1. Definisi dan klasifikasi keterbelakangan mental Ada berbagai definisi keterbelakangan mental, tetapi saat ini terdapat konvergensi pemahaman. Tahun 1985 WHO mengusulkan definisi MR: Selama periode perkembangan, fungsi intelektual umum secara signifikan lebih rendah daripada tingkat rata-rata pada usia yang sama, disertai dengan defisit dalam perilaku adaptif, yaitu, ada kekurangan yang jelas dalam kemampuan untuk beradaptasi dengan tuntutan lingkungan sosial sehari-hari. Dengan demikian, kriteria ganda untuk diagnosis MR sekarang diakui dan digunakan secara luas. Karena definisi MR terutama ditentukan oleh dua aspek yaitu fungsi intelektual dan kapasitas adaptasi, maka penilaiannya juga didasarkan pada dua aspek ini. Berdasarkan Intelligence Quotient (IQ) / developmental quotient (DQ) anak, MR dapat diklasifikasikan ke dalam empat tingkatan, yaitu ringan, sedang, berat, dan sangat berat: anak usia 0-6 tahun menggunakan kriteria diagnostik DQ: DQ sangat berat ≤ 25, DQ berat ∼ 39, DQ sedang ∼ 54, DQ ringan ∼ 75, dan DQ sedang ∼ 54. Untuk anak usia 0-6 tahun, kriteria diagnostik DQ adalah: DQ sangat berat ≤ 25, DQ berat ∼ 39, DQ sedang ∼ 54, DQ ringan ∼ 75; untuk anak > 6 tahun, kriteria diagnostik IQ adalah: DQ sangat berat < 20, DQ berat ∼ 34, DQ sedang ∼ 49, DQ ringan ∼ 69. Akan tetapi, hal tersebut perlu digabungkan dengan hasil perilaku adaptif dalam penilaian diagnostik. Biasanya MR sedang, berat, dan sangat berat secara kolektif disebut sebagai MR berat. MR berat menyumbang sekitar 1/4 hingga 1/3 dari MR, sering dimulai sebelum usia 6 tahun, dan sebagian besar disebabkan oleh faktor biomedis, seperti kelainan genetik atau faktor prenatal, dan sering kali disertai dengan kelainan lain seperti kelainan bentuk wajah dan epilepsi, sehingga lebih mudah untuk mengidentifikasi dengan jelas etiologi diagnosis. MR ringan mencakup sekitar 2/3-3/4 dari MR, sebagian besar disebabkan oleh faktor psikososial dan budaya, dan umumnya ditemukan pada kelompok yang kurang mampu secara ekonomi. Karena sering kali tidak ada gejala klinis yang jelas, sebagian besar kasus tidak terdeteksi hingga usia sekolah, dan diagnosis etiologi cukup sulit. Penyebab keterbelakangan mental sangat kompleks dan dapat diklasifikasikan dalam berbagai cara. Metode klasifikasi yang berbeda dapat membantu diagnosis etiologi MR dalam praktik klinis. Saat ini, metode klasifikasi internasional yang paling seragam dan banyak digunakan diusulkan oleh WHO pada tahun 1985, yang dibagi menjadi sepuluh kategori utama: (1) infeksi dan keracunan; (2) cedera otak mekanis dan hipoksia; (3) gangguan metabolisme, nutrisi, dan endokrin; (4) lesi otak struktural; (5) cacat bawaan atau sindrom herediter pada otak; (6) kelainan kromosom; (7) faktor perinatal; (8) penyakit kejiwaan yang menyertai; (9) faktor psikososial; (10) kekurangan sensorik dan faktor lainnya. Cacat dan faktor lainnya. Menurut sifat faktor etiologi, dapat dibagi menjadi dua kategori: satu adalah faktor biomedis, sekitar 90%, dan satu faktor psikososial dan budaya, sekitar 10%. Menurut waktu kerja faktor etiologi, faktor etiologi dapat dibagi menjadi tiga kategori: prenatal, perinatal, dan pascakelahiran. Menurut ada tidaknya gejala klinis yang jelas, dibagi menjadi dua kategori: (1) MR dengan gejala klinis, sebagian besar parah, terutama termasuk penyakit kromosom, penyakit metabolisme genetik, penyakit lain dan penyebab lain dari gejala sisa neurologis, dll.; (2) MR yang tidak disertai gejala klinis yang jelas, sebagian besar ringan dan batas, sebagian besar disebabkan oleh faktor psikososial dan budaya. Faktor genetik terutama meliputi kelainan kromosom, sindrom genetik dan penyakit metabolik genetik, dll. Faktor genetik merupakan faktor penyebab terpenting bagi pasien MR / DD, terhitung sekitar 50% - 70% dari kasus dengan diagnosis etiologi yang jelas, terutama kelainan kromosom dalam jumlah atau struktur yang paling penting. Meskipun jumlah anak yang lahir dengan penyakit keturunan telah sedikit menurun dengan diperkenalkannya tes prenatal, konseling genetik dan pengurangan pernikahan sedarah, penyakit-penyakit ini masih menjadi penyebab utama MR yang parah karena terbatasnya pilihan pengobatan. Meskipun pengobatan penyakit genetik masih terbatas dan sebagian besar memiliki prognosis yang buruk, beberapa IMD, seperti fenilketonuria, degenerasi nuklir hepatik-leguminosa, aciduria