Instruksi Tablet Pelepasan Diperpanjang Indapamide

Tanggal persetujuan: 2007-2-20
Tanggal revisi: 2012-4-16
2013-2-19
2014-2-21
XXXX-XX-XX

 Instruksi Tablet Pelepasan Diperpanjang Indapamide
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah pengawasan dokter.
Obat ini mengandung bahan aktif yang dapat menyebabkan tes doping positif dan harus digunakan dengan hati-hati oleh para atlet.

 Nama obat].
Nama generik: tablet lepas lambat indapamide
Nama dagang: Natrilix® SR
(Natrilix®SR)
Nama Inggris: Tablet Pelepasan Berkelanjutan lndapamide
Hanyu Pinyin: Yindapa’an Huanshipian

 Bahan-bahan
Bahan aktif produk ini adalah indapamide, nama kimianya adalah: N-(2-methyl-2, 3-dihydro-1H-indolyl)-3-(aminosulfonyl)-4-chloro-benzamide.
Rumus struktur kimia.

Rumus molekul: C16H16ClN3O3S
Berat molekul: 365,8

 Properti】 Produk ini adalah tablet berlapis film, yang tampak putih setelah melepas lapisannya.

 Indikasi】 Untuk pengobatan hipertensi esensial pada orang dewasa.

 Spesifikasi】 1.5mg

 Dosis dan Pemberian
Metode pemberian.
Minum 1 tablet setiap 24 jam, sebaiknya di pagi hari. Tablet harus ditelan utuh dengan air dan tidak dikunyah.
Meningkatkan dosis tidak meningkatkan efek antihipertensi indapamide, tetapi hanya meningkatkan efek diuretik.

