Banyak orang mungkin tidak terbiasa dengan mukopolisakaridosis, jadi hari ini saya akan memberi Anda pengenalan tentang mukopolisakaridosis sehingga Anda dapat memiliki pemahaman tentang penyakit ini. Apa itu mukopolisakaridosis? Mukopolisakaridosis (MPS) adalah sekelompok penyakit akumulasi lisosom di mana molekul mukopolisakarida yang bersifat asam tidak terdegradasi karena adanya cacat enzim di dalam lisosom tubuh. Mukopolisakaridosis adalah penyakit metabolik genetik yang relatif langka dengan prevalensi sekitar 1 dari 30.000. Bergantung pada manifestasi klinis dan jenis cacat enzim, mukopolisakarida dapat diklasifikasikan ke dalam enam tipe, termasuk tipe I-VII, yang semuanya bersifat resesif autosomal kecuali tipe II, yang bersifat resesif X-linked. Mukopolisakarida, juga dikenal sebagai aminoglukan, merupakan komponen utama jaringan ikat antar sel dan tersebar luas di tulang rawan, kornea, dinding pembuluh darah, dan jaringan subkutan, serta berbagai sel mamalia. HA), tiga yang pertama terkait erat dengan kelompok penyakit ini. Dan apa itu lisosom? Lisosom (lisosom) adalah organel dalam sel eukariotik yang mengandung berbagai hidrolase asam yang berspesialisasi dalam pemecahan berbagai makromolekul eksogen dan endogen. Degradasi polisakarida ini harus dilakukan di dalam lisosom, dan ada 10 glikosidase lisosom, lisat sulfat, dan asetiltransferase yang diketahui terlibat dalam proses degradasinya. Mukopolisakarida diekskresikan dalam urin. Mukopolisakarida disimpan dalam fibroblas dan sel seperti balon noda yang disebut sel Hurler, yang ditemukan dalam retikulosit di hati, limpa dan jaringan limfoid, serta dalam kondrosit, osteoblas, sistem saraf pusat dan ganglia perifer, serta sel retina dan kornea. Endapan ditemukan dalam endokardium yang membentuk penebalan yang tidak merata, di aorta, arteri pulmonalis, arteri koroner, dan di dinding arteri otak, ginjal, hati, limpa, dan ekstremitas. Akumulasi mukopolisakarida di berbagai organ sistemik menyebabkan perubahan patologis dan gejala klinis pada organ-organ ini. Sebagian besar mukopolisakarida dari semua jenis berkembang sekitar usia satu minggu, memiliki perjalanan yang progresif dan terakumulasi dalam berbagai sistem dan memiliki gejala klinis yang serupa. Secara ringkas, mereka termasuk wajah yang jelek, kepala berbentuk perahu, kepala besar dengan alis tebal dan mata besar, dahi dan tulang pipi yang menonjol, garis rambut yang berbulu dan rendah, batang hidung yang rendah, lubang hidung yang besar, rahang yang kecil dan bibir yang tebal; kelainan bentuk tulang, perawakan pendek, seringkali di bawah 120 cm pada orang dewasa atau antara 120 cm dan 140 cm, tulang belakang posterior atau lateral, valgus lutut yang umum dan tangan yang mirip cakar; keterbelakangan mental; patologi okuler; hepatosplenomegali yang umum, tuli kerusakan katup jantung, aterosklerosis, dll. Jika ada kurangnya kesadaran akan mukopolisakaridosis, sering kali hal ini salah didiagnosis sebagai kekurangan kalsium atau rakhitis, dan akibatnya, banyak suplemen kalsium yang tidak bekerja dan gejalanya menjadi semakin parah dan pengobatan menjadi semakin tidak efektif. Manifestasi klinis dari setiap jenis sangat bervariasi, dan bahkan dalam jenis yang sama, ada perbedaan individual dalam presentasi klinis. Kasus yang paling parah sering kali meninggal sebelum waktunya pada usia sekitar 10 tahun karena kerusakan pada organ-organ vital. Dalam hal cara pewarisan, semua kelainan resesif autosomal diwariskan, kecuali tipe II, yang merupakan resesif terkait X. Kelainan resesif autosomal adalah kelainan di mana kedua orang tua membawa satu gen untuk penyakit, tetapi biasanya tidak mengembangkan penyakit, dan di mana kedua gen tersebut diberikan kepada seorang anak, maka anak tersebut akan mengembangkan penyakit tersebut. MPS II adalah resesif terkait X, yaitu ibu adalah pembawa gen, dan tidak ada penyakit pada anak perempuan, tetapi ada kemungkinan 50% untuk memiliki anak laki-laki. Ketika secara klinis menemukan anak-anak dengan wajah jelek, kelainan bentuk tulang, hepatosplenomegali dan keterbelakangan mental, kemungkinan mukopolisakaridosis harus dipertimbangkan dan diagnosis harus dikonfirmasi dengan pemeriksaan tambahan yang relevan: 1. Pemeriksaan X-ray. Ujung tulang belakang tulang rusuk kecil dan ujung sternum lebar dan seperti pita; jari-jari ulnaris tebal dan pendek, pangkal tulang metakarpal runcing dan ujung distal falang sempit dan bulat. 