metilmalonat, dll., dapat memperoleh efek terapi yang lebih memuaskan melalui intervensi dini, sehingga diagnosis dini dan pengobatan tepat waktu masih dapat menyelamatkan beberapa anak yang terkena dampak. Untuk anak-anak dengan penyakit keturunan yang tidak dapat disembuhkan, diagnosis dini juga sangat penting, dan setelah penyebab penyakit diidentifikasi dengan jelas, konseling genetik dapat diberikan kepada keluarga, dan skrining kehamilan yang tepat serta diagnosis prenatal dapat dilakukan untuk mengurangi kelahiran anak-anak penyandang disabilitas, yang sangat penting untuk mengurangi beban keluarga dan masyarakat, dan untuk meningkatkan kualitas populasi. Oleh karena itu, untuk anak-anak dengan MR/DD yang datang ke klinik, setelah anamnesis yang mendetail dan pemeriksaan fisik yang cermat, penting untuk memilih tes laboratorium yang sesuai dengan karakteristik klinis anak untuk memperjelas diagnosis etiologi pada tahap awal. Kelainan kromosom Penyakit yang disebabkan oleh kelainan numerik atau struktural kromosom disebut kelainan kromosom, yang juga dikenal sebagai sindrom kelainan kromosom. Kelainan kromosom telah dilaporkan merupakan proporsi terbesar dari anak-anak dengan MR/DD, berkisar antara 4% hingga 28%. Kelainan kromosom sering kali melibatkan banyak gen, sehingga dapat memengaruhi morfologi dan fungsi berbagai organ dan sistem. Manifestasi klinisnya beragam, dan selain keterbelakangan mental dan keterbelakangan perkembangan, kelainan ini juga sering kali disertai dengan berbagai kelainan bentuk, seperti ciri-ciri wajah yang khas, kelainan bentuk viseral dan tulang. Kelainan kromosom yang umumnya menyebabkan MR/DD meliputi sindrom 21-3, sindrom 13-3, sindrom Turner, sindrom 5p (sindrom cat-call), sindrom Prader-Willi, sindrom Angelman, dan sindrom Fragile X. Sindrom Fragile X merupakan yang paling banyak dilaporkan dalam literatur dalam beberapa tahun terakhir, dan oleh karena itu, sindrom ini dijelaskan di sini sebagai perwakilan dari jenis gangguan ini. Sindrom Fragile X (FXS), juga dikenal sebagai sindrom Martin-Bell, adalah sindrom keterbelakangan mental herediter dengan tingkat prevalensi kedua setelah sindrom 21-3, yang mencakup 30% sindrom keterbelakangan mental herediter. Gen penyebabnya disebut gen Fragile X-linked mental retardation tipe 1 (FMR-1), yang terletak di Xq27.3, yang telah dikloning secara lokal oleh Verkerk AJ dkk. pada tahun 1991. FXS disebabkan oleh amplifikasi abnormal pengulangan CGG pada ujung 5' gen FMR-1 atau metilasi abnormal pulau CpG, dll. Perbedaan jenis kelamin dalam kejadian FXS sangat jelas, dan kejadian FXS pada laki-laki telah dilaporkan 1/1500, dengan rasio kejadian laki-laki dan perempuan adalah 4 ~ 5: 1, dan hampir semua anak yang terkena dampak pada laki-laki mengalami keterbelakangan mental yang parah, sementara hanya 30% pembawa perempuan yang mengalami keterbelakangan mental, dengan hanya 30% yang menunjukkan keterbelakangan mental. Hanya 30% pembawa sifat perempuan yang menunjukkan keterbelakangan mental yang tidak terlalu parah. Selain keterbelakangan mental, FXS dapat dikaitkan dengan wajah yang panjang, telinga yang besar, rahang yang besar, dan testis yang besar, dll. FXS dapat didiagnosis dengan metode sitogenetik, hibridisasi Southern-blot, dan PCR, dan tes yang lebih cepat, sederhana, dan murah, seperti tes antibodi cepat untuk protein FMR1 pada apusan darah, juga telah dilaporkan. Pengobatan saat ini masih dalam tahap eksplorasi, sehingga skrining prenatal untuk FXS menjadi penting. Secara umum, pemeriksaan kromosom sebaiknya dilakukan ketika anak dengan MR/DD hadir dengan kondisi berikut ini: (1) Gabungan kelainan bawaan (misalnya kelainan kraniofasial, kelainan tangan dan kaki, kelainan viseral, dll.); (2) Penderita MR/DD dalam keluarga; dan (3) Ibu yang memiliki riwayat reproduksi yang tidak baik, seperti keguguran berulang, lahir mati, dan lahir mati. Berkat peningkatan teknik kultur sel dan pewarnaan, kemajuan genetika molekuler yang berkelanjutan telah mendorong pengembangan teknik lokalisasi kromosom. Dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah besar kelainan kromosom yang terkait dengan MR/DD telah diidentifikasi. Karena kelainan kromosom pada penyakit tersebut biasanya relatif kecil dan sulit dideteksi dengan teknik pengikatan kromosom konvensional, kelainan tersebut dijelaskan dalam bagian terpisah.