SLE adalah bentuk paling parah dari lupus eritematosus, yang merupakan penyakit jaringan ikat atau penyakit autoimun. Selain lesi wajah, SLE dapat melibatkan semua sistem tubuh. Gejala sistemik terutama demam, penurunan berat badan dan berbagai tingkat malaise. Kulit dan selaput lendir bermanifestasi sebagai eritema berbentuk kupu-kupu pada wajah, pipi, dan hidung, eritema perineural atau alopecia difus, dan fotosensitivitas. Kerusakan visceral dapat mendahului atau mengikuti kerusakan kulit, dengan ginjal yang paling parah terkena dampaknya dan mungkin merupakan manifestasi paling awal, bermanifestasi sebagai nefritis atau sindrom nefrotik. Keterlibatan kardiovaskular dapat terjadi di seluruh jantung, termasuk perikarditis, miokarditis, endokarditis, insufisiensi diastolik, takikardia, dan gagal jantung. Manifestasi paru dapat mencakup pleuritis bilateral atau unilateral, sejumlah kecil efusi pleura, dan dispnea. Sistem saraf dapat melibatkan saraf pusat dan perifer, dengan invasi sistem saraf pusat yang lebih umum dan bermanifestasi sebagai berbagai gejala neuropsikiatri. Keterlibatan hematologis juga umum terjadi, terutama dalam bentuk berkurangnya sel darah putih atau trombosit.