Mesalazine adalah obat anti-ulkus yang memberikan efeknya secara lokal pada lesi, bukan sebagai obat sistemik. Ini memberikan efek anti-inflamasi yang signifikan pada dinding usus terutama dengan bertindak langsung pada situs inflamasi lokal mukosa usus, menghambat sintesis prostaglandin yang menyebabkan peradangan dan pembentukan mediator inflamasi leukotrien. Selain itu, mesalazine menghambat aktivitas lipoksigenase neutrofil dan fungsi tertentu dari neutrofil (misalnya, migrasi, degranulasi, fagositosis dan sintesis radikal oksigen). Tergantung pada eksipien obat, asam asetilsalisilat dilepaskan dalam saluran usus setelah pemberian oral dan diubah menjadi asam asetilsalisilat. Asetilat ini terikat pada protein plasma dan diekskresikan dalam urin dengan waktu paruh 5-10 jam. Mekanisme kerja mesalazine yang dijelaskan di atas menunjukkan bahwa obat hanya sebaik kemampuannya untuk diberikan secara oral langsung ke lesi, karena metabolisme dini obat bukanlah terapi. pH saluran pencernaan selama keadaan fisiologis dan penyakit Crohn bervariasi pada manusia normal dari sekitar 6,0-6,5 di daerah ileocecal hingga 6,5-8,0 di usus besar. pH di kolon asenden sering diturunkan menjadi sekitar 6,4±0,6 karena fermentasi bakteri yang menghasilkan asam lemak rantai pendek. pH di kolon asenden sering menurun selama peradangan, misalnya menjadi 4,7±0,7 pada pasien dengan penyakit Crohn. dan Keadaan pH usus dan perubahannya memainkan peran penting dalam mempengaruhi pelepasan dan kemanjuran obat mesalazine. Sediaan oral mesalazine diklasifikasikan dan dikarakterisasi berdasarkan bentuknya. Tablet dilepaskan dengan disintegrasi dan disolusi dan ditandai dengan penyerapan dan distribusi yang lambat, efek sinaptik yang relatif jelas, dan konsentrasi terapeutik lokal yang tinggi. Butiran, di sisi lain, diserap dan didistribusikan lebih cepat melalui pelarutan langsung, dengan efek pelepasan mendadak yang lebih moderat dan konsentrasi lokal yang sedikit lebih rendah. Tergantung pada eksipien obat utama yang digunakan, mesalazine dapat dibagi menjadi tablet pelepasan diperpanjang dan tablet pelepasan terkontrol. Yang disebut tablet lepas-panjang adalah tablet yang dibuat dengan eksipien yang sesuai untuk menghasilkan pelepasan obat dan eksipien yang lebih lambat dan lebih berkelanjutan. Dibandingkan dengan tablet biasa, tablet lepas lambat memiliki keunggulan aksi yang tahan lama dan dosis yang lebih jarang; sementara tablet lepas lambat terkontrol memanfaatkan bahan kerangka yang sesuai untuk melepaskan obat dengan bahan kerangka dalam kondisi tertentu. Titik terobosan utama untuk tablet pelepasan diperpanjang dan pelepasan terkontrol adalah eksipien obat, yang saat ini ada dua jenis utama, resin akrilik dan etil selulosa. Resin akrilik adalah eksipien obat yang bergantung pada pH dan hanya akan larut dalam kondisi pH tertentu, sedangkan etil selulosa tidak bergantung pada pH. Menurut ketergantungan pH, resin akrilik diklasifikasikan lebih lanjut ke dalam Eudragit L dan Eudragit S. Eudragit L mulai larut pada pH ≥ 6, sedangkan Eudragit S hanya larut pada pH ≥ 7, yang merupakan mekanisme dimana pelepasan obat tablet pelepasan terkontrol mesalazine dikendalikan dengan tepat. Menggabungkan beberapa indikator klasifikasi ini, secara khusus saya telah melambangkan tiga produsen formulasi oral mesalazine yang umum digunakan sebagai A, B dan C (menghindari produsen tertentu), yang memiliki karakteristiknya sendiri dan ditujukan untuk pasien yang berbeda: Obat A, terutama dengan Eudragit L sebagai eksipien obat, adalah obat yang dikontrol pH, bergantung