[Tanggal Persetujuan] 28 Maret 2007
[Tanggal revisi] 30/03/2008
13 Oktober 2010
16 Februari 2013
02 Jan 2014
22 Desember 2015
2016 xx xx xx
Petunjuk untuk Tablet Repaglinide
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah bimbingan dokter Anda.
[Nama Obat].
Nama generik: Tablet Repaglinide
Nama dagang: Novaluron®
Nama bahasa Inggris: Tablet Repaglinide
Hanyu Pinyin：Ruigelienai Pian
Bahan-bahan
Bahan utama produk ini adalah Repaglinide.
Nama kimia: S (+) -2-etoksi-4 [2-[[3-metil-1-[2-(1-piperidinil)fenil]-butil]amino]-2-oksoetil]asam benzoat.
Rumus struktur kimia.
Rumus molekul: C27 H36 N2 O4
Berat molekul: 452,6
Eksipien: Kalsium hidrogen fosfat anhidrat, selulosa mikrokristalin, pati jagung, kalium polasilin, povidon, 85% gliserin, magnesium stearat, glukosamin, poloxamer 188, oksida besi.
Properti]
Ini adalah tablet putih (0,5mg) atau tablet kuning (1,0mg) atau tablet persik (2,0mg) dengan logo Novo Nordisk (Apis Ox) yang terukir di permukaannya.
Indikasi】.
Untuk orang dewasa dengan diabetes tipe 2 yang hiperglikemianya tidak dapat dikontrol secara efektif dengan kontrol diet, pengurangan berat badan dan olahraga.
Bila metformin saja tidak efektif dalam mengendalikan hiperglikemia mereka, tablet Repaglinide dapat digunakan dalam kombinasi dengan metformin. Pengobatan harus dimulai dengan terapi tambahan untuk mengontrol pola makan dan olahraga untuk menurunkan glukosa darah saat makan.
【Spesifikasi】.
(1) 0,5mg; (2) 1,0mg; (3) 2,0mg.
Dosis]
Tablet repaglinide harus diminum sebelum makan dan dosisnya harus bervariasi dari orang ke orang untuk mencapai kontrol glukosa darah yang optimal. Pemantauan glukosa darah dan/atau glukosa urin pasien secara mandiri harus disertai dengan pemantauan nilai glukosa darah secara teratur oleh tenaga kesehatan profesional untuk menentukan dosis efektif minimum obat pasien. Kadar hemoglobin terglikosilasi juga penting untuk memantau hasil pengobatan pasien. Pemantauan rutin diperlukan untuk mendeteksi efek hipoglikemik yang tidak memadai pada tingkat dosis maksimum yang direkomendasikan (misalnya kegagalan primer) dan berkurangnya efek hipoglikemik setelah periode pengobatan awal yang efektif (misalnya kegagalan sekunder).
Penggunaan jangka pendek Repaglinide dapat efektif dalam mengendalikan glukosa darah jika terjadi kegagalan kontrol sementara pada pasien diabetes tipe 2 yang terkontrol dengan baik oleh kontrol diet.
Obat ini biasanya diminum dalam waktu 15 menit sebelum makan, tetapi juga dapat diminum dalam waktu 0-30 menit sebelum makan (misalnya, sebelum 2, 3 atau 4 kali makan sehari). Pasien yang melewatkan satu kali makan (atau makanan tambahan) harus mengurangi (atau menambah) dosis sebanyak satu dosis untuk makanan tersebut.
Dalam kasus penggunaan obat aktif lainnya secara bersamaan, silakan merujuk ke [Tindakan Pencegahan] dan [Interaksi Obat] untuk penilaian dosis.
Dosis awal yang disarankan
Minum tablet Repaglinide seperti yang diresepkan oleh dokter Anda. Dosis akan bervariasi dari orang ke orang dan akan didasarkan pada glukosa darah individu. Dosis awal yang direkomendasikan adalah 0,5mg, yang dapat disesuaikan setiap minggu atau dua minggu jika diperlukan. Dosis awal yang direkomendasikan adalah 1mg untuk pasien yang menerima agen hipoglikemik oral lainnya dan beralih ke pengobatan dengan tablet Repaglinide.
