I. Gambaran Umum Penyakit Niemann-Pick (NPD), juga dikenal sebagai lipidosis sfingomielin, adalah kelainan metabolisme glikolipid bawaan. Penyakit ini ditandai dengan sejumlah besar sel berbusa yang mengandung neurosphingomyelin di semua makrofag mononuklear dan sistem saraf. Penyakit ini lebih jarang terjadi dibandingkan penyakit Gaucher. Penyakit ini bersifat resesif autosomal, dengan prevalensi 1 dari 25.000 orang Yahudi, dan setidaknya ada lima jenis. Diagnosis didasarkan pada: ① hepatosplenomegali; ② dengan atau tanpa kerusakan neurologis atau eritema ceri pada fundus; ③ vakuolasi limfosit darah tepi dan plasma monosit; ④ sel berbusa dapat ditemukan di sumsum tulang; ⑤ infiltrasi seperti jagung atau retikulositik pada paru-paru pada rontgen; ⑥ biopsi hati, limpa, atau kelenjar getah bening dapat dilakukan untuk mengkonfirmasi aktivitas fosfolipase neurosfer, ekskresi neurosfer, jika tersedia. Tidak ada pengobatan khusus, tetapi pengobatan simtomatik adalah yang utama, dengan diet berlemak dan nutrisi yang ditingkatkan. 1. Antioksidan Vitamin C dan E atau butylated stilbene dapat mencegah peroksidasi dan agregasi asam lemak tak jenuh yang terkandung dalam fosfolipid selubung saraf M serta mengurangi pembentukan lipofuscin dan radikal bebas. 2. Splenektomi Cocok untuk pasien non-neurologis dengan hipersplenisme. Transplantasi hati embrionik telah dilaporkan berhasil. Penyakit ini disebabkan oleh kekurangan sfingomielinase, yang menyebabkan gangguan metabolisme sfingomielin. Sphingomyelin terakumulasi dalam sistem makrofag mononuklear dan menyebabkan hepatomegali, splenomegali, dan degenerasi sistem saraf pusat. Saraf sfingolipid terdiri dari N-asil sfingomielin yang dihubungkan ke molekul fosfokolin di situs C1. Neurosphingolipid berasal dari berbagai membran sel dan matriks eritrosit, antara lain. Setelah difagositosis oleh makrofag selama proses penuaan metabolisme sel. Enzim ini paling aktif di hati normal dan juga berlimpah di hati, ginjal, dan usus kecil otak. Pada pasien dengan penyakit ini, aktivitas enzim berkurang hingga kurang dari 50% dalam jaringan hati dan limpa. Pada tahun 1914 Niëmann melaporkan sebuah kasus di mana pasien meninggal pada usia 18 bulan, dan pada tahun 1934 ditemukan bahwa penyakit ini adalah neurofosfatidosis, tetapi baru pada tahun 1966 penyakit ini diketahui disebabkan oleh kekurangan sfingomielinase. Dengan tidak adanya enzim ini, metabolisme neurosphingomyelin terganggu di seluruh tubuh, dan neurosphingomyelin disimpan dalam sistem monosit-makrofag dan sel jaringan saraf. Manifestasi klinis Paling sering terlihat pada bayi dan anak di bawah usia 2 tahun, tetapi juga pada periode neonatal. 1. Tipe neurologis akut (tipe A atau tipe infantil) merupakan tipikal Niemann-Pick (85% kasus), sebagian besar terjadi pada 3-6 bulan pertama kehidupan, dengan beberapa onset beberapa minggu setelah lahir atau setelah usia 1 tahun. Gejala awalnya adalah kehilangan nafsu makan, muntah, kesulitan makan, sangat kurus, kulit kering dan kuning seperti lilin, kehilangan mental dan motorik yang progresif, hipotonia dan kelumpuhan, dan akhirnya menjadi idiot; separuhnya mengalami bercak merah di bawah mata, kebutaan, dan penyakit kuning dengan pembesaran hati dan limpa. Mereka mengalami anemia dan cachectic, dan sebagian besar meninggal sebelum usia 4 tahun karena infeksi. Kulitnya sering menunjukkan ruam kecil berwarna kuning dengan ketulian. Akumulasi fosfolipid neurospinal 20-60 kali lebih tinggi dari normal dan aktivitas enzim 5-10% dari normal, dengan minimum <1%. 2. Tipe non-neurologis (tipe beta atau visceral) Penyakit ini berkembang pada masa bayi atau masa kanak-kanak, dengan perkembangan yang lambat dan hepatosplenomegali yang menonjol. Kecerdasan normal, tidak ada gejala neurologis. Akumulasi SM 3-20 kali lebih tinggi dari normal, aktivitas enzim 5-20% dari normal, rendah seperti pada tipe A. 3. Tipe remaja (neurologis kronis tipe C) Paling sering terlihat pada anak-anak, beberapa anak kecil atau remaja. Perkembangannya normal setelah lahir, tetapi beberapa mengalami penyakit kuning dini. Hepatosplenomegali sering kali merupakan tanda pertama penyakit ini, dan gejala neurologis muncul pada sebagian besar kasus antara usia 5 dan 7 tahun (atau lebih awal atau lebih lambat pada masa remaja). Gejala-gejala tersebut meliputi keterbelakangan mental, gangguan bahasa, kesulitan belajar, perubahan emosional, gaya berjalan yang tidak stabil, ataksia, tremor, hiperaktifitas tonus otot dan refleks tendon, kejang-kejang, demensia, dan kemerahan pada wajah atau kelumpuhan okulomotor vertikal supranuklear. Akumulasi SM 8 kali lebih tinggi dari normal dan aktivitas enzim mencapai 50% dari normal, tetapi mungkin mendekati normal atau normal. 