Dengan kemajuan pengobatan modern dan meluasnya penggunaan terapi intervensi pada penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular, kejadian cedera ginjal akibat obat meningkat dari tahun ke tahun. Menurut data yang relevan, cedera ginjal akut yang disebabkan oleh obat mencapai 28,9%, 51% pasien berusia di atas 60 tahun, dan penyakit ginjal kronis yang dikombinasikan dengan penyakit yang mendasari adalah yang paling umum, sekitar 20%. Selain gagal ginjal akut, cedera ginjal akibat obat juga dapat menyebabkan nefritis interstitial akut, sindrom nefritis akut, sindrom nefrotik, nefropati obstruktif akut, kerusakan ginjal kronis, dan sebagainya. Jika terdeteksi secara dini dan diobati dengan segera, kondisi ini dapat disembuhkan. Jika tidak, penyakit ini dapat berkembang menjadi gagal ginjal kronis, dan kasus-kasus yang serius memerlukan perawatan dialisis jangka panjang, yang menyebabkan kerusakan serius pada pasien. 1 . Apa saja obat yang menyebabkan kerusakan ginjal? Ada ribuan obat yang menyebabkan cedera ginjal, yang tercantum di bawah ini: (1) Aminoglikosida, seperti gentamisin, kanamisin, streptomisin, butamisin, dll.; (2) Agen kontras, seperti pantopamin, dll.; (3) Obat penghilang rasa sakit dan obat non-steroid, seperti parasetamol, aspirin, indometasin, pinus pau tai, ibuprofen, dll.; (4) Asam aristolochic, seperti pengobatan Cina, seperti Guanmutong, Han (5) Obat anti kanker, seperti cisplatin, mitomisin, metotreksat, dll.; (6) Obat antijamur, seperti amfoterisin B, dll.; (7) Sulfonamid, seperti sulfadiazin, sulfametoksazol, dll.; (8) Obat imunosupresif, seperti siklosporin A, siklofosfamid, dll.; (9) Obat anti TBC, seperti rifampisin, dll.; (10) Penisilin, seperti metilpenisilin, benzil (11) Sefalosporin, seperti sefaleksin, sefadroksil, sefazolin, sefadrolin, dll.; (12) Obat antihipertensi, seperti penghambat enzim pengubah, dll.; (13) Produk biologis, seperti interleukin 2, interferon, penisilin, allopurinol, dll.; (14) Obat antitiroid, seperti propiltiourasil, dll.; (15) Obat hipolipidemik, seperti statin, dll. (15) Obat penurun lipid, seperti statin, dll. Obat yang paling umum digunakan dalam praktik klinis adalah antibiotik, zat kontras, dan obat penghilang rasa sakit. 2. Penyebab dan mekanisme cedera ginjal akibat obat (1) Nefrotoksisitas langsung. Beberapa obat dan metabolitnya diekskresikan oleh ginjal, yang secara langsung dapat menyebabkan nefrotoksisitas. Tubulus ginjal, terutama tubulus proksimal, rentan terhadap toksisitas obat karena konsentrasi dan fungsi reabsorpsi, yang membuat mereka terpapar pada konsentrasi racun yang tinggi. Beberapa obat dapat menyebabkan reaksi sitotoksik tubulus dengan merusak fungsi mitokondria, mengganggu transportasi tubulus, meningkatkan stres oksidatif atau menghasilkan radikal bebas, yang mengakibatkan nekrosis sel epitel tubulus. Tingkat kerusakan tersebut tergantung pada dosis. (2) Obat-obatan menyebabkan cedera iskemik pada ginjal dengan memengaruhi vaskularisasi ginjal dan perubahan hemodinamik. Contohnya termasuk obat non-steroid, penghambat enzim pengubah dan obat imunosupresif seperti siklosporin A dan tacrolimus. (3) Respons imunoinflamasi. Obat-obatan dapat bertindak sebagai semi-antigen dan mengendap di membran basalis glomerulus dan tubulus, sehingga mengaktifkan komplemen yang menyebabkan cedera imun dan menyebabkan nefritis interstitial akut. Lamina propria ginjal yang terluka, termasuk sel epitel tubulus nekrotik, kemudian dapat menghasilkan antigen baru, yang mengarah pada produksi autoantibodi dan memperparah cedera. Misalnya, cedera ginjal akibat penisilin. Jenis cedera ini tidak terkait dengan dosis dan durasi penggunaan obat. (4) Obat-obatan atau metabolit tertentu rentan terhadap kristalisasi di jaringan intrarenal dan