pada waktu dengan bahan aktif di Oleh karena itu, untuk pasien penyakit Crohn yang lesinya terutama di ileum terminal dan usus besar, obat A dapat digunakan untuk mempertahankan konsentrasi terapeutik lokal yang tinggi di segmen usus yang meradang dan mencapai efek terapeutik yang lebih baik, sekaligus mengurangi pemborosan obat. Oleh karena itu, untuk pasien penyakit Crohn yang lesinya terutama di usus besar, penggunaan obat B dapat mempertahankan konsentrasi terapeutik lokal yang tinggi di segmen usus yang meradang dan mencapai efek terapeutik yang lebih baik, sekaligus mengurangi Ini juga mengurangi pemborosan obat. Meskipun obat C dapat melepaskan bahan aktif di seluruh usus, dosis tunggal yang sama, konsentrasi terapeutik relatif rendah, penargetan tidak kuat, pemborosan obat serius, dan seringkali sulit bagi obat untuk mencapai usus besar distal. Pada saat yang sama, untuk pasien dengan tukak lambung dan duodenum, obat C adalah obat terlarang. Supositoria Mesalazine: Untuk pasien dengan lesi di rektum atau kolon terminal, supositoria untuk penggunaan topikal juga tersedia. Supositoria secara garis besar dibagi menjadi dua jenis, A dan B, sesuai dengan karakteristiknya: Supositoria memiliki keuntungan sebagai berikut: (1) bentuknya dirancang dengan mempertimbangkan anatomi dan fisiologi manusia, lebih mudah masuk ke dalam rektum di bawah kontraksi sfingter anal, tidak mudah lepas, nyaman untuk diberikan dan relatif nyaman bagi pasien; (2) supositoria dapat dengan cepat larut setelah memasuki rektum untuk melepaskan bahan aktif, efeknya lebih cepat; (3) supositoria menggunakan matriks yang larut dalam lemak sebagai bahan kerangka, permukaannya lebih halus dan lebih nyaman digunakan. Permukaannya relatif halus dan memiliki afinitas yang baik dengan mukosa usus, sehingga memudahkan obat untuk mengikat mukosa yang mengalami ulserasi, sehingga menghasilkan konsentrasi lokal yang tinggi dan efek terapeutik yang signifikan. Sebagai perbandingan, supositoria B memiliki kelemahan sebagai berikut: (1) permukaannya kering dan sulit ditekan ke dalam anus kering, pelumas tambahan yang larut dalam air diperlukan untuk membantu sumbat dubur; (2) kelarutan dalam air yang buruk, sulit larut dalam rektum kering, tidak dapat dengan cepat melepaskan bahan aktif; (3) sensasi benda asing yang kuat, kenyamanan pasien tidak baik; (4) tekstur keras, permukaannya memiliki sudut, bagi pasien dengan cedera mukosa rektal dapat menyebabkan cedera sekunder. V. Enema Mesalazine: Untuk pasien dengan lesi di rektum atau kolon terminal, Anda juga dapat memilih enema lokal. Enema memiliki keuntungan sebagai berikut: (1) tabung pengiriman obat lunak, lapisan luar tabung dibungkus dengan film halus, dimasukkan ke dalam anus lebih halus dan nyaman; (2) katup cairan satu arah, untuk menghindari penyerapan cairan usus secara terbalik; (3) botol penyimpanan menggunakan struktur tipe “akordeon”, memeras cairan lebih banyak usaha (3) botol reservoir memiliki struktur akordeon, yang membuatnya lebih mudah untuk memeras larutan dan kecil kemungkinannya untuk membuang obat. Sebaliknya, larutan enema B memiliki kelemahan sebagai berikut: ① tabung pengiriman obat yang kaku, dimasukkan ke dalam anus perasaan benda asing sangat kuat, dan mudah menyebabkan kerusakan pada mukosa rektum; ② tidak ada katup satu arah, dalam proses enema pasien mudah menyebabkan cairan usus tersedot kembali ke dalam botol reservoir, mengakibatkan polusi; ③ botol reservoir yang kaku, memeras cairan relatif melelahkan, dan seringkali sulit untuk sepenuhnya mengusir, mengakibatkan limbah obat.