulin.
Spesifikasi
0.25 g
Dosis]
Untuk mengurangi kejadian komplikasi gastrointestinal dan untuk memberikan kontrol glukosa darah yang memadai dengan dosis sekecil mungkin, dosis harus dimulai dengan dosis kecil dan secara bertahap ditingkatkan.
Selama inisiasi pengobatan dan penyesuaian dosis (lihat jadwal dosis yang direkomendasikan), glukosa darah puasa harus diukur untuk menentukan respons terhadap pengobatan dan untuk menentukan dosis efektif minimum untuk pasien. Setelah itu, hemoglobin terglikosilasi harus diukur setiap tiga bulan. Tujuan pengobatan, baik sendiri atau dalam kombinasi, adalah untuk mengurangi kadar glukosa darah puasa dan kadar hemoglobin glikosilasi ke tingkat normal atau mendekati normal dengan menggunakan dosis efektif terendah.
Jadwal dosis yang disarankan
Fungsi ginjal normal (eGFR ≥ 90mL/menit/1,73m2).
Monoterapi dan terapi kombinasi dengan sulphonylurea
Orang dewasa dan anak-anak harus mulai dengan 0,25g 2-3 kali sehari dan secara bertahap meningkatkan dosis setelah 10-15 hari sesuai dengan kemanjuran obat, dosis maksimum yang disarankan adalah 2g per hari.
Penggunaan kombinasi dengan sulphonylureas
Pasien yang tidak merespon setelah beberapa minggu dengan dosis maksimum yang direkomendasikan dari produk ini harus dipertimbangkan untuk penambahan bertahap agen hipoglikemik oral sulphonylurea sambil mempertahankan dosis maksimum terapi, kecuali jika pasien sudah mengalami kegagalan primer atau sekunder terhadap sulphonylurea. Data klinis dan farmakokinetik tentang interaksi antara metformin dan glibenklamid (euglikemia) hanya tersedia.
Dengan kombinasi produk ini dan sulphonylurea, kontrol glikemik yang memuaskan dapat dicapai dengan menyesuaikan dosis kedua obat. Risiko hipoglikemia dengan sulphonylureas tetap ada atau bahkan meningkat dengan terapi kombinasi dan harus dicegah dengan tepat.
Jika pasien tidak mencapai kontrol glikemik yang memuaskan setelah 1 hingga 3 bulan pengobatan dengan dosis maksimum produk ini dalam kombinasi dengan dosis maksimum sulfonilurea oral, pertimbangkan perubahan dalam pengobatan, termasuk pengobatan dengan produk ini dalam kombinasi dengan insulin atau insulin saja.
Gunakan dalam kombinasi dengan insulin
Dosis insulin dapat dipertahankan ketika menambahkan produk ini di awal. Dosis awal produk ini untuk pasien yang diobati dengan insulin harus 0,5g sekali/hari. Jika pasien tidak memberikan respons yang memadai, tingkatkan 0,5g setelah 1 minggu dan setelahnya 0,5g setiap minggu sampai kontrol glikemik yang memuaskan tercapai. Dosis harian maksimum yang direkomendasikan adalah 2 g. Ketika glukosa darah puasa pasien yang menggunakan produk ini dalam kombinasi dengan insulin turun di bawah 120 mg / dL, pengurangan 10% hingga 25% dari dosis insulin direkomendasikan. Penyesuaian individu harus terus dilakukan sebagai respons terhadap penurunan glukosa darah atau seperti yang ditentukan oleh dokter.
Penyesuaian dosis untuk orang dewasa dengan gangguan fungsi ginjal
Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk eGFR ≥ 60mL/menit/1.73m2, pengurangan dosis untuk eGFR 45-59mL/menit/1.73m2 dan kontraindikasi untuk eGFR & lt;45mL/menit/1.73m2.
[Reaksi yang Merugikan].
Seperti yang dilaporkan dalam literatur asing.