4. Nova-scotia (tipe D) Perjalanan klinisnya lebih lambat dibandingkan dengan bentuk remaja, dengan gejala ikterus, hepatosplenomegali, dan gejala neurologis, dan sebagian besar kematian terjadi pada usia sekolah, dengan aktivitas enzim yang berkurang. 5. Onset dewasa, kecerdasan normal, tidak ada gejala neurologis, berbagai tingkat hepatosplenomegali. Akumulasi SM adalah 4 sampai 6 kali lipat dari normal dan aktivitas enzim normal. Gambaran darah: hemoglobin normal atau anemia ringan; leukositopenia terlihat pada hipersplenisme. Monosit dan limfosit sering menunjukkan vakuola yang khas, sekitar 8 sampai 10, yang memiliki nilai diagnostik. Pada mikroskop elektron, vakuola ini adalah lisosom yang berisi lipid. Jumlah trombosit normal, dengan hipersplenisme lanjut dan penurunan waktu untuk invasi sumsum tulang yang signifikan. Leukosit pasien tidak memiliki aktivitas neurofosfolipase. 2. Gambaran sumsum tulang: mengandung sel Niemann-Pick yang khas, sering disebut sel busa, dengan inti berdiameter 20-100 μm; nukleusnya kecil, bulat atau bulat telur, biasanya tunggal, tetapi dapat juga berinti dua; sitoplasma berlimpah dan diisi dengan vesikula jernih berbentuk tetesan bulat yang menyerupai murbei atau busa. Mikroskop elektron menunjukkan bahwa vesikel sebagian dikelilingi oleh struktur membran. Pemeriksaan spesimen yang tidak diwarnai dengan mikroskop menunjukkan sel-sel kecil seperti gelembung di dalam sitoplasma, tidak seperti sel Gaucher. Di bawah cahaya terpolarisasi, vesikula bersifat birefringent; di bawah sinar ultraviolet, fluoresensi berwarna kehijauan-kekuningan. Karakteristik biokimiawi adalah positif lemah untuk PAS, positif untuk dinding vesikula dalam sitoplasma dan negatif untuk pusat vesikula; negatif untuk asam fosfatase, alkali fosfatase dan sudan hitam. 3, Kolesterol plasma dan lipid total mungkin meningkat, SGPT sedikit meningkat. 4. Ekskresi neurosphingomyelin dalam urin meningkat secara signifikan. 5, biopsi hati, limpa dan kelenjar getah bening memiliki gundukan, infiltrasi sel busa yang tidak merata atau menyebar. Saraf sfingolipid. Dalam kasus yang bertahan dalam jangka panjang, karena proliferasi histiosit yang mengandung lipid di tulang, mungkin ada osteoporosis, pelebaran rongga meduler, penipisan korteks tulang dan bahkan area fokus kerusakan pada tulang panjang, tetapi tidak ada pembesaran atau kelainan bentuk kerangka. Setelah masa bayi, alveoli disusupi oleh histiosit yang mengandung lipid, dan manifestasi paru-paru yang menyerupai hiperplasia histiositik X terlihat. Bagaimanapun, ini tidak spesifik dan hanya memberikan dasar untuk diagnosis tambahan. 7. Penentuan aktivitas sfingomielinase leukosit atau fibroblas yang dikultur, yang bervariasi di antara jenis enzim. Diagnosis banding 1. Bentuk infantil dari penyakit Gaucher: sebagian besar hepatomegali, hipertonia, spastisitas, tidak ada eritema ceri fundus, tidak ada vakuolasi plasma limfosit, peningkatan asam fosfatase serum, sel Gaucher ditemukan di sumsum tulang. 2. Penyakit Wolman: tidak ada eritema fundus ceri, foto polos abdomen rontgen menunjukkan pembesaran adrenal bilateral dengan bentuk yang tidak berubah dan bayangan kalsifikasi belang-belang yang menyebar. Limfosit memiliki vakuola di dalam sitoplasma. 3, GM gangliosidosis tipe I: lahir adalah karakteristik penampilan, dahi tinggi, jembatan hidung rendah, kulit kasar, 50% kasus memiliki eritema ceri pada fundus dan pulpa limfosit dengan vakuola. rontgen dapat terlihat beberapa displasia tulang, terutama vertebra. Penyakit Hurler (mukopolisakarida tipe I): hati dan limpa besar, intelegensia buruk, vakuolasi sitoplasma limfosit, sumsum tulang dengan sel busa, dan lain-lain yang menyerupai NPD. kelainan jantung, displasia tulang multipel, tidak ada infiltrasi paru. Peningkatan ekskresi mukopolisakarida urin, neutrofil dengan butiran yang khas. bentuk setelah 6 bulan, perubahan kerangka yang nyata, penglihatan berkurang, kornea keruh.