pengendapan di lumen tubulus ginjal distal, menghalangi aliran kemih dan merangsang reaksi interstitial, menyebabkan nefropati obstruktif, seperti cedera ginjal yang disebabkan oleh antibiotik sulfonamida. (5) Gangguan metabolisme. Obat anti-tumor dapat menyebabkan sindrom lisis sel tumor dengan pengendapan asam urat dan kristal kalsium dan fosfor, yang bermanifestasi sebagai hiperurisemia dan hiperkalsemia, yang menyebabkan cedera ginjal. Vitamin D yang menyebabkan gangguan metabolisme kalsium dan fosfor dapat menyebabkan nefritis interstitial dan kalsifikasi ginjal, dan diuretik dapat menyebabkan gangguan elektrolit air, yang dapat menyebabkan cedera ginjal. (6) Rhabdomyolysis. Beberapa obat dapat menginduksi rhabdomyolysis melalui efek toksik langsung pada miosit atau kerusakan tidak langsung pada miosit, yang mengakibatkan pelepasan mioglobin dan kreatin kinase dari miosit ke dalam darah, dan mioglobin melalui efek toksik langsung dan penyumbatan tubulus ginjal, yang mengakibatkan gagal ginjal akut. Seperti obat penurun lipid dari kelas statin. (7) Mikroangiopati trombotik. Mikroangiopati trombotik kerusakan organ, sering dikaitkan dengan trombosis trombosit dalam mikrosirkulasi, mekanisme toksisitas endotel yang dimediasi oleh imun dan langsung, obat yang umum digunakan seperti obat antiplatelet. 3, manifestasi klinis dari cedera ginjal terkait obat (1) nekrosis tubular akut. Nekrosis tubular akut dan gagal ginjal akut akibat nefrotoksisitas obat sebagian besar bersifat non-oligurik, dimanifestasikan sebagai peningkatan kreatinin darah dan nitrogen urea yang cepat, penurunan klirens kreatinin, penurunan berat jenis urin dan osmolalitas urin, asidosis metabolik, dan gangguan elektrolit. Pada kasus yang parah, penyakit ini sering kali tidak dapat dipulihkan dan berkembang menjadi gagal ginjal kronis, atau lebih buruk lagi, memerlukan dialisis jangka panjang untuk mempertahankan hidup. Antibiotik aminoglikosida menyebabkan sebagian besar kasus, diikuti oleh antibiotik sefalosporin dan amfoterisin B. (2) Nefritis interstitial akut. Manifestasi klinisnya adalah: (1) reaksi alergi sistemik: terutama demam obat, ruam obat, pembesaran kelenjar getah bening, nyeri sendi, eosinofilia darah, peningkatan IgE darah; (2) reaksi alergi ginjal, yang dimanifestasikan sebagai leukosituria aseptik, kerusakan fungsi tubulus ginjal dapat menyebabkan gagal ginjal akut. Jika obat dihentikan atau hormon dan obat desensitisasi diberikan tepat waktu, fungsi ginjal dapat dikembalikan ke normal. Sering disebabkan oleh penisilin dan sefalosporin. (3) Sindrom nefritis akut atau sindrom nefrotik. Manifestasi klinisnya adalah proteinuria, hematuria, peningkatan tekanan darah dan edema, dan pada beberapa kasus, edema tinggi dan sindrom nefrotik. Kerusakan ginjal yang disebabkan oleh steroid, reserpin, penisilin, dan obat biologis sering terjadi. (4) Kerusakan ginjal kronis. Penggunaan analgesik, antagonis kalsium, atau litium dalam jangka panjang dapat menyebabkan kerusakan ginjal kronis. 4 . Bagaimana cara menentukan kerusakan ginjal akibat obat? Jika kerusakan ginjal akibat obat terdeteksi secara dini dan diobati secara dini, fungsi ginjal dapat dipulihkan. Begitu ada oliguria atau anuria, hematuria, edema yang tidak dapat dijelaskan, pembengkakan dan nyeri pinggang, dan peningkatan kreatinin darah yang tidak dapat dijelaskan, kemungkinan kerusakan ginjal yang disebabkan oleh obat harus sangat dicurigai dan obat yang dicurigai harus segera dihentikan. pemulihan ginjal. (2) Tes laboratorium awal untuk cedera ginjal akibat obat meliputi: mikroglobulin β2 urin, mikroalbumin urin, transferin, enzim NAG, rasio protein/kreatinin, klirens kreatinin endogen, CystatinC serum, NGAL, dan molekul cedera ginjal-1. CystatinC serum sangat sensitif