Glioma adalah tumor intrakranial primer yang umum terjadi, mencakup 35%-60% tumor intrakranial. Angka kejadiannya lebih tinggi pada pria daripada wanita, dengan puncaknya masing-masing pada usia 10-20 tahun dan 30-40 tahun, dan sebagian besar menunjukkan pertumbuhan yang ekspansif dan infiltratif, dengan prognosis yang relatif buruk. Deorah dkk. melaporkan bahwa tingkat kelangsungan hidup 1 tahun pasien glioblastoma, yang merupakan separuh dari seluruh glioblastoma, adalah sekitar 30%, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun kurang dari 5%. Saat ini, kombinasi pengobatan (pembedahan, radioterapi, kemoterapi) dianjurkan, dan hasilnya telah membaik tetapi masih belum memuaskan. Pengobatan glioma masih menjadi salah satu masalah terbesar yang dihadapi oleh ahli bedah saraf. Pada artikel ini, kami ingin memberikan gambaran umum tentang kemajuan pengobatan glioma saat ini. (1) Bedah Mikro: Dalam beberapa dekade terakhir, dengan aplikasi yang luas dan peningkatan peralatan bedah mikro, pencitraan medis, dan neuroendoskopi, bedah mikro telah memainkan peran penting dalam bedah saraf dan sangat mendorong perkembangan bedah saraf. Menurut Zhang Wei et al, 25 kasus glioma cingulate telah direseksi secara lengkap dan 6 kasus reseksi yang hampir lengkap telah diobati dengan pendekatan bedah lubang kunci. Semua kasus menunjukkan kelegaan gejala epilepsi, 3 kasus hemiparesis sementara pada tungkai kontralateral telah diobati, dan tidak ada kematian akibat pembedahan, dengan rata-rata 26 bulan masa tindak lanjut, serta tidak ada kambuhnya tumor setelah pembedahan. Namun, ada keterbatasan yang jelas dari reseksi bedah: sulit untuk secara cepat dan akurat menentukan batas tumor di bawah mikroskop bedah tradisional, dan sulit untuk sepenuhnya mereseksi tumor, dan penilaian intraoperatif dari residu tumor adalah masalah yang diakui. sebagian besar bagian padat yang disarankan oleh MRI dan pencitraan lainnya dapat sepenuhnya direseksi di bawah mikroskop, tetapi sulit untuk mendefinisikan zona edema, zona infiltrasi, dan jaringan otak normal di sekitar tepi, dan ada kesenjangan yang besar antara hasil histologi dan imunohistokimia dan penilaian intraoperatif. Terdapat kesenjangan besar antara hasil histologi dan imunohistokimia dan penilaian intraoperatif, bahkan jika metode reseksi yang diperbesar digunakan, sulit untuk mencapai reseksi total dalam arti yang sebenarnya, terutama untuk glioma yang melibatkan area fungsional. (2) Bedah Neuro-navigasi: Sistem Neuro-navigasi memberikan posisi yang tepat secara real-time untuk proses pembedahan, yang secara maksimal dapat mereseksi tumor tanpa merusak jaringan otak yang normal, sehingga mengurangi cedera pembedahan dan komplikasi pascabedah. Menurut Nim-skyc et al, reseksi total intraoperatif glioma dapat dicapai dengan menggunakan neuronavigasi dengan tingkat komplikasi yang sangat rendah. Namun, ada keterbatasan neuronavigasi: pergeseran jaringan otak selama pembedahan dapat menyebabkan pergeseran batas tumor, sehingga sulit untuk mencapai reseksi total dalam arti yang sebenarnya. Dengan mendaftarkan ulang dan memperbarui sistem navigasi secara real time dengan MRI intraoperatif, efek pergeseran otak intraoperatif pada sistem navigasi dapat diatasi secara efektif, sehingga mengurangi sisa-sisa tumor pasca operasi, meningkatkan tingkat reseksi total, dan mendeteksi hematoma intraserebral pada waktu yang tepat, sehingga mengurangi jumlah komplikasi pembedahan. MRI intraoperatif juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan laser, endoskopi, ultrasonografi terfokus, krioablasi, ablasi frekuensi radio, dan evaluasi fungsi otak intraoperatif, sehingga memiliki prospek pengembangan yang bagus. Namun, MRI intraoperatif juga menghadapi beberapa kesulitan, kendala terbesar adalah biaya tinggi, karena membutuhkan kekuatan medan magnet yang lebih tinggi, yang mengedepankan persyaratan yang lebih tinggi untuk mencocokkan peralatan dan instrumen, dan apakah aman bagi ahli bedah untuk bekerja dalam jangka waktu yang lama di bawah kekuatan medan magnet yang tinggi juga perlu dieksplorasi. Selain itu, dengan perkembangan teknologi ultrasound dalam