Dalam sejarah 100 tahun penelitian kanker, terdapat 15 kemajuan dan terobosan yang telah terbukti menjadi peristiwa penting dalam perjalanan pengobatan kanker saat ini dan di masa depan. Mulai dari mastektomi radikal pada awal abad ke-20, hingga pengobatan presisi saat ini, hingga imunoterapi masa depan dan penelitian kanker tingkat molekuler, mari kita lihat. 1. Kanker: penyakit sistemik Pada awal tahun 1900-an, mastektomi radikal merupakan pengobatan standar untuk kanker payudara. William Stewart Halsted, ahli bedah Johns Hopkin yang dikenal sebagai pelopor mastektomi radikal untuk kanker payudara, berpendapat bahwa metastasis tumor setelah reseksi dapat disebabkan oleh pembedahan yang tidak memadai. Dokter bedah setuju dengan pandangan tersebut, dan melakukan reseksi radikal untuk kanker kandung kemih, leher rahim, dan ginjal. Namun, tumor yang tampaknya aneh sering muncul kembali pada jarak yang jauh dari tumor primer. Lambat laun, kegagalan pembedahan untuk menyembuhkan kanker membawa kembali konsep lama tentang kanker sebagai penyakit sistemik yang melibatkan cairan tubuh, dan oleh karena itu membutuhkan pengobatan sistemik. 2. Racun yang dapat menyembuhkan Sejak pertengahan abad ke-19, para ilmuwan telah memiliki akses ke lusinan monomer dan senyawa kimia, dan telah bekerja untuk menemukan obat di antaranya yang cukup kuat untuk membunuh sel kanker tanpa merusak sel normal. pada tahun 1947, Sidney Farber, seorang ahli patologi di Rumah Sakit Anak di Boston, menyembuhkan leukemia limfoblastik akut pada masa kanak-kanak dengan analog asam folat aminopterin. Hasilnya adalah remisi pertama leukemia pada anak, sehingga membuktikan keefektifan terapi sistemik. 3. Menyembuhkan tumor menjadi kebutuhan kesehatan masyarakat luas? Pada tahun 1969, ada banyak hal yang terjadi di Amerika Serikat yang pantas untuk dibicarakan, mulai dari membanggakan pendaratan di bulan hingga protes publik terhadap Perang Vietnam. Hanya sedikit sekali yang dibicarakan tentang kanker. Hal ini mulai berubah pada tanggal 9 Desember, ketika organisasi-organisasi sosial yang dipimpin oleh para selebriti seperti Mary Lasker menerbitkan iklan satu halaman penuh di New York Times dan Washington Post. Salinan iklan tersebut mengutip Dr Sidney Farber: “Kita sudah sangat dekat untuk menyembuhkan kanker, kita hanya kurang memiliki kemauan dan uang serta rencana yang komprehensif seperti pendaratan di bulan.” Gerakan publik melawan kanker menyulut perang umat manusia untuk menaklukkan kanker Pada tahun 1971, Richard? Presiden Nixon menandatangani Undang-Undang Kanker Nasional, mendedikasikan$1,5 juta untuk penelitian kanker dan memperluas tanggung jawab National Cancer Institute. Yang tak kalah penting, undang-undang tersebut menetapkan perang melawan kanker sebagai strategi nasional. 4. Pemahaman Kanker yang Belum Pernah Ada Sebelumnya Pada pergantian abad ke-20, kanker dianggap seperti kotak hitam, dengan metastasis di otak dan berbagai organ yang hampir tidak terlihat. Dengan ditemukannya sinar-X, radioterapi dapat digunakan untuk mengobati tumor secara lokal, tetapi gambar sinar-X tidak dapat digunakan untuk penyakit jaringan lunak. Kekurangan ini diperbaiki dengan baik ketika Godfrey Hounsfield menemukan pemindaian tomografi terkomputasi (CT), yang diperkenalkan pada tahun 1971 untuk mengidentifikasi pasien yang dicurigai memiliki tumor otak. Metode pemindaian baru ini memungkinkan dokter untuk menilai ukuran dan lokasi tumor dan fokus pada radioterapi atau pembedahan untuk menargetkan keganasan, sesuatu yang tidak dapat dilakukan sebelumnya. 5. Konvergensi Terapi Baru Setelah penggunaan agen tunggal untuk menyembuhkan leukemia pada anak, para peneliti mengevaluasi sejumlah besar obat kemoterapi dalam kombinasi kemoterapi yang berbeda dalam upaya untuk memperpanjang kelangsungan hidup pada beberapa jenis kanker. Sejumlah rejimen kemoterapi, BEP, MOPP, CHOP, ABVD, lahir dari ledakan penelitian ini, dan rejimen ini telah memberikan hasil yang menggembirakan. Cisplatin (Platinol?) yang dikombinasikan dengan vincristine (Velban?) dan bleomisin (Blenoxane?) (BEP) dapat menyembuhkan kanker testis dan telah menjadi standar perawatan saat ini. Adriamycin (Adriamycin?, Doxil?) telah terbukti efektif melawan sejumlah kanker dan sekarang menjadi andalan pengobatan limfoma sebagai bagian dari rejimen CHOP. Saat ini, kemoterapi multidrug ajuvan telah