Reaksi merugikan yang paling umum selama pengobatan awal adalah mual, muntah, diare, sakit perut dan kehilangan nafsu makan, yang biasanya sembuh dengan sendirinya pada sebagian besar pasien. Reaksi merugikan berikut dapat terjadi saat mengonsumsi tablet Metformin Hidroklorida.
Frekuensi reaksi yang merugikan didefinisikan sebagai berikut: sangat umum (≥10%); umum (1% hingga 10% dengan 1%), sesekali (0,1% hingga 1% dengan 0,1%), jarang (0,01% hingga 0,1% dengan 0,01%), sangat jarang (<0,01%). Dalam setiap kelompok frekuensi, reaksi merugikan dicantumkan dalam urutan keparahan yang menurun.
Gangguan metabolisme dan nutrisi.
Sangat jarang.
Asidosis laktat (lihat [Tindakan Pencegahan])
Pemberian metformin jangka panjang dapat mengurangi penyerapan vitamin B12. Penyebab ini harus dipertimbangkan jika pasien mengalami anemia megaloblastik.
Kelainan neurologis.
Umum.
Gangguan rasa
Kelainan saluran cerna.
Sangat umum.
Kelainan gastrointestinal seperti mual, muntah, diare, sakit perut dan kehilangan nafsu makan. Sebagian besar reaksi merugikan ini terjadi pada awal pengobatan dan biasanya sembuh dengan sendirinya pada sebagian besar pasien. Meningkatkan dosis secara perlahan-lahan dapat meningkatkan toleransi gastrointestinal.
Fungsi hepatobilier yang abnormal.
Sangat jarang.
Kasus terisolasi dari tes fungsi hati abnormal atau hepatitis telah dilaporkan kembali normal setelah penghentian metformin.
Kelainan kulit dan jaringan subkutan.
Sangat jarang.
Reaksi kulit, misalnya eritema, pruritus, urtikaria.
Reaksi merugikan lainnya yang mungkin terjadi meliputi: distensi lambung, kelemahan, dispepsia, ketidaknyamanan perut dan sakit kepala, tinja yang tidak normal, konstipasi, kembung, hipoglikemia, mialgia, pusing, kepala terasa ringan, kuku tidak normal, ruam, keringat berlebih, ketidaknyamanan dada, menggigil, gejala flu, hot flushes, jantung berdebar-debar, penurunan berat badan.
Anak-anak
Efek samping dan tingkat keparahannya serupa dengan yang terjadi pada orang dewasa dalam data yang dipublikasikan, data pasca-pemasaran, dan dalam sejumlah studi klinis terkontrol yang dilakukan selama periode satu tahun pada anak-anak berusia 10-16 tahun.
[Kontraindikasi].
Gagal ginjal berat (eGFR<45 mL/menit/1,73m2).
Kondisi akut yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal, misalnya dehidrasi, infeksi berat, syok.
Kondisi yang dapat menyebabkan hipoksia jaringan (terutama kondisi akut atau memburuknya kondisi kronis), misalnya gagal jantung dekompensasi, gagal pernapasan, infark miokard dan syok yang baru saja terjadi.
Infeksi dan trauma berat, prosedur pembedahan besar dengan hipotensi klinis dan hipoksia.
Hipersensitivitas yang diketahui terhadap metformin hidroklorida dan salah satu komponen produk ini.
Setiap asidosis metabolik akut, termasuk asidosis laktat, ketoasidosis diabetik.
Fase prodromal koma diabetes.
Insufisiensi hati, alkoholisme akut, penyalahgunaan alkohol.
Kekurangan vitamin B12, asam folat tidak diperbaiki.
[Perhatian].
Peringatan
Asidosis laktat.
Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik yang sangat jarang tetapi serius yang dapat diinduksi oleh akumulasi metformin dalam tubuh dan umumnya terlihat pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal akut, dengan penyakit kardiopulmoner atau sepsis.
Pasien yang mengalami dehidrasi (diare atau muntah yang parah, demam atau berkurangnya asupan cairan) harus menghentikan metformin untuk sementara waktu dan memberi tahu dokter mereka.
