Masa lalu kemoterapi untuk glioma ganas Agen antitumor teralkilasi selalu memainkan peran penting dalam pengobatan glioma. Penggunaan mustard nitrogen untuk keganasan SSP dimulai sejak tahun 1960, tetapi tingkat respons untuk glioblastoma juga tidak memuaskan, yaitu hanya 4,3% untuk rejimen kemoterapi berbasis mustard nitrogen pada akhir tahun 1990-an. Kelas besar agen alkilasi lainnya, nitrosourea, digunakan dalam kemoterapi eksperimental untuk glioma ganas sejak akhir 1970-an, dan kelas obat ini mendominasi rejimen kemoterapi glioma ganas dari tahun 1980-an hingga awal 1990-an. Obat-obatan ini mampu melintasi sawar darah-otak dengan baik karena kelarutan lipidnya yang tinggi dan sifatnya yang non-ionik. Mekanisme kerjanya meliputi alkilasi DNA, ikatan silang DNA, dan karbamidilasi DNA. Di antara mereka, carmustine (BCNU) telah banyak digunakan sebagai obat “tolok ukur” untuk kemoterapi glioma ganas, dan mitranya, CCNU, PCNU dan ACNU, telah sering ditunjukkan dalam uji klinis, tetapi tidak ada bukti bahwa tiga yang terakhir lebih efektif daripada yang pertama. Kekurangan dari obat-obatan ini termasuk mielosupresi, mual dan muntah, serta toksisitas hati dan ginjal, dan BCNU sejak itu ditemukan membawa efek samping jangka panjang yang serius seperti fibrosis paru. Perlu dicatat bahwa penggunaan nitrosourea dalam dosis tunggal tidak terlalu penting untuk sebagian besar keganasan, dan hampir semua penelitian menunjukkan bahwa nitrosourea harus dikombinasikan dengan radioterapi dan obat lain untuk mencapai hasil terapi yang lebih baik. Agen pengalkilasi lain yang digunakan pada glioma ganas termasuk procarbazine, yang tidak memiliki bukti keunggulan dibandingkan BCNU tetapi digunakan dalam kombinasi dengan agen pengalkilasi nitrosourea dan obat sitotoksik lainnya karena tidak resisten silang terhadap agen pengalkilasi nitrosourea. Pada awal 1960-an, alkaloid tanaman mulai digunakan dalam uji klinis, terutama vincristine (VCR) dan teniposide (VM-26), VCR dan VM-26 berfungsi terutama dalam kombinasi dengan nitrosourea. Uji klinis semacam itu dilakukan sepanjang tahun 1970-an dan 1980-an, dengan tingkat respons obat berkisar antara 25 hingga 72 persen Efek samping VCR termasuk neuropati perifer dan obstruksi usus, tetapi tidak menyebabkan penekanan sumsum tulang, itulah sebabnya VCR sering diberikan bersama dengan nitrosourea. Sebuah studi tahun 1983 menunjukkan bahwa tingkat kelangsungan hidup tiga tahun untuk glioblastoma yang diobati dengan kombinasi VCR dan ACNU adalah 12,3%. uji klinis skala besar pada awal 1990-an oleh Organisasi Eropa untuk Penelitian Terapi Kanker (EORTC) menunjukkan bahwa baik agen pengalkilasi nitrosourea CCNU saja, maupun kombinasi VM-26 dan CCNU, secara signifikan memperpanjang waktu kelangsungan hidup pasien dan waktu untuk kambuh. Waktu. Antimetabolit awal yang digunakan untuk kemoterapi glioma ganas termasuk tegafur, 5-fluorourasil (5-FU), sitarabin (Ara-C), dan metotreksat (MTX). Studi kontrol menunjukkan bahwa 34,2% pasien pada kelompok ACNU mengalami penurunan volume tumor lebih dari 50%, dibandingkan dengan 41,2% pada kelompok ACNU+tigafur, yang tidak berbeda secara signifikan, yang menunjukkan bahwa tegafur tidak secara signifikan meningkatkan efek kemoterapi ACNU. Sebelumnya, 5-FU hanya digunakan dalam kombinasi dengan agen pengalkilasi nitrosourea. Penelitian telah menunjukkan bahwa kombinasi BCNU dan 5-FU tidak meningkatkan kelangsungan hidup pada glioma ganas dibandingkan dengan BCNU saja, Ara-C sebagian besar digunakan dalam kombinasi dengan cisplatin dalam pengobatan klinis glioma ganas, dan beberapa penelitian menunjukkan bahwa tingkat respons lebih tinggi pada glioblastoma yang diobati pertama kali. masalah terbesar dengan MTX dalam pengobatan glioma adalah bahwa ia memiliki tingkat pembersihan sawar darah-otak yang rendah, dan sebuah studi baru-baru ini telah menggunakan MTX-loaded Polieter dendrimer kopolimer untuk pengobatan intraoperatif glioma telah dilaporkan, yang berperan dalam melintasi sawar darah-otak dan mencegah resistensi MTX, dan merupakan bahan pembantu yang potensial untuk pengobatan glioma ganas. Analog antibiotik yang digunakan untuk kemoterapi glioma termasuk bleomisin, streptomisin, dan adriamisin. Studi tentang kemanjuran dua yang pertama untuk glioma ganas sebagian besar dilakukan pada hewan, dengan data uji klinis yang lebih terbatas. Studi klinis yang terakhir dimulai pada tahun 1970-an, tetapi belum ada uji klinis yang cukup untuk menunjukkan kemanjuran yang pasti.