 Kelompok khusus.
Gagal ginjal (lihat [Kontraindikasi] dan [Perhatian]).
Tiazid dan diuretik seperti tiazid hanya sepenuhnya efektif bila fungsi ginjal normal atau sedikit terganggu.
Gangguan hati (lihat [Kontraindikasi] dan [Perhatian]).
[Reaksi yang Merugikan].
Ringkasan karakteristik keselamatan
Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan adalah reaksi hipersensitivitas (dominan kulit), yang terjadi terutama pada pasien dengan kecenderungan alergi, kerentanan terhadap reaksi asma atau ruam makulopapular.
Selama uji klinis, hipokalaemia (kalium darah < 3,4 mmol/l) diamati pada 10% pasien setelah 4 sampai 6 minggu pengobatan dan pada 4% pasien kadar kalium darah < 3,2 mmol/l. Setelah 12 minggu pengobatan, kalium darah menurun rata-rata 0,23 mmol/l.
Reaksi merugikan biologis dan klinis sebagian besar tergantung pada dosis.
Ringkasan reaksi merugikan dalam bentuk tabel
Reaksi merugikan berikut ini diamati selama pengobatan indapamide dan diurutkan dalam urutan frekuensi berikut.
Sangat umum (≥1/10); umum (≥1/100, <1/10); tidak umum (≥1/1000, <1/100); jarang (≥1/10.000, <1/1000); sangat jarang (<1/10.000), tidak diketahui (tidak dapat disimpulkan dari data yang diketahui). MedDRA Klasifikasi Organ Sistem Frekuensi Reaksi yang Merugikan Gangguan Darah dan Sistem Limfatik Defisiensi Granulosit Sangat Langka Anemia Aplastik Sangat Langka Anemia Hemolitik Sangat Langka Leukopenia Sangat Langka Trombositopenia Sangat Langka Gangguan Metabolik dan Nutrisi Hiperkalemia Sangat Langka Defisiensi Kalium dengan Hipokalaemia, terutama yang parah pada kelompok risiko tinggi tertentu (lihat [Tindakan Pencegahan]) Tidak diketahui Hiponatraemia (lihat [Tindakan Pencegahan]) Tidak diketahui Gangguan neurologisPusing jarang terjadi kelelahan jarang terjadi kelelahan jarang terjadi sakit kepala jarang terjadi kelainan sensorik jarang terjadi sinkop tidak diketahui Gangguan mataMyopia tidak diketahui penglihatan kabur tidak diketahui gangguan penglihatan tidak diketahui Gangguan jantungAritmia sangat jarang terjadi takikardia ventrikel tip-twist (mungkin fatal) (mungkin berakibat fatal) (lihat [Tindakan Pencegahan] dan [Interaksi Obat]) tidak diketahui Gangguan pembuluh darahTekanan darah rendah sangat jarang terjadi Gangguan saluran cernaMuntah Mual yang jarang terjadi konstipasi yang jarang terjadi konstipasi yang jarang terjadi mulut kering yang jarang terjadi pankreatitis yang sangat jarang terjadi penyakit hepatobilier gangguan fungsi hati yang sangat jarang terjadi ensefalopati hepatik dapat terjadi pada insufisiensi hepatik (lihat [Kontraindikasi] dan [Perhatian]) hepatitis yang tidak diketahui yang tidak diketahui gangguan kulit dan jaringan subkutan reaksi hipersensitivitas ruam makulopapular yang umum terjadi purpura yang umum jarang terjadi angioedema yang sangat jarang terjadi urtikaria yang sangat jarang terjadi relaksasi nekrolisis epidermal toksik yang sangat jarang terjadi Stevens- Sindrom Johnson sangat jarang terjadi dapat memperburuk SLE akut yang ada reaksi fotosensitivitas yang tidak diketahui (lihat [Tindakan Pencegahan]) tidak diketahui gangguan ginjal dan kemih gagal ginjal tes laboratorium yang sangat jarang terjadi interval QT berkepanjangan EKG (lihat [Tindakan Pencegahan] dan [Interaksi Obat]) tidak diketahui peningkatan glukosa darah (lihat [Tindakan Pencegahan]) tidak diketahui peningkatan asam urat darah (lihat [Tindakan Pencegahan]) Kadar enzim hati yang meningkat tidak diketahui  [Kontraindikasi]. - Sensitivitas tinggi terhadap bahan aktif atau hipersensitivitas terhadap sulfonamida lain atau eksipien apa pun. - Gagal ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 30 ml/menit). - Ensefalopati hepatik atau gangguan hepatik berat. - Hipokalemia.  [Perhatian]. Peringatan khusus. Diuretik seperti tiazid dapat menyebabkan ensefalopati hepatik ketika fungsi hati terganggu, terutama dengan adanya gangguan elektrolit. Jika ensefalopati hepatik terjadi, diuretik harus segera dihentikan. Fotosensitivitas. Reaksi fotosensitivitas telah dilaporkan dengan tiazid dan diuretik seperti tiazid (lihat [REAKSI ADVERSE]). Jika reaksi fotosensitivitas terjadi selama pengobatan, dianjurkan agar pengobatan dihentikan. Jika diuretik ini harus diminum lagi, dianjurkan untuk melindungi area permukaan tubuh pasien yang terbuka dari sinar matahari atau paparan UVA buatan. Eksipien. Produk ini mengandung laktosa. Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan intoleransi galaktosa kongenital yang jarang terjadi, defisiensi laktase atau gangguan penyerapan glukosa dan galaktosa.  Tindakan pencegahan dalam penggunaan: Keseimbangan air dan elektrolit - Natrium darah Natrium darah harus diukur sebelum pengobatan dan harus dipantau secara teratur setelahnya. Penurunan natrium darah bisa asimtomatik pada awalnya, jadi pemantauan rutin sangat penting; pada kelompok berisiko tinggi seperti orang tua dan pasien dengan sirosis, pemantauan harus lebih sering dilakukan (lihat [Reaksi yang Merugikan] dan [Overdosis]). Pengobatan diuretik apa pun dapat menyebabkan hiponatremia, terkadang dengan konsekuensi yang sangat serius. Hiponatraemia dengan hipovolemia dapat menyebabkan dehidrasi dan hipotensi tegak. Gabungan hilangnya ion klorida dapat menyebabkan alkalosis metabolik kompensasi sekunder: kejadian efek ini rendah dan ringan. - Kalium darah Hipokalaemia akibat kekurangan kalium adalah risiko utama akibat diuretik thiazide dan thiazide-like. Hipokalaemia harus dicegah pada kelompok risiko tinggi tertentu, misalnya pada orang tua, pada orang dengan malnutrisi dan/atau terapi obat multipel, dan pada pasien dengan oedema, sirosis dengan asites, penyakit arteri koroner dan gagal jantung (<3,4 mmol/l). Dalam kasus ini, hipokalaemia dapat meningkatkan toksisitas obat seperti digitalis terhadap jantung dan