Dosis pemeliharaan
Dosis tunggal maksimum yang direkomendasikan adalah 4mg yang diminum bersama makanan. Namun, dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 16mg.
Pasien yang beralih dari agen hipoglikemik oral lainnya (OHA) ke produk ini
Pasien dapat dipindahkan langsung dari agen hipoglikemik oral lainnya ke produk ini. Namun, tidak ada hubungan dosis yang jelas antara produk ini dan agen hipoglikemik oral lainnya. Dosis awal yang disarankan untuk beralih ke produk ini adalah 1mg sebelum makan.
Dosis kombinasi
Produk ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan metformin ketika metformin saja tidak cukup untuk mengontrol glukosa darah. Dalam hal ini, dosis metformin harus sama seperti ketika diminum sendiri dan produk ini harus diminum bersamanya. Dosis awal Repaglinide adalah 0,5 mg sebelum makan. dosis setiap obat perlu disesuaikan dengan glukosa darah.
Kelompok pasien khusus
Silakan merujuk ke [Precautions].
Reaksi yang merugikan].
Reaksi merugikan yang paling umum dari penggunaan Repaglinide adalah perubahan kadar glukosa darah, seperti hipoglikemia. Seperti halnya semua perawatan diabetes, terjadinya reaksi ini tergantung pada faktor individu seperti diet, dosis, olahraga dan respons stres.
Penggunaan klinis Repaglinide dan agen hipoglikemik lainnya telah menunjukkan bahwa reaksi merugikan berikut ini dapat terjadi dengan Repaglinide, yang kejadiannya didefinisikan sebagai berikut: reaksi merugikan yang umum (≥1 / 100 hingga <1/10); reaksi merugikan yang jarang terjadi (≥1 / 1.000 hingga ≤1 / 100); reaksi merugikan yang jarang terjadi (≥1 / 10.000, ≤1 / 1.000); reaksi merugikan yang sangat jarang (≤ 1/10.000), reaksi merugikan yang tidak diketahui (tidak ada data relevan yang tersedia) Gangguan sistem kekebalan tubuh Reaksi merugikan yang sangat jarang terjadi: reaksi alergi Reaksi hipersensitivitas umum (misalnya reaksi anafilaksis) atau reaksi imun (misalnya vaskulitis) Gangguan metabolisme dan nutrisi Reaksi merugikan yang umum: hipoglikemia. Reaksi-reaksi ini biasanya ringan dan mudah dikoreksi dengan pemberian karbohidrat. Seperti obat hipoglikemik lainnya, hipoglikemia dapat terjadi dengan Repaglinide. Gejalanya meliputi kecemasan, pusing, berkeringat, gemetar, lapar dan kurang konsentrasi. Reaksi merugikan yang tidak diketahui (tidak ada data yang tersedia): koma hipoglikemik dan kehilangan kesadaran hipoglikemik. Jika lebih parah, glukosa dapat diberikan dengan bantuan orang lain. Kombinasi dengan obat lain dapat meningkatkan risiko hipoglikemia (lihat [Interaksi Obat]). Kelainan mata Sangat jarang: kelainan visual Perubahan kadar glukosa darah diketahui dapat menyebabkan penglihatan kabur sementara dan kelainan penglihatan, khususnya apabila pengobatan dengan obat penurun glukosa dimulai. Perubahan ini biasanya bersifat sementara. Kondisi jantung Langka: Penyakit kardiovaskular Diabetes tipe 2 dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular. Sebuah uji coba epidemiologi menunjukkan bahwa pengobatan dengan Repaglinide dapat meningkatkan risiko terjadinya sindrom koroner akut pada pasien, tetapi hubungan sebab akibat tidak dapat ditetapkan. Ketidaknyamanan saluran cerna Umum: nyeri perut dan diare Sangat jarang: muntah dan sembelit Tidak diketahui: mual Reaksi gastrointestinal, seperti sakit perut, diare, mual, muntah dan sembelit, telah dilaporkan dalam uji