Tanggal persetujuan.
Tanggal revisi.
Instruksi Tablet Tinidazole
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah bimbingan dokter
Nama Obat]
Nama generik: Tablet Tinidazole
Nama bahasa Inggris: Tinidazole Tablet
Hanyu Pinyin: Tixiaozuo Pian
Bahan-bahan
Bahan-bahan
Bahan aktif produk ini adalah Tinidazole.
Nama kimia: 2-metil-1-[2-(etilsulfonil)etil]-5-nitro-1H-imidazol
Rumus struktur kimia.
Rumus molekul: C8H13N3O4S
Berat molekul: 247,27
Properti
Produk ini adalah tablet berlapis film, yang tampak putih pucat hingga kuning muda setelah lapisannya dilepas.
Indikasi
Untuk mengurangi perkembangan bakteri resisten dan untuk memastikan keefektifan tinidazol dan obat antibakteri lainnya, tinidazol harus digunakan hanya untuk pengobatan atau pencegahan infeksi yang disebabkan oleh patogen yang terbukti atau diduga rentan.
Informasi tentang kultur dan uji kerentanan, jika tersedia, harus digunakan untuk memilih atau memodifikasi rejimen antimikroba. Jika informasi ini tidak tersedia, pengalaman lokal seperti data epidemiologi dan kerentanan bakteri dapat membantu dalam memilih rejimen pengobatan.
1. Produk ini diindikasikan untuk pengobatan penyakit berikut.
(1) Trikomoniasis
Tinidazole diindikasikan untuk pengobatan trikomoniasis yang disebabkan oleh Trichomonas vaginalis. Organisme patogen harus diverifikasi dengan prosedur diagnostik yang sesuai. Karena trikomoniasis adalah penyakit menular seksual dengan gejala sisa yang berpotensi serius, pasangan seksual dari orang yang terinfeksi harus diobati pada saat yang sama untuk mencegah infeksi berulang.
(2) Giardia lamblia
Tinidazole diindikasikan untuk pengobatan giardia yang disebabkan oleh Giardia duodenalis (juga dikenal sebagai Giardia lamblia) dan dapat digunakan pada orang dewasa dan anak-anak di atas usia 3 tahun.
(3) Amoebiasis
Tinidazole diindikasikan untuk pengobatan enteropati ameba dan abses hati ameba yang disebabkan oleh ameba dysenterica dan dapat digunakan pada orang dewasa dan pasien anak di atas usia 3 tahun. Namun demikian, ini tidak diindikasikan untuk pengobatan kista asimtomatik.
(4) Vaginitis bakteri
Tinidazole diindikasikan untuk pengobatan vaginitis bakterial (sebelumnya dikenal sebagai Haemophilus vaginitis, Gardner’s vaginitis, vaginitis non-spesifik, atau vaginitis anaerobik) pada wanita yang tidak hamil.
Patogen lain yang terkait dengan vulvovaginitis harus disingkirkan, seperti Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, gonococcus, Candida albicans, dan virus herpes simpleks.
(5) Kombinasi dengan antibiotik dan antasida untuk eradikasi ulkus duodenum terkait H. pylori
(6) Infeksi bakteri anaerobik
Infeksi intra-abdominal: peritonitis, abses
Infeksi ginekologi: endometritis, endomiometritis, abses tubo-ovarium
Sepsis.
Infeksi luka pasca operasi.
Infeksi kulit jaringan lunak.
Pneumonia, abses paru-paru, akumulasi nanah di rongga dada.
Radang gusi ulseratif akut.
2. Produk ini digunakan untuk pencegahan infeksi pasca operasi yang disebabkan oleh bakteri anaerob, seperti infeksi pasca operasi usus besar, saluran pencernaan dan sistem genitourinari.
Spesifikasi
0.5g
【Dosis】.
Penggunaan.
Ambil secara oral. Dianjurkan untuk mengonsumsi tinidazol setelah makan sehingga meminimalkan timbulnya efek samping gastrointestinal seperti ketidaknyamanan perut bagian atas. Makanan tidak mempengaruhi bioavailabilitas oral tinidazol.
Dosis.