meningkatkan risiko aritmia. Pasien dengan interval QT yang berkepanjangan di EKG, baik bawaan atau asal medis, berisiko dengan obat ini. Baik hipokalaemia maupun bradikardia merupakan faktor predisposisi untuk aritmia berat (terutama risiko fatal takikardia ventrikel tip-twisting). Dalam semua kasus ini, diperlukan pemantauan kalium yang lebih sering. Pengukuran kalium darah pertama harus dilakukan dalam waktu 1 minggu setelah dimulainya pengobatan. Apabila kalium darah rendah ditentukan, maka harus dikoreksi sebagaimana mestinya. - Kalsium darah     Tiazid dan diuretik seperti tiazid dapat mengurangi ekskresi kalsium urin, menyebabkan peningkatan sementara dan sedikit dalam kalsium darah. Hiperkalemia yang signifikan mungkin disebabkan oleh hiperparatiroidisme yang sebelumnya tidak dikenali. Pengobatan harus dihentikan sampai fungsi paratiroid diperiksa. Glukosa darah     Pada pasien diabetes, pemantauan glukosa darah penting dilakukan, terutama jika terdapat hipokalaemia. Asam urat     Pada pasien dengan hiperurisemia, kemungkinan serangan asam urat dapat meningkat. Fungsi ginjal dan diuretik Tiazid dan diuretik seperti tiazid hanya sepenuhnya efektif jika fungsi ginjal normal atau hanya sedikit terganggu (kreatinin darah di bawah 25 mg/L, yaitu 220 μmol/L pada orang dewasa). Pada lansia, kreatinin darah harus disesuaikan dengan usia, berat badan dan jenis kelamin. Pada awal terapi diuretik, hipovolemia yang disebabkan oleh hilangnya air dan natrium mengurangi filtrasi glomerulus, yang dapat menyebabkan peningkatan urea darah dan kreatinin. Insufisiensi ginjal fungsional sementara ini tidak berpengaruh pada mereka yang memiliki fungsi ginjal normal; namun, pada mereka yang memiliki insufisiensi ginjal yang sudah ada sebelumnya, hal ini dapat menyebabkan penurunan fungsi ginjal lebih lanjut. Atlet Produk obat ini mengandung bahan aktif yang dapat menyebabkan tes doping positif dan atlet harus menyadari hal ini. Gunakan dengan hati-hati pada atlet.  Efek pada kemampuan mengemudikan kendaraan bermotor dan mengoperasikan mesin Produk ini tidak mempengaruhi kewaspadaan, tetapi reaksi individu yang terkait dengan penurunan tekanan darah dapat terjadi pada beberapa pasien, terutama pada awal pengobatan dan dalam kombinasi dengan obat anti-hipertensi lainnya. Akibatnya, dapat menyebabkan penurunan kemampuan yang bersangkutan untuk mengemudikan kendaraan bermotor dan mengoperasikan mesin.  [Untuk wanita hamil dan menyusui]. Kehamilan Data tentang penggunaan indapamide pada wanita hamil terbatas (kurang dari 300 hasil kehamilan). Paparan tiazid yang berkepanjangan pada akhir kehamilan dapat mengurangi volume plasma ibu dan aliran darah uteroplasenta, yang pada gilirannya dapat menyebabkan iskemia janin-plasenta dan retardasi pertumbuhan. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung dalam hal toksisitas reproduksi (lihat [Farmakologi Toksikologi]). Sebagai tindakan pencegahan, yang terbaik adalah menghindari penggunaan indapamide selama kehamilan. Laktasi Tidak tersedia informasi yang cukup tentang sekresi indapamide/metabolit melalui ASI. Hipersensitivitas terhadap obat yang berasal dari sulphonamide dan hipokalaemia dapat terjadi. Risiko terhadap bayi baru lahir/bayi tidak dapat dikecualikan. Indapamide sangat mirip dalam struktur dengan diuretik thiazide, yang telah dikaitkan dengan berkurangnya produksi ASI dan bahkan penekanan laktasi selama menyusui. Indapamide tidak boleh digunakan selama menyusui. Kesuburan Studi toksisitas reproduksi tidak menunjukkan efek pada kesuburan pada tikus betina dan jantan (lihat [Farmakologi Toksikologi]). Diperkirakan tidak ada efek pada kesuburan manusia.  Penggunaan untuk Anak] Keamanan dan kemanjuran produk ini pada anak-anak dan remaja belum ditetapkan dan tidak ada data yang tersedia. [Penggunaan Geriatri]. Nilai kreatinin darah normal pada lansia harus disesuaikan dengan usia, berat badan dan jenis kelamin. Produk ini dapat digunakan pada pasien lanjut usia dengan fungsi ginjal normal atau sedikit terganggu (lihat [Perhatian]).  Interaksi Obat] Obat-obatan yang tidak dianjurkan untuk digunakan dalam kombinasi + Lithium Pada diet bebas natrium (mengurangi ekskresi litium urin), indapamide dapat meningkatkan konsentrasi litium darah dan menyebabkan overdosis litium. Namun, jika diuretik harus digunakan, kadar lithium darah harus dipantau secara ketat dan dosisnya disesuaikan.  Obat-obatan yang harus digunakan dalam kombinasi dengan hati-hati + Obat-obatan yang menyebabkan takikardia ventrikel dengan ujung-putar Antiaritmia Kelas Ia (quinidine, dihydroquinidine, propiamine) Antiaritmia kelas III (amiodaron, sotalol, dofetilide, ibupilide) Beberapa antipsikotik. Fenotiazin (klorpromazin, sitromazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin) benzamida (amisulpride, sulpiride, sultopride, thiopiride) butilfenol (haloperidol, haloperidol) Lainnya: bepridil, cisapride, diphenhydramine, eritromisin intravena, halofantrine, imipramine, pentazocine, sparfloksasin, moksifloksasin, vincristine intravena. Kombinasi meningkatkan risiko aritmia ventrikel, terutama menyebabkan takikardia ventrikel tip-twisting (hipokalaemia adalah faktor risiko) Hipokalaemia harus dipantau sebelum pemberian bersama dan diperbaiki jika perlu. Pemantauan tanda-tanda klinis, kadar elektrolit plasma dan elektrokardiogram harus dilakukan. Jika terjadi hipokalaemia, pilih obat yang tidak berisiko menyebabkan takikardia ventrikel tip-twisting.  + Obat anti-inflamasi non-steroid. (sistemik), termasuk inhibitor COX-2 selektif, dan salisilat dosis tinggi (>3 g setiap hari)
Dapat mengurangi efek anti-hipertensi dari indapamide
Risiko gagal ginjal akut (penurunan laju filtrasi glomerulus) pada pasien yang mengalami dehidrasi. Rehidrasi dan pantau fungsi ginjal sebelum memulai pengobatan.

 + Penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE)
Risiko hipotensi mendadak dan/atau gagal ginjal akut dengan indapamide yang dikombinasikan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin dengan adanya defisiensi natrium sebelumnya (terlihat terutama pada stenosis arteri ginjal).
Pada hipertensi esensial, pengobatan sebelumnya dengan diuretik dapat menyebabkan kekurangan natrium dan harus berhati-hati.
Menghentikan diuretik 3 hari sebelum aplikasi penghambat enzim pengubah angiotensin dan memulai kembali diuretik perusak kalium jika perlu.
atau ketika memberikan penghambat enzim pengubah angiotensin, gunakan dosis awal yang rendah dan secara bertahap tingkatkan dosisnya.
Pada pasien dengan gagal jantung kongestif, dosis awal penghambat enzim pengubah angiotensin harus sangat kecil dan dapat dimulai dengan dosis diuretik penghilang kalium yang dikurangi.
Pada semua pasien, pantau fungsi ginjal (kreatinin darah) selama beberapa minggu pertama pemberian inhibitor enzim pengubah angiotensin

 + Senyawa lain yang menyebabkan hipokalaemia.
Amfoterisin B (dengan sedasi), glukokortikoid dan salikortikoid (pemberian sistemik), tiklopidin, obat pencahar stimulan.
Meningkatkan risiko hipokalaemia (efek sinergis).
Pantau kalium darah dan perbaiki jika perlu. Berhati-hatilah saat pemberian bersama analog digitalis. Terapkan obat pencahar non-stimulan.
+ Baclofen:

Meningkatkan efek hipotensi. Rehidrasi pasien; pantau fungsi ginjal pada awal pengobatan.

