Pada bulan November 2005, protein fusi reseptor-antibodi reseptor faktor nekrosis tumor tipe II rekombinan manusia tipe II untuk injeksi (Etanercept) terdaftar di pasar sebagai agen biologis untuk aplikasi resmi dalam pengobatan artritis reumatoid dan spondilitis ankilosa, dan sudah hampir tiga tahun sejak saat itu. Evaluasi klinis obat ini juga telah menjadi relatif komprehensif. Kami sekarang melaporkan reaksi yang merugikan dari dua pasien dengan artritis reumatoid yang dirawat di Departemen Reumatologi rumah sakit kami dari Desember 2007 hingga Maret 2008 setelah penggunaan Ezetimibe. 1. Data klinis Kasus 1, Zhao Mou, wanita, 29 tahun, nomor rawat inap 144630. menderita rheumatoid arthritis selama 4 tahun, dalam 2 tahun terakhir karena pengobatan yang tidak sesuai standar menyebabkan memburuknya kondisi, munculnya kedua tangan proksimal sendi phalangeal, sendi metakarpalofalangeal bagian dari deformitas sendi ulnaris, serta bengkak dan nyeri pada kedua pergelangan tangan, lutut dan pergelangan kaki. Sistem pencernaan pasien tidak berfungsi dengan baik, dengan pola makan yang sedikit dan keasaman saat makan makanan manis. Fluoroskopi barium meal pada saluran pencernaan menunjukkan adanya retensi cairan di lambung dengan takikardia usus halus. Dia mengalami takikardia paroksismal (sekitar sekali sehari), dengan denyut jantung 90-110 denyut/menit, terutama jantung berdebar setelah bangun tidur di malam hari, dan tidak ada kelainan yang ditemukan pada elektrokardiogram dan supermarket jantung. Setelah masuk ke rumah sakit, pasien pertama kali diobati dengan Medrol oral (methylprednisolone) 12mg/d, Ai Ruohua (Leflunomide) 10mg/d, Torch Root Tablet 3 Tid, Fudalin (natrium diklofenak) 75mg/d, Omeprazole 40mg/d, Betalucil 6,25mg Bid, obat untuk meningkatkan metabolisme tulang, obat tetes statis untuk menghilangkan panas dan mendetoksifikasi obat-obatan tradisional Tiongkok serta tonik herbal oral selama 3 minggu. Setelah 3 minggu pengobatan, pembengkakan dan nyeri sendi pasien berkurang secara signifikan, pola makannya membaik menjadi normal, dan jumlah jantung berdebar berkurang secara signifikan, dengan jantung berdebar yang terjadi setiap beberapa hari sekali, dan gejalanya ringan serta durasinya berkurang, dan detak jantungnya secara umum antara 80 hingga 90 denyut/menit. Untuk menghentikan dan mengurangi Medrol, rejimen pengobatan disesuaikan menjadi Medrol 8mg/d, dan rejimen lainnya tetap tidak berubah, dan pada saat yang sama, injeksi subkutan Ezetimibe 25mg dua kali seminggu (yaitu 50mg/minggu) diberikan selama satu minggu. Setelah satu minggu, dosis Medrol dikurangi menjadi 4mg/d, dan sisa rejimen sama seperti sebelumnya selama 3 minggu. Setelah itu, Medrol dihentikan, dan pasien diobati dengan Ezetimibe (25mg/minggu karena intoleransi Ezetimibe) dan rejimen oral lainnya selama 3 minggu. 3 minggu kemudian, efek samping pasien masih berlanjut, dan Ezetimibe akhirnya disesuaikan menjadi 25mg yang disuntikkan setiap 10 hari sekali. Namun, efek sampingnya tidak sepenuhnya hilang. Pasien mengalami gejala pada sistem pencernaan dan kardiovaskular sebelum penggunaan Ezetimibe, tetapi setelah 3 minggu menjalani pengobatan komprehensif saat pertama kali masuk rumah sakit, gejalanya membaik secara signifikan. Setelah penggunaan pertama Ezetimibe (50 mg/minggu), pasien melaporkan kelemahan umum, ketidaknyamanan perut, mual tanpa muntah, jantung berdebar, dan peningkatan denyut jantung 100-110 denyut/menit, disertai kegugupan, lekas marah, dan