1. Pengobatan
(1) Trikomoniasis
Dosis tunggal 2g harus diambil sebagai dosis tunggal dengan makanan. Pasangan seksual harus diobati secara bersamaan dengan dosis yang sama.
(2) Giardia lamblia
Dewasa: dosis tunggal 2g diminum sebagai dosis tunggal dengan makan.
Anak-anak di atas usia 3 tahun: dosis tunggal 50mg/kg (tidak melebihi 2g) yang diminum sebagai dosis tunggal bersama makanan.
(3) Amoebiasis
Enteropati amuba.
Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa adalah 2g setiap hari dengan makan selama 3 hari.
Dosis yang dianjurkan untuk anak-anak berusia di atas 3 tahun adalah 50mg/kg/hari (tidak melebihi 2g/hari) dengan makanan selama 3 hari.
Abses hati amuba.
Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa adalah 2g/hari dengan makanan selama 3 hingga 5 hari.
Anak-anak di atas 3 tahun: 50mg/kg/hari (tidak melebihi 2g/hari) dengan makanan selama 3 sampai 5 hari. Ada data terbatas tentang durasi pemberian dosis pada anak-anak di luar 3 hari, tetapi beberapa anak telah dilaporkan telah melanjutkan dosis selama 5 hari tanpa efek samping. Anak-anak harus dipantau secara ketat untuk periode pengobatan yang lebih lama dari 3 hari.
(4) Vaginitis bakteri
Dosis yang dianjurkan untuk wanita dewasa yang tidak hamil adalah 2 g setiap hari dengan makan selama 2 hari atau 1 g setiap hari dengan makan selama 5 hari.
Tinidazole belum diteliti untuk pengobatan vaginitis bakteri pada pasien hamil.
(5) Dalam kombinasi dengan antibiotik dan antasida untuk eradikasi ulkus duodenum terkait H. pylori
Dewasa: 500 mg dua kali sehari selama 7 hari dalam kombinasi.
Kombinasinya adalah omeprazole dan klaritromisin dengan dosis berikut.
Omeprazol: 20mg dua kali sehari.
Klaritromisin: 250mg dua kali sehari.
Secara klinis omeprazole pada 20mg sekali sehari memiliki tingkat eradikasi yang sama dengan resep di atas untuk H. pylori. Untuk informasi lebih lanjut, silakan lihat leaflet Omeprazole.
(6) Infeksi bakteri anaerobik
Dewasa: Dosis awal 2 g pada hari ke-1, diikuti oleh 1 g sekali sehari. atau 500 mg dua kali sehari. pengobatan yang biasa dilakukan adalah 5 hingga 6 hari, tetapi durasi pengobatan perlu ditentukan oleh diagnosis klinis, terutama karena beberapa infeksi situs tertentu mungkin lebih sulit untuk diberantas. Uji klinis menunjukkan bahwa pengobatan berkelanjutan di luar 7 hari memerlukan kehati-hatian.
Anak-anak: Tidak ada data yang tersedia untuk anak-anak di bawah usia 12 tahun.
2. Pencegahan infeksi anaerobik pasca bedah.
Dewasa: 2g sebagai dosis tunggal 12 jam sebelum operasi.
Anak-anak: Tidak ada data yang tersedia untuk anak-anak di bawah usia 12 tahun.
Lansia: tidak ada indikasi spesifik yang tersedia.
Dosis pada insufisiensi ginjal.
Penyesuaian dosis biasanya tidak diperlukan pada insufisiensi ginjal, tetapi pasien mungkin memerlukan peningkatan dosis karena kemudahan pembersihan tinidazol dengan hemodialisis.
[Reaksi yang Merugikan].
1. Pengalaman studi klinis
Karena uji klinis dilakukan dalam kondisi yang sangat bervariasi, kejadian reaksi merugikan yang diamati dalam uji klinis untuk satu obat tidak dapat secara langsung dibandingkan dengan kejadian reaksi merugikan untuk obat lain dan mungkin tidak mencerminkan kejadian reaksi merugikan dalam praktiknya.
Dalam uji klinis terkontrol dan tidak terkontrol untuk pengobatan trikomoniasis dan giardia, kejadian reaksi yang merugikan dilaporkan 11,0% ketika dosis tunggal 2 g tinidazol diberikan kepada 3669 pasien. Dalam uji klinis terkontrol dan tidak terkontrol untuk pengobatan amebiasis, 7.165 pasien diberi dosis multi-hari dan kejadian reaksi yang merugikan adalah 13,8%. Reaksi merugikan sistemik tubuh yang umum (≥1% kejadian reaksi merugikan) tercantum dalam tabel di bawah ini.
Tabel
Informasi ringkasan reaksi merugikan yang dilaporkan secara publik
2g dosis tunggal pemberian multi-hari Gastrointestinal: rasa logam/pahit 3,7% 6,3% mual 3,2% 4,5% anoreksia 1,5% 2,5% dispepsia/kram/ketidaknyamanan epigastrium 1,8% 1,4% muntah 1,5% 0,9% konstipasi 0,4% 1,4% SSP: kelemahan/kelelahan/kelelahan 2,1% 1,1% vertigo 1,1% 0,5% lainnya: sakit kepala 1,3% 0,7% Total pasien dengan reaksi merugikan 11,0%
(403/3669) 13.8%
(244/1765) Reaksi merugikan lainnya yang dilaporkan terhadap tinidazol meliputi.
SSP: Dua reaksi merugikan yang serius termasuk kejang-kejang dan neuropati perifer sementara, yang terakhir dengan mati rasa dan sensasi abnormal sebagai gejala utama. Reaksi merugikan SSP lainnya termasuk vertigo, ataksia, pusing, insomnia, dan kelesuan.
Gastrointestinal: perubahan warna lidah, stomatitis, diare.
Alergi: urtikaria, menggaruk, ruam, wajah memerah, berkeringat, mulut kering, demam, sensasi terbakar, haus, air liur, angioedema.
Ginjal: urin menjadi gelap.
Sistem kardiovaskular: palpitasi.
Sistem hematologi: leukositosis sementara dan neutropenia.
Lainnya: Hiperplasia Candida, peningkatan keputihan, kandidiasis oral, fungsi hati yang abnormal termasuk peningkatan kadar transaminase, artralgia, nyeri otot dan artritis.
Reaksi merugikan yang jarang terjadi meliputi.
Bronkospasme, dyspnoea, koma, kebingungan, depresi, tongue-tie, faringitis dan trombositopenia reversibel.
Reaksi yang merugikan pada pasien anak.
Sifat dan frekuensi reaksi yang merugikan dalam studi klinis pada pasien anak mirip dengan yang ditemukan dalam uji coba pada orang dewasa dan termasuk mual, muntah, diare, perubahan rasa, kehilangan nafsu makan dan sakit perut.
Reaksi merugikan yang paling umum pada pasien yang diobati dengan vaginitis bakterialis (≥2% kejadian reaksi merugikan) termasuk reaksi gastrointestinal (misalnya penurunan nafsu makan dan perut kembung), infeksi saluran kemih, nyeri buang air kecil dan buang air kecil yang tidak normal, dan lainnya termasuk nyeri panggul, ketidaknyamanan vulvovaginal, bau vagina, menorrhagia dan infeksi saluran pernapasan bagian atas. Reaksi merugikan ini tidak diamati dalam studi trikomoniasis, giardia dan amoebiasis.
2. Pengalaman pasca pemasaran
Reaksi merugikan berikut dilaporkan dan diidentifikasi setelah tinidazole disetujui untuk digunakan. Karena pelaporan reaksi-reaksi ini bersifat sukarela dan ukuran populasinya tidak pasti, maka kejadian reaksi yang merugikan tidak dapat diperkirakan secara andal dari data ini, dan hubungan sebab akibat yang diperlukan dengan obat juga tidak dapat ditetapkan.
Reaksi alergi akut yang serius telah dilaporkan selama tahap awal dan akhir penggunaan tinidazole. Reaksi alergi meliputi: urtikaria, gatal-gatal, angioedema, sindrom Stevens-Johnson dan eritema multiforme.
Kontraindikasi]
Kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap tinidazole atau pyrroles, pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap komponen lain dari produk ini, dan pada pasien dengan penyakit sistem saraf pusat organik.
Seperti halnya obat lain yang secara struktural serupa, obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat disregulasi darah atau cachexia. Meskipun tidak ada contoh gangguan hematologi jangka panjang yang telah diidentifikasi dalam studi hewan dan klinis saat ini.
Kontraindikasi pada wanita hamil di awal kehamilan (3 bulan pertama kehamilan).
Kontraindikasi pada ibu menyusui. Kecuali jika menyusui dihentikan selama pengobatan tinidazole dan selama 3 hari setelah penghentian obat.
[Tindakan pencegahan].
1. Informasi untuk pasien
Pasien harus diberitahu bahwa produk ini harus dikonsumsi bersama makanan untuk meminimalkan ketidaknyamanan perut bagian atas dan reaksi merugikan gastrointestinal. Makanan tidak mempengaruhi bioavailabilitas oral tinidazol.
Pasien harus disarankan untuk menjauhkan diri dari minuman beralkohol dan sediaan yang mengandung etanol atau propilen glikol selama masa pengobatan dan selama 3 hari setelahnya untuk menghindari kemungkinan reaksi seperti disulfiram seperti pembilasan wajah, kram perut, mual, muntah, sakit kepala, detak jantung yang cepat, dll.
Pasien harus mengonsumsi produk ini secara teratur. Kehilangan dosis atau tidak menyelesaikan seluruh pengobatan dapat secara langsung mengurangi efektivitas pengobatan dan dapat menyebabkan perkembangan resistensi bakteri.
2. Obat antibakteri, termasuk tinidazole, hanya digunakan untuk infeksi bakteri, bukan untuk infeksi virus.
3. Obat-obatan dengan struktur kimia yang serupa, termasuk tinidazole, diduga terkait dengan berbagai gejala neurologis seperti pusing, pusing, ataksia, neuropati perifer dan, yang lebih jarang, kejang-kejang. Jika ada gejala kejiwaan yang berkembang selama penerapan produk ini, segera hentikan obat.
4. Efek samping kejang spasmodik dan neuropati perifer, yang terakhir ini terutama ditandai dengan mati rasa atau sensasi abnormal pada ekstremitas, telah dilaporkan pada beberapa pasien yang diobati dengan tinidazol.
5. Penggunaan tinidazole dapat menyebabkan Candida vaginitis. Dalam studi klinis, 235 wanita diobati dengan tinidazole untuk vaginitis bakterialis dan 11 (4,7%) di antaranya mengembangkan infeksi mikobakteri vagina.
6. Efek pada mengemudi kendaraan bermotor dan pengoperasian mesin
Tidak diperlukan perhatian khusus. Namun, seperti yang disebutkan sebelumnya, kelas obat dengan struktur kimia yang serupa, termasuk tinidazole, dianggap terkait dengan berbagai gejala neurologis seperti pusing, pusing, ataksia, gejala neurologis perifer (sensasi abnormal, kebingungan sensorik, hiperalgesia) dan, lebih jarang, kejang-kejang. Jika ada gejala neurologis yang terjadi selama aplikasi produk ini, harus segera dihentikan.
Gunakan pada wanita hamil dan menyusui].
Tidak ada data tentang keamanan dan kemanjuran tinidazol pada pasien hamil. Ini dikontraindikasikan selama trimester ketiga kehamilan karena melintasi plasenta dan dengan cepat memasuki sirkulasi janin.
Penelitian pada hewan tidak menemukan toksisitas plasenta atau efek teratogenik pada janin tikus yang diberikan pada dosis maksimum 2500 mg/kg (sekitar 6,3 kali dosis terapeutik manusia maksimum, dikonversi ke luas permukaan tubuh). Dalam sebuah penelitian, pemberian 500 mg/kg oleh ibu (dikonversi ke luas permukaan tubuh, kira-kira 2,5 kali dosis terapi manusia maksimum) pada tikus hamil dikaitkan dengan tingkat kematian janin yang tinggi. Pemberian 600 mg/kg oleh ibu (dikonversi ke luas permukaan tubuh, kira-kira 3 kali dosis terapi manusia maksimum) tidak relevan secara biologis dengan perkembangan anak tikus yang baru lahir. Meskipun dinyatakan bahwa potensi mutagenisitas dan efek pada regenerasi hewan pada penelitian hewan tidak selalu mengantisipasi reaksi obat pada manusia, pemberian tinidazol pada wanita hamil selama trimester pertama kehamilan berpotensi berbahaya bagi ibu dan janin.
Ini diekskresikan dalam ASI 72 jam setelah pemberian dan harus dikontraindikasikan pada wanita menyusui karena konsentrasi dalam ASI mirip dengan yang ada dalam darah. Jika obat harus digunakan, menyusui harus ditangguhkan dan tidak boleh menyusui sampai 3 hari setelah obat dihentikan.
Digunakan pada anak-anak
Untuk pengobatan penyakit protozoa, penggunaan pada anak-anak terbatas pada Giardia lamblia dan amoebiasis pada anak-anak di atas usia 3 tahun. Keamanan dan kemanjuran produk ini dalam pengobatan Giardia lamblia dan amoebiasis pada anak di bawah usia 3 tahun tidak diketahui.
Untuk pengobatan infeksi anaerobik dan pencegahan infeksi anaerobik pasca-bedah, tidak ada data yang tersedia untuk anak-anak di bawah usia 12 tahun.
[Penggunaan Geriatri].
Studi klinis belum memberikan data yang cukup tentang pemberian tinidazol pada pasien lanjut usia di atas 65 tahun untuk menentukan apakah mereka berbeda dari pasien yang lebih muda. Secara umum, dosis pada pasien usia lanjut perlu ditentukan dengan hati-hati, dengan mempertimbangkan kebutuhan untuk meminimalkan kerusakan hati, ginjal dan jantung, dan beberapa komplikasi dan interaksi dengan agen terapeutik lainnya.
[Interaksi Obat].
Interaksi obat berikut telah dilaporkan untuk metronidazole, obat nitroimidazole yang secara kimiawi terkait dengan tinidazole dan oleh karena itu laporan berikut juga dapat terjadi dengan tinidazole.
1. Efek potensial tinidazol pada obat lain
Warfarin dan antikoagulan kumarin oral lainnya: Mengingat laporan tentang metronidazol, tinidazol dapat mempotensiasi kemanjuran warfarin dan antikoagulan kumarin lainnya, yang menyebabkan perpanjangan waktu protrombin. Dosis antikoagulan mungkin perlu disesuaikan selama pengobatan tinidazol dan hingga 8 hari setelah penghentiannya.
Alkohol, disulfiram: Minuman beralkohol dan sediaan apa pun yang mengandung alkohol atau propilen glikol harus dihindari selama pengobatan tinidazol dan selama 3 hari setelah penghentian obat, jika tidak, reaksi kram perut, mual, muntah, sakit kepala, kemerahan dapat terjadi. Reaksi psikotik telah dilaporkan pada pasien alkoholik yang menggunakan metronidazol dan dithiocarb. Meskipun laporan serupa belum terlihat dengan tinidazol, namun tetap tidak boleh diberikan kepada pasien yang telah mengonsumsi disulfiram dalam dua minggu terakhir.
Lithium: Metronidazole telah dilaporkan meningkatkan kadar lithium serum. Tidak diketahui apakah tinidazol memiliki sifat yang sama, tetapi direkomendasikan bahwa pasien yang menggunakan lithium dan tinidazol bersamaan memiliki serum lithium dan tes kreatinin yang dilakukan beberapa hari setelah perawatan untuk memantau potensi risiko toksisitas lithium.
Fenitoin, fosphenytoin: Telah dilaporkan bahwa pemberian fenitoin intravena bersamaan dengan metronidazol oral akan menghasilkan waktu paruh yang lama dan berkurangnya pembersihan fenitoin. Metronidazol tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik fenitoin yang diberikan secara oral.
Siklosporin, tacrolimus: Menurut beberapa laporan, metronidazole berpotensi meningkatkan kadar siklosporin dan tacrolimus. Reaksi toksik terhadap obat imunosupresif harus dipantau pada pasien-pasien ini ketika tinidazol diberikan bersama dengan salah satu dari ini.
Fluorourasil: Penelitian telah menunjukkan bahwa metronidazol menurunkan klirens fluorourasil yang mengakibatkan peningkatan efek samping daripada manfaat terapeutik. Jika pemberian bersama tinidazol dengan fluorourasil tidak dapat dihindari, pasien harus dipantau untuk efek toksik terkait fluorourasil.
2. Efek potensial obat lain pada tinidazol
Penginduksi / penghambat CYP3A4: Pemberian tinidazol bersama dengan obat-obatan yang menginduksi enzim mikrosomal hati, yaitu penginduksi CYP3A4 seperti fenobarbital, rifampisin, fenitoin dan fosphenytoin (obat prekursor untuk fenitoin), dapat mempercepat eliminasi tinidazole dan mengurangi kadar tinidazole dalam plasma. Pemberian bersama tinidazol dengan obat yang menghambat aktivitas enzim mikrosomal hati, yaitu inhibitor CYP3A4 seperti simetidin dan ketokonazol, dapat memperpanjang waktu paruh tinidazol dan mengurangi pembersihan plasma, sehingga meningkatkan konsentrasi tinidazol dalam plasma.
Desipramine: Desipramine telah dilaporkan mengurangi bioavailabilitas oral metronidazole sebesar 21%. Oleh karena itu direkomendasikan bahwa deferoxamine dan tinidazole diberikan secara terpisah untuk mengurangi efek potensial pada bioavailabilitas oral tinidazole.
Oxytetracycline: Oxytetracycline telah dilaporkan dapat memusuhi efek terapeutik metronidazole.
3. Interaksi obat dalam tes laboratorium
Mirip dengan metronidazole, tinidazole dapat mengganggu pengukuran penanda biokimia serum spesifik tertentu seperti glutamat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT), laktat dehidrogenase (LDH), trigliserida dan glukosa heksokinase. Nilai nol dapat diamati. Semua tes pengujian dengan gangguan yang dilaporkan melibatkan penggabungan enzim (NAD + NADH) selama reaksi redoks nikotinamida adenin dinukleotida. Potensi interferensi disebabkan oleh kesamaan puncak serapan NADH dan tinidazol.
Mirip dengan metronidazol, tinidazol dapat menghasilkan leucocytopenia sementara dan neutropenia, namun, tidak ada kelainan hematologi persisten yang disebabkan oleh tinidazol telah diamati dalam uji klinis. Jika diperlukan pengobatan ulang, dianjurkan untuk melakukan hitung leukosit total dan penyortiran.
Overdosis obat]
Tidak ada laporan overdosis tinidazol pada manusia yang telah dilaporkan.
Pengobatan overdosis: Tidak ada obat penawar khusus untuk overdosis tinidazol, oleh karena itu, pengobatan harus bersifat simtomatik. Bilas lambung mungkin efektif. Hemodialisis juga dapat dipertimbangkan, karena sekitar 43% obat dalam tubuh dapat dihilangkan dalam waktu 6 jam hemodialisis.
[Farmakologi dan Toksikologi].
Tindakan farmakologis
Mekanisme kerja: Tinidazole adalah agen antiprotozoal dan antibakteri. Gugus nitro tinidazol dapat direduksi oleh ekstrak sel Trichuris trichiura dan gugus nitro bebas yang dihasilkan oleh reduksi memiliki aktivitas antiprotozoal. Dalam tes in vitro, tinidazol yang direduksi secara kimiawi melepaskan nitrit dan menyebabkan kerusakan pada DNA bakteri yang dimurnikan. Selain itu, obat ini menginduksi perubahan basa dalam DNA seluler bakteri dan pemutusan untai DNA dalam sel mamalia. Mekanisme kerja tinidazol terhadap Giardia dan protozoa Amoeba tidak diketahui.
Aktivitas antimikroba: Kultur bakteri dan uji sensitivitas obat belum secara rutin digunakan sebagai metode diagnostik untuk vaginitis bakteri. Metode standar pengujian sensitivitas obat untuk patogen bakteri potensial, Gardnerella vaginalis, Campylobacter spp. atau mikoplasma belum ditetapkan. Data in vitro berikut ini telah diperoleh, tetapi signifikansi klinisnya tidak jelas Tinidazole memiliki aktivitas in vitro terhadap sebagian besar patogen berikut yang terkait dengan vaginosis bakteri: Mycobacterium avium, Gardnerella vaginalis, Prevotella spp. Tinidazole tidak menunjukkan aktivitas antibakteri terhadap sebagian besar lactobacilli vagina.
Aktivitas antiprotozoal: Tinidazole telah terbukti aktif melawan protozoa berikut baik secara in vitro maupun infeksi klinis: Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia (juga dikenal sebagai flagellata berbentuk buah pir) dan protozoa Amoeba. Tidak ada metode uji sensitivitas obat standar untuk parasit protozoa yang dapat digunakan di laboratorium mikrobiologi klinis.
Resistensi: Tinidazole belum diselidiki untuk resistensi terhadap Giardia, Amoeba atau bakteri yang terkait dengan vaginitis bakteri.
Resistensi silang: Secara in vitro, sekitar 38% Trichomonas vaginalis dengan kerentanan yang berkurang terhadap metronidazole juga menunjukkan penurunan kerentanan terhadap tinidazole. Signifikansi klinis dari hal ini tidak jelas.
Studi toksikologi
Toksisitas dosis berulang: Anjing Beagle diberi tinidazole 100, 300 dan 1000 mg / kg / hari secara oral selama 28 hari berturut-turut, dengan dosis tinggi dikurangi menjadi 600 mg / kg / hari pada hari ke-18 karena tanda-tanda klinis yang parah. Reaksi yang terkait dengan pemberian adalah atrofi timus pada pria dan wanita pada kelompok dosis sedang dan tinggi dan atrofi prostat pada pria di semua kelompok dosis. NOAEL untuk perempuan adalah 100 mg/kg/hari; NOAEL untuk laki-laki tidak ditentukan karena sedikit atrofi prostat pada dosis 100 mg/kg/hari (sekitar 0,9 kali dosis terapeutik manusia maksimum dalam hal luas permukaan tubuh).
Genotoksisitas: Dalam uji Ames, tinidazole bersifat mutagenik terhadap Salmonella typhimurium strain TA100, hasil negatif terlihat untuk strain TA98, hasil positif dan negatif terlihat untuk strain TA1535, 1537 dan 1538 dan hasil positif untuk Klebsiella pneumoniae. Hasil negatif terlihat dalam uji aberasi kromosom CHL / CHO untuk tinidazole dan hasil positif dalam uji mikronukleus untuk tikus.
Toksisitas reproduksi: Dalam uji toksisitas kesuburan selama 60 hari, tinidazol mengurangi kesuburan dan menyebabkan kerusakan jaringan testis pada tikus jantan dengan dosis 600 mg / kg / hari (kira-kira 3 kali dosis terapeutik manusia maksimum di area permukaan tubuh). 300 dan 600 mg / kg / hari mempengaruhi spermatogenesis. 100 mg / kg / hari (kira-kira 0,5 kali dosis terapeutik manusia maksimum di area permukaan tubuh) menurunkan kesuburan. (0,5 kali dosis terapeutik manusia maksimum) adalah dosis yang tidak memiliki efek signifikan pada testis dan spermatogenesis. Efek di atas adalah karakteristik dari 5-nitroimidazol.
Hasil uji toksisitas perkembangan embrio-janin pada tikus hamil menunjukkan tidak ada toksisitas embrio-janin atau efek teratogenik tinidazol pada dosis maksimum 2500 mg / kg (sekitar 6,3 kali dosis terapeutik manusia maksimum dalam hal luas permukaan tubuh). Sedikit peningkatan kematian janin terlihat pada tikus hamil pada 500 mg / kg (sekitar 2,5 kali dosis terapeutik manusia tertinggi dalam hal luas permukaan tubuh).
Tinidazole dapat melewati penghalang plasenta ke dalam sirkulasi janin. Tinidazole diekskresikan dalam ASI pada konsentrasi yang mirip dengan konsentrasi obat serum.
Karsinogenisitas: Metronidazol (nitroimidazol dengan struktur kimia terkait) telah dilaporkan bersifat karsinogenik pada tikus dan tikus, tetapi tidak pada hamster. Beberapa tes dengan metronidazol telah menunjukkan bukti karsinogenisitas pada tikus dengan tumor paru-paru, hati, dan limfatik, dan pada tikus betina dengan tumor payudara dan hati. Tidak ada laporan karsinogenisitas tinidazol pada tikus, tikus atau hamster.
[Farmakokinetik].
Penyerapan.
Produk ini cepat dan sepenuhnya diserap setelah pemberian oral. Dalam sebuah studi tentang 2 g tinidazol yang diberikan secara oral kepada sukarelawan sehat, kadar serum puncak 40-51 µg / ml dicapai dalam waktu 2 jam dan menurun menjadi 11-19 µg / ml pada 24 jam. 72 jam setelah pemberian oral, konsentrasi plasma menurun secara perlahan dan tinidazol masih dapat dideteksi dalam plasma hingga konsentrasi 1 µg / ml. Waktu paruh eliminasi plasma tinidazol adalah 12-14 jam.
Pemberian bersamaan dengan makanan menghasilkan penundaan 2 jam dalam Tmax dan pengurangan sekitar 10% dalam Cmax dibandingkan dengan pemberian puasa, tetapi tidak berpengaruh pada AUC atau T1 / 2.
Distribusi.
Produk ini cepat diserap ke dalam jaringan dan cairan tubuh, melintasi sawar darah-otak dan didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh. Volume distribusi sekitar 50 liter dan 12% tinidazol terikat pada protein plasma. Tinidazole melintasi penghalang plasenta dan diekskresikan melalui ASI.
Metabolisme.
Tinidazole sebagian besar dimetabolisme di dalam tubuh, terutama oleh oksidasi, hidrolisis dan pengikatan konjugat. Sebagian besar terdapat dalam plasma dalam bentuk aslinya, dengan sejumlah kecil dimetabolisme menjadi metabolit 2-hidroksimetil. Studi metabolisme in vitro telah menunjukkan bahwa tinidazole tidak menghambat aktivitas enzimatik CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 dan CYP3A4 pada konsentrasi di atas 75 μg / mL.
Interaksi metabolik tinidazol dengan obat lain tidak diketahui saat ini.
Eliminasi.
Waktu paruh plasma tinidazol adalah sekitar 12 hingga 14 jam. Obat ini diekskresikan melalui hati dan ginjal. Tinidazole diekskresikan dalam urin sebagai prototipe (sekitar 20% hingga 25% dari dosis yang diberikan) dan sekitar 12% obat diekskresikan dalam feses.
Pasien dengan insufisiensi ginjal.
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam farmakokinetik tinidazol pada subjek sehat dan pasien dengan gangguan fungsi ginjal (CrCL ≤ 22 mL / menit). Namun, eliminasi ginjal tinidazol secara signifikan ditingkatkan dengan hemodialisis; waktu paruh berkurang dari 12,0 jam menjadi 4,9 jam.
Sekitar 43% dari tinidazol in vivo dihilangkan dalam 6 jam pada hemodialisis.
Tidak ada data yang tersedia dari studi farmakokinetik pada pasien dialisis peritoneal konvensional.
Pasien dengan insufisiensi hati.
Tidak ada data tentang farmakokinetik tinidazol pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Metronidazole, obat serupa yang juga mengandung struktur seperti nitroimidazole, telah memiliki beberapa laporan tentang berkurangnya eliminasi metabolik pada pasien dengan gangguan fungsi hati.
Penyimpanan】 Simpan di bawah naungan, tertutup rapat, pada suhu kamar.
Pengemasan
Polivinil klorida / polivinilidena klorida laminasi farmasi padat dan aluminium foil untuk kemasan farmasi, 4 tablet / piring x 1 piring / kotak, 8 tablet / piring x 1 piring / kotak, 10 tablet / piring x 1 piring / kotak.
[Tanggal kedaluwarsa] 24 bulan.
【Standar Eksekusi】.
【Nomor Persetujuan】 Nomor Registrasi Obat Negara Bagian H10950320
[Pemegang Otorisasi Pemasaran
Nama Unit: Pabrik Farmasi Lizhu Group Lizhu
Alamat Terdaftar: No. 38, Jalan Ventura Utara, Distrik Jinwan, Zhuhai [Produsen
Nama perusahaan: Lizhu Group Lizhu Pharmaceutical Factory Alamat produksi: No. 38, North Venture Road, Distrik Jinwan, Zhuhai
Kode Pos: 519045
Nomor telepon: 4008031238 Nomor faksimile: 0756-8870128
Web
Alamat: www.livzon.com.cn