+ Analog Digitalis.

Hipokalaemia merupakan predisposisi efek toksik analog digitalis. Pantau kalium dan elektrokardiogram dan sesuaikan pengobatan jika perlu.
Kombinasi tambahan untuk dipertimbangkan
+ Diuretik pelindung kalium (amiloride, spironolakton, aminoglutethimide)
Kombinasi ini mungkin bermanfaat pada beberapa pasien, tetapi hipokalaemia atau hiperkalaemia masih dapat terjadi (terutama pada pasien gagal ginjal dan diabetes mellitus). Diperlukan pemantauan kalium darah dan EKG, dan pengobatan harus disesuaikan jika perlu.

 + Metformin
Diuretik (terutama diuretik meduler) dapat menyebabkan insufisiensi ginjal, sehingga meningkatkan risiko asidosis laktat yang diinduksi metformin. Jangan gunakan metformin jika kadar kreatinin darah melebihi 15mg/L (135μmol/L) pada pria dan 12mg/L (110μmol/L) pada wanita.

 + Agen kontras yodium
Dalam kasus dehidrasi yang disebabkan oleh diuretik, kontras yodium meningkatkan risiko gagal ginjal akut, terutama bila diterapkan dalam dosis tinggi. Rehidrasi harus diberikan sebelum pemberian senyawa yodium.

 + Antidepresan prometazin kelas (trisiklik), psikostimulan
Efek anti-hipertensi dan peningkatan risiko hipotensi tegak (efek sinergis).

 + garam kalsium
Risiko hiperkalsemia akibat berkurangnya ekskresi kalsium dalam urin.

 + Siklosporin, tacrolimus
Risiko peningkatan kreatinin darah tanpa meningkatkan kadar siklosporin yang bersirkulasi, bahkan tanpa adanya kekurangan air/natrium.

 + Kortikosteroid, tiklopidin (pemberian sistemik)
Mengurangi efikasi anti-hipertensi indapamide (karena retensi air/natrium yang disebabkan oleh kortikosteroid).

 [Overdosis obat].
Gejala
Indapamide pada dosis hingga 40 mg, yaitu 27 kali dosis terapeutik, tidak menyebabkan reaksi toksik.
Toksisitas akut terutama dimanifestasikan oleh gangguan air dan elektrolit (hiponatraemia dan hipokalaemia). Tanda-tanda klinis mungkin mual, muntah, hipotensi, kram yang menyakitkan, pusing, mengantuk, kebingungan, poliuria atau oliguria atau bahkan mungkin anuria (karena hipovolemia).
Pengobatan
Penanganan awal yang digunakan di pusat medis khusus adalah membuang obat yang tertelan sesegera mungkin dengan lavage lambung dan/atau pemberian arang aktif. Setelah itu, air dan elektrolit harus diisi ulang untuk memulihkan keseimbangan air dan elektrolit.