menjadi salah satu kemajuan terpenting dalam pengobatan kanker dengan meningkatkan angka kesembuhan untuk kanker payudara, usus besar, paru-paru, dan kanker lainnya. Faktor risiko kanker Pada tahun 1980, penelitian tentang faktor penyebab kanker telah mencapai kemajuan besar, tetapi hanya sedikit obat baru yang benar-benar digunakan di klinik. Terdapat penekanan baru pada pentingnya pencegahan kanker, dan fokusnya adalah pada penghentian merokok. Menurut laporan resmi dari Departemen Kesehatan, kampanye berhenti merokok dan undang-undang yang melarang merokok di tempat umum telah menyebabkan penurunan jumlah perokok yang stabil dan berkelanjutan di Amerika Serikat sejak tahun 1965, dan pengendalian dan penghentian merokok telah menjadi salah satu strategi yang paling penting untuk mengurangi kejadian kanker, terutama kanker paru-paru. Penelitian tentang hubungan antara obesitas dan kanker mendorong National Institutes of Health untuk menerbitkan pedoman klinis untuk pengelolaan obesitas pada tahun 1998, dan semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa obesitas dan kanker saling berkaitan, sehingga meningkatkan pentingnya strategi pencegahan diet dan olahraga. 7. Manfaat Deteksi Dini Hasil uji coba skrining pencitraan payudara yang pertama menunjukkan bahwa skrining pencitraan menurunkan angka kematian akibat kanker payudara sebesar 40 persen. Sigmoidoskopi dan kolonoskopi dapat digunakan untuk mendeteksi polip prakanker dan kanker kolorektal dini, yang sering kali dapat disembuhkan melalui pembedahan. Setelah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada tahun 1986, tes antigen spesifik prostat menjadi banyak digunakan, yang menyebabkan lonjakan diagnosis kanker prostat dini. Beberapa pedoman skrining kanker utama telah ditetapkan, termasuk untuk kanker payudara, prostat, usus besar, dan ovarium. Uji coba skrining kanker memulai upaya pencegahan kanker paru-paru pada tahun 2010 ketika Uji Coba Skrining Kanker Paru-Paru Nasional di A.S. menunjukkan bahwa pemindaian CT scan dosis rendah dapat mengurangi kematian akibat kanker paru-paru pada perokok berat. Yang lebih menarik lagi, melalui upaya berkelanjutan untuk meningkatkan metode skrining kanker, diharapkan kanker dapat dideteksi dengan tes pengambilan darah sederhana sebelum tes pencitraan menunjukkan adanya massa. 8. Pada pengobatan lokal, lebih sedikit lebih baik Untuk beberapa jenis kanker, pembedahan merupakan pengobatan yang umum dilakukan untuk tumor primer, yang sering diikuti dengan radioterapi untuk mengendalikan metastasis. Pada kanker payudara, mastektomi radikal merupakan pengobatan yang paling umum dilakukan hingga sebuah penelitian yang diterbitkan pada tahun 1981 menunjukkan bahwa mastektomi restriktif juga sama efektifnya dan mengurangi kehilangan bentuk. Perawatan bedah kanker prostat, yaitu pengangkatan kelenjar prostat, harus dibayar dengan disfungsi seksual dan inkontinensia urin. Diperkenalkan pada awal tahun 1970-an, brachytherapy memelopori radiasi langsung ke tumor sambil mempertahankan jaringan normal. Saat ini, perawatan bedah laparoskopi invasif minimal memungkinkan pembukaan portal bedah yang tepat, dan teknik radioterapi yang lebih tepat telah meningkatkan kelangsungan hidup dan kualitas hidup banyak pasien kanker. 9. Penekanan pada pereda gejala Nyeri adalah gejala yang umum terjadi pada pasien kanker stadium menengah dan lanjut, tetapi tidak selalu dapat ditangani dengan baik. Tahun 1986, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mengeluarkan panduan untuk menangani penggunaan opioid seperti morfin untuk meredakan nyeri demi kepuasan pasien. Pedoman tersebut membahas kekhawatiran para dokter yang enggan meresepkan kelas obat ini mengingat masalah kecanduan dan penyalahgunaan. Pedoman ini dan masih banyak lagi pedoman lainnya untuk mengelola gejala dan efek samping pengobatan yang lebih baik memastikan kualitas hidup pasien pada semua tahap kanker, dan pada tahun 2010, kombinasi pengelolaan gejala, atau perawatan paliatif, dan kemoterapi meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien kanker paru stadium lanjut. 