Pada pasien yang menggunakan metformin, waspada terhadap penggunaan obat yang dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal akut [termasuk antihipertensi, diuretik dan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID)]. Faktor risiko asidosis laktat juga mencakup konsumsi alkohol yang berlebihan, insufisiensi hati, diabetes mellitus yang tidak terkontrol dengan baik, ketosis, puasa yang berkepanjangan dan penyakit apa pun yang dapat menyebabkan hipoksia, dan penggunaan obat-obatan yang dapat menyebabkan asidosis laktat secara bersamaan.
Pasien dan/atau pengasuh harus diberitahu mengenai risiko asidosis laktat. Asidosis laktat ditandai dengan dispnea asidosis, nyeri perut, kram otot, kelemahan dan penurunan suhu tubuh, yang menyebabkan koma. Pada tanda pertama kecurigaan, pasien harus menghentikan metformin dan segera memberi tahu dokter mereka. Kelainan tes laboratorium meliputi penurunan pH (<7,35), kadar laktat plasma di atas 5 mmol/L dan anion gap serta peningkatan rasio laktat/piruvat.
Asidosis laktat adalah keadaan darurat yang harus dirawat di rumah sakit. Pasien dengan asidosis laktat pada produk ini harus segera dihentikan dan segera menjalani tes untuk mendukung diagnosis.
Tindakan Pencegahan Umum
Fungsi ginjal:
Penyakit ginjal kronis adalah komplikasi umum dari diabetes dan begitu diabetes didiagnosis, fungsi ginjal harus diperiksa secara rutin. Metformin diekskresikan oleh ginjal dan seiring dengan meningkatnya derajat gangguan ginjal, risiko akumulasi metformin dan asidosis laktat meningkat. Fungsi ginjal harus diperiksa sebelum memulai pengobatan dan setidaknya setiap tahun setelah pengobatan.
Ini dikontraindikasikan pada pasien dengan eGFR & lt; 45 mL / menit / 1,73m2. Produk ini harus dihentikan sementara pada pasien yang mengalami kondisi akut yang mempengaruhi fungsi ginjal seperti dehidrasi, infeksi berat atau syok (lihat [Kontraindikasi]).
Fungsi jantung:
Pasien dengan gagal jantung berisiko lebih tinggi mengalami hipoksia dan insufisiensi ginjal. Pasien dengan gagal jantung kronis yang stabil dapat menggunakan metformin dengan pemeriksaan fungsi jantung dan ginjal secara teratur.
Metformin dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal jantung akut dan tidak stabil (lihat [Kontraindikasi]).
Penggunaan agen kontras beryodium:
Injeksi intravaskular media kontras beryodium dapat menyebabkan nefropati kontras, yang dapat menyebabkan akumulasi metformin dan peningkatan risiko asidosis laktat. Oleh karena itu, pasien yang dijadwalkan untuk jenis tes ini harus berhenti minum metformin sebelum atau pada saat tes dan melanjutkan pengobatan setidaknya 48 jam setelah tes selesai dan hanya jika fungsi ginjal stabil pada pemeriksaan ulang.
Prosedur pembedahan:
Metformin harus dihentikan selama pembedahan dengan anestesi konvensional, spinal atau epidural. Pengobatan tidak boleh dimulai kembali sampai setidaknya 48 jam setelah pembedahan atau ketika makanan dilanjutkan dan fungsi ginjal telah dinilai stabil.
Tindakan pencegahan lainnya:
Semua pasien harus terus merasionalisasi asupan makanan karbohidrat mereka. Diet dengan pembatasan kalori harus dilanjutkan pada pasien yang kelebihan berat badan.
Tes laboratorium rutin rutin harus dilakukan untuk memantau diabetes.
Kadar vitamin B12 – Sebagian pasien (mereka yang memiliki asupan atau penyerapan vitamin B12 dan kalsium yang tidak memadai) mungkin lebih rentan terhadap penurunan kadar vitamin B12. Sangat bermanfaat bagi pasien tersebut untuk mengukur kadar vitamin B12 serum mereka setiap 2-3 tahun.
