Kemunculan obat yang ditargetkan baru-baru ini untuk kanker ginjal stadium lanjut menghadirkan peluang dan tantangan. Selain efikasi, efek samping dan tingkat risiko patologi tumor, pemilihan obat yang ditargetkan harus dipertimbangkan bersamaan dengan komorbiditas pasien. Untuk mencapai kemanjuran sekaligus meminimalkan dampak efek samping pada kualitas hidup pasien, pengobatan harus bersifat individual dan manfaat pasien dimaksimalkan.
Dipercaya bahwa dengan masuknya obat yang ditargetkan seperti sunitinib dan axitinib ke dalam katalog asuransi kesehatan nasional, harganya akan turun secara signifikan di masa depan, meringankan beban keuangan pasien dan memberi manfaat bagi lebih banyak pasien kanker ginjal stadium lanjut.
Ada dua kategori obat yang ditargetkan untuk kanker ginjal.
Salah satunya adalah anti-angiogenik tyrosine kinase inhibitor (TKI). Kanker ginjal sel jernih memiliki mutasi gen VHL (frekuensi mutasi 36%), yang menyebabkan sel tumor menghasilkan banyak protein VEGF, dan kelebihan VEGF meningkatkan angiogenesis; beberapa obat TKI mengendalikan pembentukan pembuluh darah baru dengan memblokir VEGF. Sebagian obat TKI mengendalikan pembentukan pembuluh darah baru pada tumor dengan memblokir VEGF.
Target mamalia penghambat rapamycin (mTOR) adalah kinase intraseluler yang mengatur ekspresi protein yang terkait dengan pertumbuhan sel, kelangsungan hidup dan angiogenesis, dan menginduksi proliferasi, pertumbuhan dan metabolisme sel tumor. mTOR inhibitor bekerja dengan memblokir mTOR untuk memberikan efek anti-tumor.
Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui obat yang ditargetkan untuk kanker ginjal
Perusahaan pengembangan
Target Obat
Nama obat target
Waktu ke pasar
Status peluncuran Tiongkok
Eisai
VEGFR
lenvatinib (levatinib)
2015
Diluncurkan pada tahun 2018, belum tercakup dalam asuransi medis
Novartis
mTOR
everolimus (everolimus)
2009
Diluncurkan pada tahun 2013, Medicare Bagian B
Wyeth
mTOR
temsirolimus (tesilimus)
2007
Tidak tersedia
Pfizer
PDGFRα/β, VEGFR1/2/3, KIT, FLT3, RET
sunitinib (sunitinib)
2006
Diluncurkan pada tahun 2007, Medicare Kategori B
Bayer
VEGFR1/2/3, PDGFR-β, B-raf, KIT, RET, C-Raf, FLT3
sorafenib tosylate (sorafenib)
2005
Diluncurkan pada tahun 2009, obat pertama yang ditargetkan secara molekuler untuk kanker ginjal di Tiongkok, asuransi kesehatan Kelas B
Genentech
VEGF
bevacizumab (bevacizumab)
2004
Diluncurkan pada tahun 2010, ditanggung oleh asuransi kesehatan Kelas B
GlaxoSmithKline
VEGFR, PDGFR, KIT
pazopanib (pazopanib)
2009
Diluncurkan pada tahun 2017, Medicare Bagian B
Pfizer
KIT, PDGFRβ, VEGFR1/2/3
axitinib (axitinib)
2012
Diluncurkan pada tahun 2015, Medicare Bagian B
Takeda
FLT3, KIT, MET, RET, VEGFR2
cabozantinib (cabozantinib)
2011
Tidak tersedia
Di antara obat yang ditargetkan untuk kanker ginjal yang telah dipasarkan di Tiongkok, sorafenib, sunitinib dan pazopanib adalah pilihan pengobatan lini pertama, dengan sorafenib dan sunitinib yang paling banyak digunakan. Jika pengobatan lini pertama gagal, obat pengobatan lini kedua seperti everolimus dan axitinib dapat dipilih.
Sebelum memilih terapi obat yang ditargetkan, penting juga untuk memahami toksisitas yang dapat ditimbulkan oleh masing-masing obat. Secara umum, obat yang ditargetkan dengan mekanisme kerja yang serupa memiliki efek samping yang hampir sama. Reaksi merugikan yang umum terhadap obat yang ditargetkan untuk kanker ginjal meliputi
Sindrom kaki-tangan
stomatitis (radang mulut)
Hipertensi
Pemborosan tubuh
Diare
Penurunan sel darah putih
Trombosit menurun
Hipotiroidisme
Ruam kulit
Fungsi hati yang abnormal
Kehilangan pigmentasi kulit dan rambut
Reaksi merugikan ini umumnya ringan hingga sedang dan dapat ditoleransi oleh sebagian besar pasien, dan bahkan jika reaksi merugikan yang serius terjadi, mereka dapat diatasi dengan menyesuaikan dosis obat dan mengobati gejalanya. Oleh karena itu, sebelum menggunakan terapi obat yang ditargetkan, Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda tentang kemungkinan reaksi merugikan dan dia akan memilih obat yang tepat untuk kondisi khusus Anda.
Sunitinib harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kondisi penyerta berikut ini.
Disfungsi tiroid.
Penurunan yang signifikan pada fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF).
Penyakit jantung kronis (gagal jantung kronis, penyakit arteri koroner, dll.).
Hipertensi parah yang tidak terkontrol.
Sorafenib menyebabkan tingginya insiden reaksi kulit kaki-tangan dan efek samping gastrointestinal dan tidak diindikasikan pada pasien dengan penyakit gastrointestinal kronis.
Everolimus harus digunakan dengan hati-hati pada orang dengan fungsi paru-paru yang buruk, pneumonia atau infeksi aktif lainnya.
Saat ini tidak ada biomarker yang efektif untuk pengobatan kanker ginjal yang ditargetkan, tetapi pasien dapat dikelompokkan secara halus menurut karakteristik penyakit itu sendiri. Untuk beberapa pasien dengan tumor yang tumbuh lambat, strategi pengawasan aktif dapat diadopsi, sementara untuk tumor dengan beban tumor yang besar dan pertumbuhan yang cepat, diperlukan pemberian terapi obat yang ditargetkan dengan segera.