Etiologi penyakit ini termasuk penyakit degeneratif dan non-degeneratif, yang pertama termasuk penyakit Alzheimer demensia frontotemporal, demensia tubuh Lewy, penyakit Parkinson dikombinasikan dengan demensia, penyakit Huntington’s disease Creutzfeldt-Jakob demensia, dll., yang terakhir termasuk demensia vaskular, demensia trauma serebral, demensia menular, demensia hidrosefalus tekanan normal, demensia karena ensefalopati metabolik atau toksik, demensia tumor kranial, dll. Penyakit Alzheimer adalah yang paling umum Penyakit Alzheimer adalah penyebab yang paling umum, dengan demensia vaskular yang sekarang secara umum dianggap sebagai penyebab kedua yang paling umum, dan jenis demensia lainnya yang kurang umum. Penyebab penyakit Alzheimer masih belum diketahui dan mungkin terkait dengan faktor genetik dan lingkungan, biasanya epidemi, dengan sekitar 5% pasien AD memiliki riwayat keluarga yang jelas tentang penyakit ini. Pengurangan yang signifikan dalam asetilkolin dan asetilkolin transferase dikaitkan dengan peningkatan keparahan demensia, bintik-bintik usia, dan kekusutan fibriler neuronal. Penyakit familial ini bersifat autosomal, dengan spesifisitas genetik dan mutasi pada gen prekursor amiloid pada kromosom 21, dan risiko pengembangan penyakit ini dikaitkan dengan mutasi pada gen progerin 1 dan progerin 2 pada kromosom 14 dan jumlah alel apolipoprotein E-4 pada kromosom 19. Studi epidemiologi tambahan menunjukkan bahwa timbulnya AD dipengaruhi oleh faktor lingkungan dan dikaitkan dengan tingkat melek huruf yang rendah, merokok, faktor risiko vaskular seperti hipertensi, diabetes, hiperhomosistein, defisiensi vitamin B1 vitamin B12, cedera otak traumatis dan riwayat paparan logam berat. Atrofi lobus temporal, parietal, dan frontal dapat terlihat, dengan atrofi hipokampus khususnya yang sangat spesifik. Penyakit Pick’s dan demensia frontotemporal didominasi oleh atrofi lobus frontal lobus temporal, dengan patologi tenun yang dicirikan oleh plak pikun dan kusut fibriler neurogenik. Plak pikun mengandung endapan ekstraseluler amiloid, progerin 1, progerin 2, apolipoprotein E dan ubiquitin dalam struktur bola 50-200um. Reaksi imunoinflamasi seperti proliferasi sel glial yang masif dan mikroglia yang teraktivasi dapat terlihat di sekitar plak pikun. Neurogenic fibrillary tangles adalah endapan intraseluler yang mengandung protein hiperfosforilasi dan ubiquitin, struktur intra-neuron yang terdiri dari sitoskeleton abnormal, dan merupakan komponen utama protein terkait mikrotubulus yang ditemukan di seluruh otak, umumnya di hippocampus dan korteks penciuman internal, dalam jumlah yang jauh lebih besar daripada orang tua normal. Pasien juga mengalami kehilangan neuron, degenerasi vakuolar granular dan amiloidosis vaskular.