klinis. Tidak ada perbedaan dalam frekuensi dan keparahan gejala-gejala ini dibandingkan dengan obat penghasil insulin oral lainnya. Gangguan Hepatobilier Sangat jarang: disfungsi hati Disfungsi hati yang parah sangat jarang dilaporkan; Namun, hubungan dengan Repaglinide belum ditetapkan. Sangat jarang: peningkatan enzim fungsi hati Sebagian besar kasus ringan dan sementara, dengan sangat sedikit pasien yang menghentikan pengobatan karena peningkatan penanda enzim hati. Kelainan kulit dan jaringan subkutan Tidak diketahui: Reaksi alergi Reaksi alergi, seperti eritema, pruritus, ruam, urtikaria, dapat terjadi. [Kontraindikasi]. Pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap Repaglinide atau salah satu eksipien dalam tablet Repaglinide Pasien dengan diabetes mellitus tipe 1, diabetes mellitus C-peptida negatif Pasien dengan ketoasidosis diabetik dengan atau tanpa koma Kelainan fungsi hati yang parah Penggunaan gemfibezil secara bersamaan (lihat [Interaksi Obat]) [Perhatian]. Populasi pasien umum Repaglinide diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan gejala diabetes melitus yang tidak terkontrol secara efektif dengan kontrol diet, pengurangan berat badan dan olahraga. Seperti kebanyakan obat hipoglikemik penghasil insulin oral lainnya, Repaglinide dapat menyebabkan hipoglikemia. Kombinasi obat meningkatkan risiko hipoglikemia. Kegagalan untuk mengontrol glukosa darah dapat terjadi ketika pasien mengalami reaksi stres, seperti demam, trauma, infeksi atau pembedahan, saat mengonsumsi agen hipoglikemik oral secara teratur. Pada titik ini, mungkin perlu untuk menghentikan penggunaan Repaglinide demi terapi insulin jangka pendek. Efek hipoglikemik dari agen hipoglikemik oral dapat berkurang seiring dengan bertambahnya durasi pengobatan pada kebanyakan pasien. Hal ini mungkin disebabkan oleh perkembangan diabetes atau karena berkurangnya respons terhadap obat. Ini adalah kegagalan sekunder yang berlawanan dengan kegagalan primer di mana obat gagal pada dosis pertama. Penyesuaian dosis dan kepatuhan terhadap diet dan olahraga harus dipertimbangkan sebelum kegagalan sekunder dinilai. Kelompok pasien khusus Pasien yang lemah atau kurang gizi: dianjurkan penyesuaian dosis yang cermat (lihat [Dosis]). Pasien dengan gangguan hati: tidak ada informasi yang tersedia. Pasien anak: tidak ada informasi yang tersedia. Pasien berusia di atas 75 tahun: tidak ada informasi yang tersedia. Insufisiensi hati: Pada dosis biasa, pasien dengan gangguan hati dapat terpapar konsentrasi repaglinide dan metabolitnya yang lebih tinggi dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal. Oleh karena itu, Repaglinide tidak boleh digunakan pada pasien dengan kelainan hati yang parah (lihat [Kontraindikasi]) dan produk harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati. Interval penyesuaian untuk penyesuaian dosis harus diperpanjang dan respons pasien harus dinilai secara memadai (lihat [Farmakokinetik]). Insufisiensi ginjal: Meskipun hanya ada hubungan yang lemah antara tingkat Repaglinide dan klirens kreatinin, klirens plasma produk ini sedikit berkurang pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Karena peningkatan sensitivitas insulin pada pasien diabetes dengan gangguan ginjal, kehati-hatian harus dilakukan ketika meningkatkan dosis pada pasien ini (lihat [Farmakokinetik]). Efek pada