dalam mendiagnosis cedera ginjal akibat obat. Mikroalbumin urin terutama mencerminkan fungsi filtrasi glomerulus, dan γ-glutamil transferase adalah indikator cedera tubulus ginjal. Kombinasi kedua tes ini kondusif untuk deteksi dini cedera ginjal dan penentuan cedera glomerulus atau tubulus serta luasnya, yang merupakan indikator skrining yang lebih ideal untuk cedera ginjal terkait obat. 5, langkah-langkah pencegahan dan pengendalian cedera ginjal terkait obat (1) pengamatan ketat terhadap manifestasi klinis, pemantauan ketat terhadap enzim urin, protein urin, mikroalbumin urin, kreatinin darah dan CystatinC dan indikator perubahan lainnya, setelah diidentifikasi sebagai cedera ginjal terkait obat, segera hentikan atau ubah obat untuk mencegah kejengkelan lebih lanjut dari kerusakan ginjal, kecuali untuk nefropati asam aristoloksik, sebagian besar kerusakan ginjal dini dapat dibalik. (2) Meningkatkan ekskresi obat, melindungi fungsi ginjal, mendukung terapi, memperbaiki ketidakseimbangan elektrolit dan keseimbangan asam basa, dan terapi penggantian ginjal harus dilakukan pada pasien dengan gagal ginjal akut yang parah. (3) Diagnosis dini dan pengobatan tepat waktu untuk cedera ginjal akibat obat adalah kunci untuk meningkatkan prognosis. Beberapa tindakan pencegahan dapat mengurangi kejadian cedera ginjal terkait obat, seperti sulfonamid dalam urin untuk membentuk kristal selama periode penggunaan obat perlu minum lebih banyak air dan alkalinisasi urin; penggunaan amfoterisin B, siklosporin A dapat digunakan pada saat yang sama antagonis ion kalsium untuk mengurangi dampaknya terhadap ginjal; seperti nefritis interstitial yang diinduksi alergi dapat berupa aplikasi hormon adrenokortikotropik jangka pendek dan melarang penggunaan obat alergen dan turunan obat. 6 . Bagaimana cara menggunakan obat dengan benar pada pasien dengan penyakit ginjal? (1) Aminoglikosida, seperti gentamisin, kanamisin, streptomisin, dan obat Cina Guanmutong, dilarang pada pasien dengan penyakit ginjal yang mendasarinya. (2) Ketika menggunakan obat pada pasien dengan penyakit ginjal, jalur metabolisme obat harus diklarifikasi dan dosis obat harus dikurangi dan durasi obat harus diperpanjang sesuai dengan tingkat gangguan ginjal melalui ekskresi ginjal. (3) Pada pasien berusia >60 tahun, pasien diabetes, pasien dengan laju filtrasi glomerulus <60ml/menit dan pasien dengan penurunan kapasitas cadangan ginjal, dosis harus dikurangi. (4) Ketika menggunakan penghambat enzim pengubah pada pasien usia lanjut, penting untuk mengetahui apakah ada stenosis di arteri ginjal atau apakah ada stenosis di arteri ginjal saat kreatinin darah meningkat saat menggunakan penghambat enzim pengubah, dan menggunakan penghambat enzim pengubah dengan hati-hati saat kreatinin akademis> 265umol / l. (5) Gunakan agen kontras dengan hati-hati bila ada penyakit ginjal yang mendasari, bila ada insufisiensi ginjal yang dikombinasikan dengan infark miokard akut yang memerlukan intervensi, hemodialisis harus dilakukan terlebih dahulu sebelum angiografi koroner, dan kemudian hemodialisis dan terapi hidrasi harus dilakukan setelah angiografi. (6) Pasien dengan sindrom nefrotik primer yang menunjukkan peningkatan kreatinin darah harus berusaha untuk tidak menggunakan obat gangguan ginjal seperti siklosporin A dan tretinoin. (7) Riwayat alergi obat harus ditanyakan sebelum menggunakan obat, dan indikasi serta efek samping obat harus dipahami dengan baik untuk menghindari penyalahgunaan. Perhatikan dosis dan cara pengobatan dalam penggunaan obat, dan perhatikan efek obat yang terkait ketika beberapa obat digunakan dalam kombinasi. (8) Usahakan untuk menggunakan obat yang setara dengan nefrotoksisitas yang lebih rendah pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya.