SLE adalah penyakit sistemik yang terutama disebabkan oleh respons imun terhadap antibodi antigenik yang membentuk vaskulitis, mengakibatkan kerusakan jaringan di berbagai area dan menghasilkan manifestasi klinis yang sesuai, karena semua organ tubuh disuplai dengan darah, sehingga semua area dengan pembuluh darah dapat terlibat, menghasilkan manifestasi klinis yang berbeda. Lesi kulit terjadi pada sekitar 60-80% kasus SLE, biasanya berupa plak eritematosa berbentuk kupu-kupu di pipi, tetapi juga di wajah, dahi, leher, dada dan punggung, telapak tangan atau telapak kaki, dan ujung jari dalam bentuk bercak eritema dan makula tanpa rasa sakit, yang mungkin bersisik secara lokal. Selain berbagai ruam, lesi juga dapat bermanifestasi sebagai alopecia difus, fenomena Raynaud, dll. Oleh karena itu, pada sekitar 20-40% pasien, meskipun tidak ada eritema selama perjalanan penyakit, tanda-tanda klinis lainnya dan tes imunologi konsisten dengan diagnosis lupus eritematosus. Secara khusus, beberapa pasien dengan kerusakan ginjal sebagai manifestasi pertama sering kali memiliki manifestasi kerusakan kulit yang lebih sedikit atau lebih lambat daripada kerusakan internal, tetapi mungkin lebih parah. Penting untuk tidak menyamakan eritema kulit dengan lupus, karena penyakit rematologis dan dermatologis lainnya seperti dermatomiositis dan eritema nodosum juga dapat muncul dengan eritema, dan kadang-kadang ada beberapa pasien dengan lupus tanpa eritema.