10. Pengobatan individual Pada akhir tahun 1970-an, Harold Varmus dan J. Michael Bishop mengembangkan teori genetik karsinogenesis, yang menyatakan bahwa prekursor gen penyebab kanker terdapat pada sel normal. Para peneliti berspekulasi bahwa jika gen prekursor dapat diisolasi, obat dapat dirancang untuk menonaktifkannya. Strategi baru-terapi yang ditargetkan-secara bertahap muncul. Pada tahun 1998, trastuzumab (Herceptin), antibodi monoklonal yang mengganggu reseptor HER2/neu, disetujui, sehingga merevolusi pengobatan pasien dengan kanker payudara positif HER2. Tahun 2001, imatinib (Gleevec?), sebuah penghambat tirosin kinase disetujui, yang juga merevolusi pengobatan pasien dengan leukemia granulositik kronis. Terapi bertarget lainnya kemudian menyusul, meluncurkan era baru dalam pengobatan kanker. 11. Genom Kanker Proyek Genom Manusia, yang diselesaikan pada tahun 2003, telah membuat penelitian kanker berbasis molekuler menjadi sangat pesat. Lebih dari 70 obat yang ditargetkan telah disetujui untuk limfoma, leukemia, multiple myeloma, melanoma, payudara, paru-paru, prostat, kolorektal, pankreas, hati, leher rahim, ovarium, dan kanker lainnya. Tujuan dari Cancer Genome Atlas adalah untuk mengurutkan beberapa jenis tumor di seluruh genom. Penelitian telah menemukan jalur kanker yang tidak dipahami 5-10 tahun yang lalu, sehingga membuka kemungkinan baru untuk meningkatkan diagnosis, pengobatan, dan pencegahan kanker. 12. Munculnya Vaksin Kanker Sebuah laporan pada tahun 1911 yang mengaitkan virus dengan sarkoma rheumatoid unggas mendorong penelitian selama beberapa dekade yang mengukuhkan teori tentang virus penyebab kanker. Secara bertahap, bukti-bukti menunjukkan hubungan yang kuat antara kanker dan sejumlah agen virus, termasuk virus hepatitis B, virus hepatitis C, dan human papillomavirus. Setelah berbagai upaya, vaksin untuk melawan virus hepatitis B disetujui pada tahun 1981, dan pada tahun 2006, FDA menyetujui dua vaksin untuk melawan human papillomavirus tipe 16 dan 18, yang menyebabkan 70 persen dari semua kasus kanker serviks. Mempersiapkan vaksin terapeutik yang efektif terbukti lebih sulit lagi. Vaksin terapeutik, Sipuleucel-T (Provenge?), yang digunakan pada beberapa pria dengan kanker prostat metastasis, telah disetujui pada tahun 2010. Setidaknya 10 jenis vaksin terapeutik kanker sedang dalam tahap peninjauan. 13. Pelatihan sistem kekebalan tubuh Dapatkah sistem kekebalan tubuh dilatih untuk mempersenjatai diri melawan kanker? Pertanyaan ini telah ada di benak para peneliti selama bertahun-tahun, dan terobosan yang menggiurkan dalam melanoma metastasis telah memberikan hasil klinis yang meyakinkan. pada tahun 2011, FDA menyetujui penggunaan ipilimumab (Yervoy?), antibodi monoklonal yang menargetkan reseptor protein (CTLA4), yang menurunkan regulasi sistem kekebalan tubuh. Pada tahun 2012, Suzanne Topalian melaporkan penggunaan antibodi PD-1 pada kanker paru-paru, ginjal, dan melanoma yang menghasilkan remisi yang tahan lama. Majalah Science menyatakan bahwa tahun 2013 merupakan “tahun terobosan” untuk imunoterapi kanker, “karena semakin banyak bukti yang menetapkan bidang imunologi kanker. 14. Kemajuan dalam Dimensi Terobosan Strategi yang muncul dalam penelitian kanker lebih mirip fiksi ilmiah daripada sains. Nanoteknologi sedang mengembangkan partikel-partikel kecil untuk mengantarkan obat secara lebih langsung ke sel kanker. Tes pengurutan ekspresi gen di mana ribuan molekul diukur untuk mendapatkan gambaran global tentang fungsi sel dapat digunakan untuk mengidentifikasi kanker yang sangat agresif. Teknologi berbasis proteomik dapat digunakan untuk mengidentifikasi biomarker dan tanda tangan ekspresi protein untuk mengembangkan perawatan individual yang lebih baik. Penelitian kanker pada tingkat molekuler dapat membawa manfaat yang belum pernah terjadi sebelumnya dalam dimensi baru. 15, Pertanda Baik Dua pertiga pasien dengan kanker invasif sekarang dapat bertahan hidup hingga lima tahun atau lebih, naik dari 49 persen pada tahun 1975. Sekitar 14,5 juta orang Amerika telah didiagnosis menderita kanker dan masih hidup sampai sekarang. Namun, sebuah laporan baru-baru ini mencatat bahwa para penyintas kanker menghadapi masalah fisik, keuangan, pendidikan, dan manajemen pribadi yang berlangsung hingga 10 tahun setelah diagnosis dan pengobatan. Mengatasi kebutuhan yang belum terpenuhi dari jumlah penyintas kanker yang belum pernah terjadi sebelumnya merupakan masalah yang serius, tetapi merupakan hal yang disambut baik. Munculnya isu ketahanan hidup kanker itu sendiri dapat dilihat sebagai peristiwa penting dalam upaya mengendalikan penyakit yang paling menantang ini.