perasaan tertekan di hati, gejala mereda setelah 3-4 hari, tetapi pemberian kedua dalam waktu seminggu menyebabkan kemunculan kembali fenomena yang sama. Setelah diubah menjadi 25mg / minggu, gejala gastrointestinal pasien mereda, tetapi gejala jantung tetap ada, dengan jantung berdebar, lekas marah, dan terbangun di malam hari yang paling terlihat dalam waktu 24 jam setelah pemberian obat, dan kemudian sembuh setelah 3 sampai 4 hari. Ketika obat diubah menjadi 25mg setiap 10 hari sekali, reaksi yang merugikan masih didominasi oleh gejala jantung dalam waktu 24 jam setelah obat diberikan, tetapi gejala tersebut umumnya hilang setelah 2 hari. Kasus 2, Li, wanita, 55 tahun, nomor rawat inap 144419. menderita artritis reumatoid selama 10 tahun. Dia dirawat di rumah sakit karena penyakitnya kambuh karena infeksi episodik, dan menderita pembengkakan dan nyeri pada sendi besar dan kecil di seluruh tubuh. Rencana pengobatannya adalah prednison oral 10mg / hari, Ai Ruohua 20mg / hari, metotreksat 7,5mg / minggu, tablet akar obor 5 tablet Tawaran, meningkatkan obat metabolisme tulang, tetes panas statis dan detoksifikasi obat-obatan Cina yang dipatenkan, serta pengobatan komprehensif sup jamu Cina oral selama 2 minggu, pembengkakan sendi dan nyeri berkurang secara signifikan. Pasien meminta untuk menghentikan prednison karena takut akan efek samping hormonal dan menggunakan Ezetimibe untuk pengobatan. Regimen disesuaikan menjadi Ezetimibe 25mg dua kali seminggu (yaitu, 50mg / minggu) injeksi subkutan, hormon dihentikan, dan sisa rejimen oral tetap tidak berubah. Pada sore hari setelah suntikan pertama, pasien mengalami pusing dan pening, perasaan kabur dan bingung di otak, dan keesokan harinya, ia mengalami menstruasi, yang berlangsung selama enam hari, lebih berat daripada periode premenopause, dan berwarna lebih terang. Pasien telah mengalami menopause selama 8 tahun. Namun, setelah 3 hari penggunaan Ezetimibe, ia merasa gejala persendiannya berkurang. Dia terus menggunakan ISAP selama 8 minggu (50mg/minggu), dan tidak ada fenomena serupa yang terjadi, dan pembengkakan dan nyeri sendi pada dasarnya menghilang. Diskusi Pada Kasus 1, pasien mengalami gejala gastrointestinal dan jantung bagian atas, yang diperparah dengan penggunaan Ezetimibe, dan reaksi yang merugikan berkurang atau diringankan setelah meningkatkan interval antara dua dosis, yang mengindikasikan bahwa reaksi yang merugikan tersebut masih terkait dengan obat ini. Namun, kami telah mengamati fenomena ini berkali-kali ketika menerapkan obat yang berbeda di klinik, beberapa pasien biasanya memiliki disfungsi sistem tertentu, dan kemudian efek samping obat sering menunjukkan konsistensi dengan disfungsi sistem. Misalnya, pasien dalam kasus ini, biasanya fungsi saluran pencernaan bagian atas buruk, setelah penerapan ISAPP akan dengan mudah menyebabkan gejala gastrointestinal memburuk. Namun, ini hanya pengamatan di klinik, dan relevansinya perlu ditunjukkan dan diselidiki dalam pengamatan sampel besar di masa depan. Pada kasus 2, sulit untuk menganalisis alasan kambuhnya menstruasi pasien, dan tidak dapat disangkal bahwa tidak ada efek buruk dari ISAPP dalam hal ini, tetapi ini hanya merupakan spekulasi berdasarkan fenomena tersebut. Hal ini perlu dipelajari secara mendalam dalam pengamatan sampel besar di masa depan. Dua kasus reaksi merugikan di atas setelah penerapan ISP berada di luar cakupan reaksi merugikan asli obat, dan dengan ini disertakan untuk referensi pekerja klinis.