Hipoglikemia – Pasien yang menerima produk ini saja biasanya tidak mengalami hipoglikemia, tetapi harus waspada terhadap hipoglikemia bila digunakan dalam kombinasi dengan insulin atau agen hipoglikemik lainnya (misalnya sulfonilurea atau glinida). Hipoglikemia lebih mungkin terjadi pada pasien usia lanjut, lemah atau malnutrisi, serta pada pasien dengan fungsi kelenjar hipoadrenal dan hipofisis dan alkoholisme.
Anak-anak – Diagnosis diabetes tipe 2 harus dikonfirmasi sebelum memulai terapi metformin. Menurut literatur asing, studi klinis terkontrol selama 1 tahun belum menemukan efek metformin pada pertumbuhan dan pubertas pada anak-anak, tetapi tidak ada data jangka panjang mengenai hal ini. Oleh karena itu, anak-anak yang diobati dengan metformin, terutama anak-anak prapubertas, harus ditindaklanjuti dengan hati-hati untuk menentukan efek metformin pada parameter ini.
Anak-anak berusia 10-12 tahun
Menurut literatur asing, sebuah studi yang dikontrol secara klinis pada anak-anak dan remaja hanya mencakup 15 anak berusia 10-12 tahun. Meskipun data efikasi dan keamanan untuk metformin pada anak-anak ini tidak berbeda dengan anak-anak yang lebih tua dan remaja, kehati-hatian khusus harus dilakukan ketika meresepkan metformin untuk anak-anak berusia 10-12 tahun.
Wanita hamil dan menyusui].
Wanita hamil
Metformin tidak dianjurkan untuk pasien yang berencana untuk hamil atau sudah hamil, tetapi insulin dapat digunakan untuk mempertahankan kadar glukosa darah sedekat mungkin dengan normal, sehingga mengurangi risiko malformasi janin.
Wanita menyusui
Metformin dapat diekskresikan melalui ASI. Menyusui tidak dianjurkan selama pengobatan metformin.
[Untuk anak-anak].
Produk ini dapat digunakan pada anak-anak dan remaja berusia 10 tahun ke atas sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan insulin. Lihat [Dosis].
Produk ini tidak direkomendasikan untuk digunakan pada anak-anak di bawah usia 10 tahun.
Penggunaan Geriatri]
Karena pasien usia lanjut dapat mengalami penurunan fungsi ginjal, fungsi ginjal harus diperiksa secara teratur dan dosis metformin harus disesuaikan dengan fungsi ginjal.
[Efek pada kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin].
Pasien yang diobati dengan metformin saja biasanya tidak mengalami hipoglikemia dan oleh karena itu metformin tidak berpengaruh pada kemampuan mengemudi atau mengoperasikan mesin. Namun, dalam kombinasi dengan insulin atau obat penurun glukosa lainnya (misalnya sulfonilurea), kehati-hatian harus dilakukan terhadap hipoglikemia.
[Interaksi Obat].
1. Tidak ada perubahan parameter farmakokinetik metformin yang telah diamati dengan kombinasi dosis tunggal metformin dan glibenklamid.
2. Ketika metformin dikombinasikan dengan furosemide (takifilaksis), AUC metformin meningkat tetapi klirens ginjal tidak berubah; sementara itu, Cmax dan AUC furosemide menurun, waktu paruh terminal diperpendek dan klirens ginjal tidak berubah.
3. Obat kationik yang diekskresikan melalui tubulus ginjal (misalnya aminoklopramid, digoksin, morfin, prokainamida, kuinidin, kina, ranitidin, aminoglutetimida, metoksipirimetamin dan vankomisin) secara teoritis dapat bersaing dengan metformin untuk sistem transportasi tubulus ginjal dan berinteraksi, oleh karena itu pemantauan yang ketat dan penyesuaian dosis produk ini dan / atau obat yang berinteraksi dianjurkan.
4. AUC plasma dan seluruh darah metformin meningkat dalam kombinasi dengan simetidin, tetapi tidak ada perubahan dalam waktu paruh klirens metformin yang terlihat ketika kedua obat digabungkan sendiri. Tidak ada perubahan dalam farmakokinetik simetidin yang diamati.