kemampuan mengemudi dan manuver mekanis Pasien mungkin mengalami kurangnya perhatian dan berkurangnya kesadaran yang disebabkan oleh hipoglikemia. Hal ini dapat menyebabkan bahaya dalam situasi tertentu (misalnya, saat mengemudi atau mengoperasikan mesin). Pasien harus disarankan untuk berhati-hati agar terhindar dari hipoglikemia saat mengemudi. Perhatian khusus harus diberikan kepada pasien yang mengalami penurunan atau kehilangan kesadaran ketika terjadi hipoglikemia, atau kepada mereka yang sering mengalami hipoglikemia. Dalam kasus ini, kemampuan pasien untuk mengemudi dengan aman harus dipertimbangkan terlebih dulu. [Untuk wanita hamil dan menyusui]. Belum ada penelitian yang dilakukan pada wanita yang sedang hamil atau menyusui. Oleh karena itu, keamanan Repaglinide pada wanita hamil tidak dapat dievaluasi. Lihat [Farmakologi dan Toksikologi] untuk informasi lebih lanjut mengenai studi toksisitas reproduksi pada hewan. Penggunaan untuk Anak] Keamanan dan kemanjuran Repaglinide pada anak di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan. Tidak ada informasi relevan yang tersedia. Penggunaan Geriatri Repaglinide belum diteliti pada pasien berusia di atas 75 tahun. Interaksi Obat] Beberapa obat diketahui mempengaruhi pembersihan Repaglinide. Oleh karena itu, dokter harus mempertimbangkan kemungkinan interaksi obat-obat. Studi in vitro telah menunjukkan bahwa repaglinide dimetabolisme terutama oleh CYP2C8 tetapi juga oleh CYP3A4. Data dari studi klinis pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa CYP2C8 adalah enzim utama yang terlibat dalam metabolisme Repaglinide, sementara CYP3A4 memiliki peran terbatas. Namun, jika aksi CYP2C8 dihambat, efek CYP3A4 relatif ditingkatkan. Dengan demikian metabolisme dan pembersihan Repaglinide dapat diubah oleh penghambatan atau induksi aksi enzim sitokrom P450. Oleh karena itu, kehati-hatian ekstra harus dilakukan saat menggunakan inhibitor CYP2C8 dan CYP3A4 bersamaan dengan Repaglinide. Data dari studi in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa Repaglinide adalah substrat yang secara aktif diambil oleh hati (protein transpor anion organik OATP1B1 terlibat). Seperti yang ditunjukkan dengan siklosporin, obat yang menghambat OATP1B1 juga cenderung meningkatkan konsentrasi plasma Repaglinide (lihat di bawah). Obat-obatan berikut ini dapat mempotensiasi dan/atau memperpanjang efek hipoglikemik Repaglinide. Gemfibezil, meperidin, rifampisin, ketokonazol, itrakonazol, klaritromisin, siklosporin, deferasirox, klopidogrel, obat antidiabetes jenis lain, monoamine oxidase inhibitor (MAOI), b-blocker non-selektif, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor, salisilat, agen antiinflamasi non-steroid, octreotide, alkohol, dan hormon pro-anabolik. Dalam studi interaksi obat pada sukarelawan sehat, inhibitor CYP2C8 dan OATP1B1 gemfibezil (600 mg dua kali sehari) diberikan dengan repaglinide (dosis tunggal 0,25 mg), yang meningkatkan AUC darah repaglinide sebesar 8,1 kali lipat, meningkatkan Cmax sebesar 2,4 kali lipat dan meningkatkan eliminasi waktu paruh (t1/2) dari 1,3 jam. hingga 3,7 jam. