Sebagian kanker usus besar merupakan sekunder dari polip usus besar atau adenoma koroid, dan sebagian kanker usus besar berkembang secara langsung. Pada awalnya, massa relatif kecil dan menyerang dinding usus secara dangkal, yaitu di dalam mukosa atau di lapisan mukosa, dan banyak pasien tidak memiliki gejala. Jika tumor berkembang lebih lanjut, ukurannya bisa bertambah besar dan menyusup lebih dalam ke dinding usus, bisa menyerang submukosa, lapisan otot atau bahkan lapisan plasma. Jika tumor menyerang lapisan otot, metastasis kelenjar getah bening dapat terjadi, termasuk metastasis kelenjar getah bening intra-hypophyseal, atau metastasis kelenjar getah bening akar dapat terjadi. Jika massa bertambah besar dan menerobos dinding usus, maka dapat menyerang organ di sekitar dinding usus, termasuk kandung kemih, ginjal, dan bahkan dinding perut dan panggul, dan dapat mengembangkan metastasis jauh, termasuk metastasis hati dan paru-paru.