 Farmakologi dan Toksikologi]
Efek diuretik yang bekerja pada segmen korteks ginjal yang diencerkan (sistem kardiovaskular)
Mekanisme kerja.
Indapamide adalah turunan sulfonamida dengan struktur cincin indol, yang secara farmakologis terkait dengan diuretik thiazide, yang mencapai efek diuretik dengan menghambat reabsorpsi natrium di segmen korteks ginjal yang diencerkan. Obat ini meningkatkan ekskresi natrium urin dan klorida urin dan, pada tingkat yang lebih rendah, kalium dan magnesium, menghasilkan peningkatan output urin, yang memberikan efek anti-hipertensi.
Efek farmakodinamik
Studi fase II dan III telah menunjukkan bahwa efek antihipertensi dari monoterapi dengan obat ini berlangsung hingga 24 jam. Pada saat efek ini terjadi, dosis yang digunakan hanya memiliki efek diuretik ringan.
Efek anti-hipertensi obat ini dikaitkan dengan peningkatan kepatuhan arteri dan mengurangi resistensi pada arteri kecil dan seluruh sirkulasi perifer.
Indapamide mengurangi hipertrofi ventrikel kiri.
Di atas dosis tertentu, kemanjuran diuretik tipe thiazide dan thiazide-like tidak meningkat lebih lanjut, sementara efek sampingnya terus meningkat. Jika pengobatan tidak efektif, dosis obat tidak boleh ditingkatkan.
Dalam aplikasi indapamide jangka pendek, menengah dan panjang dalam pengobatan pasien hipertensi, telah ditemukan bahwa indapamide.
– tidak mempengaruhi metabolisme lipid: misalnya trigliserida, kolesterol LDL dan kolesterol HDL.
– Tidak mempengaruhi metabolisme karbohidrat, bahkan ketika digunakan untuk mengobati pasien dengan hipertensi diabetes.
Data keamanan praklinis
Uji coba yang tersedia belum mengkonfirmasi mutagenisitas dan karsinogenisitas indapamide.
Pemberian oral dosis besar (40 hingga 8000 kali lebih tinggi dari dosis terapeutik) pada hewan dari spesies yang berbeda telah terbukti meningkatkan efek diuretik indapamide. Uji toksisitas akut dengan pemberian indapamide intravena atau intraperitoneal menunjukkan bahwa gejala utama yang ditimbulkan terkait dengan efek farmakologis indapamide dan ditandai dengan bradikardia dan vasodilatasi perifer.
Studi toksisitas reproduksi tidak menunjukkan embriotoksisitas atau teratogenisitas.
Kesuburan tidak terganggu pada tikus jantan atau betina.

 Farmakokinetik]
Indapamide terkandung dalam dosis pelepasan berkelanjutan dalam matriks yang bertindak sebagai pendukung bahan aktif untuk memungkinkan pelepasan obat secara perlahan.
Penyerapan
Komponen indapamide yang dilepaskan dengan cepat dan sepenuhnya diserap ke dalam saluran pencernaan.
Penyerapan obat sedikit dipercepat dengan makan, tetapi tidak berpengaruh pada jumlah obat yang diserap.
Kadar puncak darah tercapai 12 jam setelah dosis tunggal. Dosis berulang mengurangi variasi kadar darah di antara dosis.
Ada variasi antar-individu dalam penyerapan.

 Distribusi
Indapamide berikatan dengan protein plasma pada tingkat 79%.
Waktu paruh eliminasi plasma adalah 14-24 jam (rata-rata 18 jam).
Kadar darah stabil-state dicapai setelah 7 hari pemberian dosis.
Dosis berulang tidak menyebabkan akumulasi obat.

 Metabolisme
Diekskresikan terutama sebagai metabolit tidak aktif dalam urin (hingga 70% dari dosis yang diberikan) dan feses (22%).

 Kelompok risiko tinggi
Pada pasien dengan gagal ginjal, tidak ada perubahan parameter farmakokinetik.

 Penyimpanan】 Segel dan simpan di tempat yang sejuk dan kering.
Paket】 Paket aluminium, 10 atau 30 tablet / kotak
Tanggal kedaluwarsa】 24 bulan.
Standar】 JX20110038
Nomor registrasi obat impor】 H20130140

 Produsen
    Les Laboratoires Servier – Prancis
Les Laboratoires Servier – Prancis
Produser.
Nama perusahaan: Les Laboratoires Servier Industrie
Alamat produksi: 905, route de Saran, 45520 Gidy – Prancis
Nomor telepon: 33 1 55 72 75 73
Nomor faks: 33 1 55 72 57 57 65

 Kontak domestik.
Svea (Tianjin) Pharmaceutical Co.
No.1 Jalan Tengah Dongsanhuan, Distrik Chaoyang, Beijing
6/F, Menara Barat, Pusat Keuangan Dunia
Kode Pos: 100020
Tel: (8610) 65610341
Faks: (8610) 65610348
Situs web: www.servier.com.cn