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan efek hipoglikemik dan durasi kerja Repaglinide yang berkepanjangan. Penggunaan gabungan gemfibrozil dapat mengakibatkan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi obat plasma repaglinide dan oleh karena itu penggunaan repaglinide dan gemfibrozil secara bersamaan harus dikontraindikasikan (lihat [Kontraindikasi]). Tidak ada interaksi obat antara Fenofibrate dan Repaglinide. Meprobamat (160 mg dua kali sehari), inhibitor CYP2C8 yang lemah, yang diberikan bersama dengan repaglinide (dosis tunggal 0,25 mg) menghasilkan sedikit peningkatan AUC, Cmax dan waktu paruh biologis repaglinide (masing-masing 1,6 kali lipat, 1,4 kali lipat dan 1,2 kali lipat), dengan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam peningkatan kadar glukosa darah. Data ini, yang tidak memiliki hasil farmakodinamik, didasarkan pada pengobatan dosis rendah dengan Repaglinide. Perhatian harus dilakukan saat menggabungkan Repaglinide dengan meperidin karena tidak ada data keamanan yang tersedia untuk dosis di atas 0,25 mg dengan meperidin di atas 320 mg. Jika kombinasi ini diperlukan, kadar glukosa darah pasien harus dipantau secara ketat dan pemantauan klinis yang ketat harus dilakukan. Rifampisin adalah penginduksi kuat CYP3A4 dan penginduksi CYP2C8, bertindak sebagai penginduksi dan penghambat dalam metabolisme Repaglinide. Pengobatan dengan rifampisin (600mg) selama 7 hari diikuti dengan kombinasi dengan Repaglinide (dosis tunggal 4mg) pada hari ke-7 menghasilkan penurunan AUC sebesar 50% (kombinasi induksi dan penghambatan). AUC Repaglinide berkurang 80% ketika Repaglinide diberikan 24 jam setelah dosis terakhir rifampisin (efek induksi saja). Kombinasi rifampisin dan repaglinide mungkin memerlukan penyesuaian dosis repaglinide dan pasien harus dipantau secara ketat untuk kadar glukosa darah pada awal rifampisin (penghambatan cepat), pada peningkatan dosis (penghambatan campuran dan induksi) dan pada akhir rifampisin (induksi saja) dan pada akhir efek induksi sekitar 1 minggu setelah penghentian rifampisin, dan dosis repaglinide harus disesuaikan sesuai dengan kadar glukosa darah. Efek ketoconazole, obat yang mewakili inhibitor CYP3A4 yang kuat dan kompetitif, pada farmakokinetik repaglinide dipelajari pada subyek sehat. 200 mg ketoconazole yang diberikan bersamaan (dosis tunggal repaglinide 4 mg) meningkatkan paparan repaglinide (AUC dan Cmax) sebesar 1,2 kali lipat dan perubahan glukosa darah kurang dari 8%. Kombinasi 100 mg itrakonazol inhibitor CYP3A4 pada sukarelawan sehat meningkatkan AUC repaglinide sebesar 1,4 kali lipat. Tidak ada efek signifikan pada kadar glukosa yang diamati pada sukarelawan sehat. Pemberian bersama 250 mg klaritromisin inhibitor CYP3A4 yang kuat dengan repaglinid menghasilkan peningkatan 1,4 kali lipat dalam AUC, peningkatan 1,7 kali lipat dalam Cmax, peningkatan 1,5 kali lipat dalam nilai tambah rata-rata AUC insulin serum dan peningkatan 1,6 kali lipat dalam konsentrasi puncak repaglinid. Mekanisme yang tepat dari interaksi ini tidak jelas. Kombinasi penghambat CYP3A4 dan OAT1B1 siklosporin (dosis ganda masing-masing 100 mg) dan repaglinide (dosis tunggal 0,25 mg) pada sukarelawan sehat meningkatkan repaglinide Cmax sebesar 1,8 kali lipat dan AUC sebesar 2,5 kali lipat. Tidak pasti apakah repaglinide berinteraksi dengan siklosporin pada dosis yang lebih tinggi dari 0,25 mg, dan oleh karena itu kombinasi keduanya harus dihindari. Jika kombinasi tersebut memang memerlukan pemberian, pengamatan klinis yang ketat dan pemantauan glukosa darah harus dilakukan (lihat [Tindakan