2. Pengujian mukopolisakarida urin: termasuk metode pengujian mukopolisakarida kuantitatif dan analisis elektroforesis gel agarosa, merupakan salah satu metode skrining yang penting untuk mukopolisakaridosis. 3. Analisis enzimatik: menggunakan leukosit darah tepi atau fibroblas yang dikultur untuk menentukan aktivitas intraseluler dari berbagai enzim lisosom Aktivitas berbagai enzim lisosom intraseluler dapat memperjelas diagnosis dan jenis mukopolisakaridosis. Dengan perkembangan peralatan dan teknologi penelitian, sekarang dimungkinkan untuk menggunakan spektrometri massa tandem untuk mendeteksi aktivitas berbagai enzim lisosom dalam filter darah tepi untuk menyaring berbagai penyakit akumulasi lisosom termasuk mukopolisakaridosis. 4. Analisis DNA: Dengan perkembangan biologi molekuler, terutama penguraian genom manusia, gen penyebab berbagai jenis mukopolisakaridosis telah terlokalisir, dan mukopolisakaridosis dapat didiagnosis secara genetik. Departemen Endokrinologi dan Metabolisme Pusat Medis Wanita dan Anak Guangzhou telah melakukan metode skrining untuk mukopolisakarida seperti kuantifikasi mukopolisakarida urin dan analisis elektroforesis, dan menetapkan metode diagnosis enzimatik untuk berbagai penyakit akumulasi lisosom, termasuk mukopolisakarida, dengan harapan pasien yang dicurigai akan datang ke klinik untuk diagnosis dan pengobatan dini. Dengan kemajuan ilmu pengetahuan, mukopolisakaridosis telah menjadi penyakit yang dapat diobati. Diagnosis dini dan pemberian transplantasi sel punca hematopoietik atau terapi penggantian enzim secara dini dapat menyembuhkan atau mengurangi proses penyakit dan secara signifikan meningkatkan prognosis anak-anak dengan mukopolisakaridosis. Terapi penggantian enzim untuk mukopolisakaridosis tipe I, II dan VI telah dikembangkan di luar negeri dengan hasil yang memuaskan. Terapi penggantian enzim sederhana dan berisiko rendah, tetapi diperlukan pengobatan seumur hidup dan biaya pengobatan merupakan masalah serius. Dengan keberhasilan implantasi sel punca hematopoietik alogenik, leukosit dapat menyediakan enzim lisosomal yang normal atau mendekati normal, meningkatkan fungsi kognitif, meningkatkan perkembangan motorik, menunda proses penyakit atau menyembuhkan penyakit, dan meningkatkan kualitas hidup. Mucopolysaccharidoses tipe I, VI dan VII telah terbukti memiliki kemanjuran positif untuk transplantasi sel punca hematopoietik. Karena tipe II, III dan IV sering dikaitkan dengan keterbelakangan mental yang parah atau kelainan bentuk tulang, maka pengobatan mungkin tidak akan seefektif jika dimulai setelah timbulnya gejala klinis. Namun, dengan peningkatan teknologi HSCT dan metode skrining dan diagnostik yang lebih baik untuk mukopolisakaridosis, semakin banyak anak yang didiagnosis dan diobati sejak dini sebelum timbulnya gejala, sehingga sangat mengurangi angka kematian dan kecacatan terkait transplantasi. HSCT umumnya dianggap lebih efektif bila diberikan sebelum usia 2 tahun. Penelitian mengenai HSCT atau terapi penggantian enzim juga sedang dilakukan secara aktif di Cina. Mucopolysaccharidoses adalah penyakit kronis dan progresif, dan pengobatan khusus yang mahal dan menempatkan beban emosional dan keuangan yang berat pada masyarakat dan keluarga. Sambil memperkuat diagnosis dini dan pengobatan pasien, konseling genetik dan diagnosis prenatal harus secara aktif dilakukan untuk mencegah kelahiran pasien dengan mukopolisakarida dan meningkatkan kualitas populasi kelahiran. Diagnosis prenatal dapat dilakukan dengan amniosentesis pada usia kehamilan 17-20 minggu, dan sel cairan ketuban dapat dikultur untuk analisis enzimatik dan genetik.