5. Pantau glukosa darah secara ketat jika obat-obatan tertentu yang dapat menyebabkan peningkatan glukosa darah, seperti tiazid atau diuretik lainnya, glukokortikoid, fenotiazin, preparat tiroid, estrogen, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, simpatomimetik, penghambat saluran kalsium, dan isoniazid diminum bersamaan, dan awasi dengan cermat hipoglikemia setelah obat-obatan ini dihentikan.
6. Metformin tidak terikat dengan protein plasma. Oleh karena itu, obat yang sangat terikat protein, seperti salisilat, aminoglikosida, kloramfenikol dan propoksur, cenderung tidak berinteraksi satu sama lain dibandingkan dengan sulfonilurea, yang terutama terikat pada protein serum.
7. Pasien yang beralih dari agen hipoglikemik oral lainnya ke pengobatan dengan produk ini, kecuali klorosulfonilurea, biasanya tidak memerlukan periode peralihan. Pasien yang menggunakan chlorosulphonylurea harus dipantau secara ketat selama 2 minggu pertama peralihan ke produk ini karena chlorosulphonylurea memiliki periode retensi yang panjang dalam tubuh, yang dapat menyebabkan overdosis dan hipoglikemia.
8. Kombinasi dosis tunggal nifedipine dan metformin pada subyek sehat telah dikaitkan dengan peningkatan 20% dan 9% dalam konsentrasi plasma puncak dan area di bawah kurva waktu konsentrasi plasma, masing-masing, dan peningkatan ekskresi metformin dalam urin, tanpa efek pada Tmax dan waktu paruh.
9. Metformin memiliki kecenderungan untuk meningkatkan sifat antikoagulan warfarin.
10. Obat-obatan resin yang dikombinasikan dengan produk ini dapat mengurangi penyerapan metformin.
[Overdosis obat].
Menurut literatur asing, hipoglikemia tidak terjadi bahkan ketika metformin dikonsumsi dalam dosis hingga 85g, tetapi asidosis laktat terjadi dalam kasus tersebut. Dalam kondisi hemodinamik yang baik, metformin dapat dibersihkan dengan dialisis dengan kecepatan 170 mL/menit. Oleh karena itu, pada pasien dengan dugaan overdosis metformin, hemodialisis dapat menghilangkan akumulasi obat.
Farmakologi dan Toksikologi
Efek farmakologis
Metformin mengurangi glukoneogenesis hati, menghambat penyerapan glukosa dalam usus, dan meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan glukosa oleh jaringan perifer, yang dapat meningkatkan sensitivitas insulin dengan meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan glukosa perifer.
Studi toksikologi
Genotoksisitas
Uji Ames, uji mutasi limfosit tikus, uji penyimpangan kromosom limfosit manusia dan uji mikronukleus tikus semuanya negatif.
Toksisitas reproduksi
Tidak ada efek pada kesuburan yang diamati pada tikus jantan dan betina yang diberi metformin hidroklorida pada dosis hingga 600 mg / kg / hari (setara dengan 3 kali dosis klinis harian manusia maksimum yang direkomendasikan berdasarkan luas permukaan tubuh). Tidak ada efek teratogenik yang diamati pada tikus dan kelinci yang diberi metformin hidroklorida pada dosis hingga 600 mg / kg / hari (2 dan 6 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan untuk manusia berdasarkan luas permukaan tubuh). Hasil penelitian pada tikus menyusui menunjukkan bahwa metformin hidroklorida dapat disekresikan ke dalam susu dan dapat mencapai kadar dalam plasma.
Karsinogenisitas
Tidak ada bukti efek karsinogenik metformin yang ditemukan pada tikus jantan dan betina yang diberi metformin 900 mg / kg / hari selama 104 minggu dan pada tikus yang diberi metformin 1500 mg / kg / hari selama 91 minggu dalam studi karsinogenisitas (dosis ini setara dengan 4 kali dosis harian klinis maksimum yang direkomendasikan metformin 2000 mg berdasarkan luas permukaan tubuh). Metformin juga tidak ditemukan bersifat karsinogenik pada tikus jantan, tetapi ada peningkatan terjadinya polip mesometrium jinak pada tikus betina pada 900 mg/kg/hari.