Pencegahan]). Dalam studi interaksi obat pada sukarelawan yang sehat, pemberian bersamaan dari penghambat CYP2C8 dan CYP3A4 yang bekerja menengah deferasirox (30 mg/kg/hari selama 4 hari) dan repaglinide (dosis tunggal, 0,5 mg) meningkatkan paparan sistemik repaglinide (AUC) menjadi 2,3 kali lipat dari kontrol (90% CI [2,03-2,63]) dan Cmax hingga 1,6 kali lipat (90% CI [1,42-1,84]), dan penurunan kecil namun signifikan dalam nilai glukosa darah. Belum ditetapkan apakah repaglinide berinteraksi dengan deferasirox pada dosis di atas 0,5 mg dan oleh karena itu kombinasi keduanya harus dihindari. Jika kombinasi memang diperlukan, pengamatan klinis yang ketat dan pemantauan glukosa darah harus dilakukan (lihat [Tindakan Pencegahan]). Dalam kombinasi dengan inhibitor CYP2C8 clopidogrel (300 mg, dosis pemuatan), peningkatan paparan 5,1 kali lipat (AUC 0-∞) terhadap repaglinide diamati; dalam kombinasi lanjutan (75 mg, dosis harian), peningkatan paparan 3,9 kali lipat (AUC 0-∞) terhadap repaglinide diamati dan penurunan glukosa darah yang kecil namun signifikan diamati. Keamanan menggabungkan clopidogrel dengan repaglinide pada pasien ini belum ditetapkan dan kombinasi clopidogrel dengan repaglinide harus dihindari. Pemantauan glukosa yang ketat dan pengamatan klinis harus dilakukan jika kombinasi repaglinide dan clopidogrel diperlukan. b-blocker dapat menutupi gejala hipoglikemia. Parameter farmakokinetik repaglinide tidak secara signifikan diubah oleh semua substrat CYP3A4 yang bekerja dalam kombinasi dengan simetidin, nifedipin, estrogen atau simvastatin. Sebuah studi interaksi obat pada sukarelawan sehat tidak menemukan efek repaglinide pada sifat farmakokinetik digoksin, teofilin dan warfarin. Oleh karena itu, tidak ada penyesuaian dosis obat ini yang diperlukan saat digunakan dalam kombinasi dengan Repaglinide. Efek hipoglikemik Repaglinide dapat dilemahkan oleh obat-obatan berikut. Kontrasepsi oral, rifampisin, fenobarbital, karbamazepin, tiazid, kortikosteroid, danazol, hormon tiroid dan simpatomimetik. Kombinasi kontrasepsi oral (etinil estradiol/levonorgestrel) tidak mengubah ketersediaan hayati total repaglinide ke kisaran klinis yang relevan, meskipun hal itu memperpendek waktu ke puncak repaglinide. Tidak ada efek yang bermakna secara klinis dari Repaglinide pada ketersediaan hayati levonorgestrel, tetapi efek pada ketersediaan hayati etinil estradiol tidak dapat dikecualikan. Pasien harus dipantau secara ketat untuk perubahan glukosa darah saat menggunakan atau menghentikan obat ini pada pasien yang menerima terapi Repaglinide. Populasi anak Studi interaksi obat belum dilakukan pada populasi anak dan remaja. [Overdosis obat]. Dalam uji klinis pada pasien dengan diabetes tipe 2, dosis mingguan Repaglinide ditingkatkan dari 4 mg menjadi 20 mg selama jangka waktu lebih dari 6 minggu. pasien mengonsumsi obat 4 kali sehari dengan makanan. Pada dasarnya tidak ada efek samping, kecuali efek yang dapat diprediksi terkait dengan penurunan glukosa darah. Karena penelitian ini dilakukan dengan meningkatkan asupan kalori untuk mengurangi timbulnya gejala hipoglikemik, overdosis relatif dapat memanifestasikan dirinya sebagai peningkatan efek hipoglikemik dan perkembangan gejala hipoglikemik (pusing, berkeringat, tremor, sakit kepala, dll.). Apabila reaksi ini terjadi, tindakan efektif harus diambil untuk memperbaiki