[Farmakokinetik].
Penyerapan
Setelah pemberian oral metformin hidroklorida, konsentrasi darah mencapai puncaknya (Cmax) setelah sekitar 2,5 jam (Tmax). Dalam populasi yang sehat, ketersediaan hayati absolut tablet metformin hidroklorida oral adalah sekitar 50-60%.
Makan mengurangi tingkat dan sedikit memperlambat laju penyerapan obat. Penurunan 40% dalam konsentrasi darah puncak dan pengurangan 25% di area di bawah kurva konsentrasi (AUC) diamati dengan pemberian oral tablet metformin hidroklorida setelah makan.
Distribusi
Metformin hampir tidak terikat dengan protein plasma. Metformin sebagian masuk ke dalam sel darah merah. Puncak konsentrasi metformin dalam darah utuh lebih rendah daripada puncak konsentrasi plasma, tetapi terjadi pada waktu yang kurang lebih sama. Eritrosit mungkin merupakan kompartemen distribusi kedua untuk metformin dengan volume rata-rata distribusi (Vd) sekitar 1,12 L/kg.
Metabolisme
Metformin diekskresikan dari urin sebagai prototipe. Tidak ada metabolit yang relevan yang terdeteksi pada manusia.
Ekskresi
Bersihan ginjal metformin & gt; 400 mL / menit menunjukkan bahwa filtrasi glomerulus dan sekresi tubular adalah rute ekskresi metformin. Setelah pemberian oral, waktu paruh klirens plasma terminal metformin adalah sekitar 3,6 jam. Pada insufisiensi ginjal, klirens ginjal menurun dengan klirens kreatinin dan oleh karena itu waktu paruh klirens metformin berkepanjangan, mengakibatkan peningkatan konsentrasi metformin plasma.
Karakteristik pada populasi tertentu
Insufisiensi ginjal
Hanya ada sedikit data tentang pengobatan pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang dan tidak ada perkiraan yang dapat diandalkan tentang paparan sistemik terhadap metformin pada populasi ini dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Oleh karena itu, efikasi/tolerabilitas klinis harus dipertimbangkan untuk penyesuaian dosis.
Anak-anak
Menurut literatur asing.
Studi dosis tunggal: pasien anak yang menerima dosis oral tunggal tablet metformin hidroklorida 0,5 g menunjukkan profil farmakokinetik yang mirip dengan orang dewasa yang sehat.
Studi multi-dosis: Data hanya dari satu studi. Pasien anak yang menggunakan tablet metformin hidroklorida 0,5 g secara oral dua kali sehari selama 7 hari menunjukkan penurunan kadar darah puncak dan paparan sistemik (AUC0-t) masing-masing sekitar 33% dan 40%, dibandingkan dengan pasien diabetes dewasa yang menggunakan dosis yang sama selama 14 hari. Relevansi klinis terbatas karena dosis obat dititrasi menurut kadar glukosa darah individu.
[Penyimpanan].
Tetap tertutup rapat.
Pengemasan
Kemasan aluminium-plastik, 2 x 12 tablet/piring/kotak, 3 x 12 tablet/piring/kotak, 4 x 12 tablet/piring/kotak.
[Tanggal kedaluwarsa].
18 bulan.
【Standar Eksekusi】.
[Nomor persetujuan].
Otentikasi Obat Negara H20184130
Produsen
Nama Perusahaan: Pabrik Keenam Farmasi HaPharma Group
Alamat Produksi: No. 326 Nanzhi Road, Distrik Daowai, Kota Harbin
Kode Pos: 150056
Nomor telepon: 0451-55601688 Nomor telepon layanan purna jual: 400-6551068
Nomor faks: 0451-82401688
Alamat web: www.hayao.com