hipoglikemia (karbohidrat oral). Hipoglikemia yang lebih parah dengan epilepsi, kehilangan kesadaran dan koma harus diobati dengan glukosa intravena. Farmakologi dan Toksikologi] Repaglinide adalah agen insulinotropik kerja pendek. Repaglinide menurunkan kadar glukosa darah dengan mendorong pelepasan insulin dari pankreas. Tindakan ini bergantung pada sel-b fungsional di pulau pankreas. Dengan mengikat reseptor pada sel-b untuk menutup saluran kalium yang bergantung pada ATP dalam membran sel-b, repaglinide mendepolarisasi sel-b dan membuka saluran kalsium, sehingga meningkatkan masuknya kalsium. Proses ini menginduksi sekresi insulin dari sel B. Pada pasien diabetes tipe 2 yang menggunakan Repaglinide oral, respons sekresi pro-insulin terjadi dalam 30 menit setelah makan. Hal ini menyebabkan penurunan glukosa darah selama makan. Kadar plasma Repaglinide turun dengan cepat dan 4 jam setelah minum obat, konsentrasi plasma obat sangat rendah pada pasien dengan diabetes tipe 2. Penelitian telah menunjukkan penurunan konsentrasi glukosa darah yang bergantung pada dosis pada penderita diabetes tipe 2 yang menggunakan Repaglinide 0,5-4mg. Hasil studi klinis menunjukkan bahwa Repaglinide harus dikonsumsi sebelum makan. Biasanya harus diminum dalam waktu 15 menit sebelum makan, tetapi juga dapat diberikan 0-30 menit sebelum makan. Data keamanan pra-klinis Berdasarkan uji farmakologi keselamatan konvensional, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan karsinogenisitas, data praklinis tidak menunjukkan risiko spesifik terhadap manusia. Tidak ada efek teratogenik Repaglinide yang ditemukan dalam penelitian pada hewan. Dalam studi dengan dosis tinggi yang diberikan pada tikus selama akhir masa gestasi dan laktasi, pertumbuhan abnormal anggota tubuh non-teratogenik pada janin dan anak anjing diamati. Selain itu, Repaglinide terdeteksi dalam susu hewan uji. Oleh karena itu, ini dikontraindikasikan pada wanita selama kehamilan dan menyusui. Farmakokinetik]. Penyerapan Repaglinide cepat diserap melalui saluran pencernaan dan konsentrasi obat plasma meningkat dengan cepat. Konsentrasi obat plasma memuncak dalam waktu 1 jam setelah pemberian dosis. Konsentrasi obat plasma kemudian menurun dengan cepat. Tidak ada perbedaan yang relevan secara klinis yang ditemukan dalam farmakokinetik Repaglinide setelah pemberian pada 0, 15 dan 30 menit sebelum makan dan pada saat perut kosong, masing-masing. Profil farmakokinetik Repaglinide: ketersediaan hayati absolut rata-rata adalah 63% (CV 11%). Studi klinis menemukan variasi antar-individu yang besar (60%) dalam konsentrasi darah Repaglinide. Variasi intra-individu rendah sampai sedang (35%) dan oleh karena itu dosis Repaglinide harus disesuaikan dengan respon klinis, tetapi variasi antar-individu tidak mempengaruhi efektivitas obat. Distribusi Repaglinide memiliki volume distribusi yang rendah yaitu 30 L (konsisten dengan distribusi cairan intraseluler) dan memiliki pengikatan protein plasma manusia yang tinggi (>98%).
Izin
Konsentrasi obat plasma menurun dengan cepat setelah konsentrasi obat mencapai Cmax. Waktu paruh plasma kira-kira 1 jam. Repaglinide dengan cepat dibersihkan dari darah dalam waktu 4-6 jam.
Repaglinide terutama dimetabolisme oleh CYP2C8, tetapi juga oleh CYP3A4. Tidak ada efek hipoglikemik yang signifikan secara klinis yang terlihat dengan metabolit.
Metabolit Repaglinide diekskresikan terutama melalui empedu. Kurang dari 2% obat dalam bentuk aslinya diekskresikan dalam feses dan sebagian kecil (sekitar 8%) diekskresikan dalam urin, terutama sebagai metabolit.
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Dosis tunggal versus beberapa dosis kondisi-mapan
Farmakokinetik Repaglinide dipelajari pada pasien diabetes mellitus tipe 2 dengan berbagai tingkat gangguan ginjal. AUC dan Cmax Repaglinide sama pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan gangguan ginjal ringan sampai sedang (nilai rata-rata 56,7ng/ml*h dan 57,2ng/ml*h; 37,5ng/ml dan 37,7ng/ml masing-masing). Ada beberapa peningkatan nilai AUC dan Cmax rata-rata pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang parah (masing-masing 98,0ng/ml*h dan 50,7ng/ml), tetapi penelitian ini hanya menunjukkan hubungan yang lemah antara kadar repaglinide dan klirens kreatinin.
Tidak diperlukan penyesuaian dosis awal pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Perhatian harus dilakukan ketika meningkatkan dosis Repaglinide pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang memiliki gangguan ginjal berat atau insufisiensi ginjal yang membutuhkan hemodialisis.
Pasien dengan insufisiensi hati
Sebuah studi terbuka dosis tunggal pada 12 subyek sehat dan 12 pasien dengan penyakit hati kronis (CLD) menggunakan klasifikasi Child-Pugh dan klasifikasi klirens kafein menunjukkan konsentrasi darah total repaglinide dan repaglinide bebas yang lebih tinggi pada pasien dengan insufisiensi hati sedang hingga berat dibandingkan dengan subyek sehat. Korelasi antara nilai AUC dan klirens kafein secara statistik signifikan. Tidak ada perbedaan profil glikemik yang ditemukan pada kelompok pasien.
Ketika mengambil dosis biasa yang sama, pasien dengan gangguan hati dapat terpapar konsentrasi repaglinide dan metabolit yang lebih tinggi dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal. Oleh karena itu, Repaglinide tidak boleh digunakan pada pasien dengan kelainan hati yang parah dan produk harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati. Harus ada interval panjang antara penyesuaian dosis untuk menilai respons terhadap obat secara memadai.
Penyimpanan
Simpan di tempat kering pada suhu 15°C-25°C.
Simpan dalam kemasan asli yang tersegel. Jauhkan dari jangkauan anak-anak. Tunjukkan tanggal kedaluwarsa pada kemasan luar. Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa.
Pengemasan
Paket mata gelembung aluminium foil.
15 tablet/kotak (1.0mg, 2.0mg).
30 tablet/kotak (0.5mg, 1.0mg, 2.0mg).
【Tanggal kedaluwarsa】 60 bulan
【Standar Eksekusi】.
Farmakope Tiongkok, Edisi 2015 dan JX20120236
[Nomor sertifikat registrasi obat impor
(1) 0.5mg Tablet Repaglinide 0.5mg Sertifikat Registrasi Obat Impor No: H20130022
(2) 1.0mg Tablet Repaglinide Tablet Impor Nomor Registrasi Obat: H20130023
(3) Tablet Repaglinide 2.0mg Tablet Impor Nomor Registrasi Obat: H20130021
Produsen
Nama Perusahaan: Novo Nordisk A/S, Denmark
Novo Nordisk A/S
Pabrik produksi: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG, Jerman
Alamat produksi: Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Jerman
Tel: 0049 6132 770
Faks: 0049 6132 720
Nomor telepon perusahaan: 800 810 2299 (gratis)
400 810 2299 (seluler)
010 65388080
Faks: 010 65056668
NovoNorm® dan Novolon® adalah merek dagang terdaftar dari Novo Nordisk Denmark
©2016
Novo Nordisk A/S
2880 Bagsvaerd, Denmark