beberapa tahun terakhir, kualitas dan resolusi gambar terus ditingkatkan, terutama munculnya teknologi ultrasound tiga dimensi, ada laporan tentang data gambar ultrasound yang digunakan dalam sistem navigasi, yang juga dapat menjadi cara utama untuk mendapatkan data gambar intraoperatif di masa depan. (3) Reseksi tumor dengan teknologi kromogenik: Penerapan teknologi kromogenik dalam onkologi juga merupakan salah satu topik hangat baru-baru ini. Bedah mikro yang dipandu fluoresensi dengan 5-aminolevulinie acid (5-ALA) dapat secara efektif mengangkat glioma dan memberikan batas objektif tumor kepada ahli bedah, sehingga meningkatkan tingkat reseksi bedah. Duffner dkk. menginkubasi sel tumor dan sel saraf dengan 5-aminolevulinie acid (5-ALA) dan membedakan sel tumor dengan sel saraf dengan menggunakan perbedaan intensitas fluoresensi. Perbedaan intensitas fluoresensi dapat digunakan untuk membedakan sel tumor dari sel saraf. Saat ini ada dua teknik kromogenik, satu adalah metode sodium fluorescein, menggunakan tumor untuk menghancurkan sawar darah-otak, kebocoran fluorescein keluar dari dinding pembuluh darah yang tidak sehat, aplikasi fluorescein yang diaktifkan dengan laser, melalui kisi-kisi khusus, Anda dapat menentukan batas tumor; yang lainnya adalah jalur non-sodium fluorescein, yaitu metode 5-ALA, yang membutuhkan partisipasi enzim dari jalur biosintesis ferrohemoglobinase. Menurut Rodr iguez et al, 5-ALA adalah zat prekursor untuk sintesis heme in vivo, yang tidak menghasilkan fotosensitifitas dengan sendirinya, tetapi menghasilkan protoporfirin dengan fotosensitifitas yang kuat di bawah aksi serangkaian enzim seperti 5-ALA dehidrogenase. Zhao Shiguang dkk. menggunakan reseksi bedah yang dipandu oleh fluoresensi pada tumor otak, dan 100% tumor sepenuhnya direseksi oleh patologi pasca operasi. Namun, teknik ini masih dalam tahap penelitian, pencitraan fluoresensi intraoperatif terkait dengan tingkat keganasan tumor, dan reaksi inflamasi juga dapat menyebabkan gambar positif palsu, dan efek jangka panjangnya perlu ditindaklanjuti lebih lanjut. Kemoterapi untuk glioma masih kontroversial. Pandangan tradisional adalah bahwa kemoterapi sulit untuk menjadi efektif dan memiliki banyak efek samping karena sawar darah-otak, heterogenitas tumor dan adanya resistensi obat intrinsik. Dalam beberapa tahun terakhir, karena kemajuan agen kemoterapi, kemoterapi untuk glioma secara bertahap meningkatkan statusnya, terutama untuk pengobatan pasien dengan glioma yang sangat ganas, kemoterapi sering kali menjadi salah satu cara terapeutik yang paling penting, percobaan Stew at menemukan bahwa kemoterapi setelah operasi dan radioterapi dapat memperpanjang kelangsungan hidup pasien glioma. Regimen kemoterapi sistemik yang umum digunakan termasuk rejimen PCV, rejimen BVM, dll. Karena pengaruh faktor sawar darah-otak, obat kemoterapi membutuhkan dosis yang lebih besar, dan konsentrasi lokal obat di dalam tumor lebih rendah, kemanjuran terapeutiknya buruk, dan efek sampingnya jelas, sehingga sulit untuk ditoleransi oleh pasien. Obat baru temozolomide (T Mz) memiliki efek kemoterapi yang lebih baik daripada obat lain, dan efek sampingnya ringan. Temozolomide memiliki rasio konsentrasi cairan serebrospinal/plasma sebesar 30% hingga 40%. Obat ini telah disetujui untuk pengobatan GBM (glioblastoma multiforme) yang baru didiagnosis di Amerika Serikat dan Eropa. Sebuah laporan yang membandingkan efek TMz dan methylbenzylhydrazine terhadap kelangsungan hidup pasien dengan GBM berulang menunjukkan bahwa pasien dalam kelompok TMz memiliki kelangsungan hidup bebas perkembangan yang secara signifikan lebih tinggi (21,0% vs 8,0%, P = 0,008), kelangsungan hidup secara keseluruhan (60,0% vs 44,0%, P = 0,019), dan remisi (45,6% vs 32,7%, P <0,05) dibandingkan dengan pasien dalam kelompok metilbenzilhidrazin pada usia 6 bulan. kelompok metilbenzilhidrazin. Resistensi obat adalah alasan utama kegagalan kemoterapi, dan penelitian telah menunjukkan bahwa 06-methylguanine-DNA (MGMT), yang dapat memperbaiki kerusakan alkilasi DNA, adalah alasan utama mengapa sel glioma ganas resisten terhadap nitrosourea yang biasa digunakan dalam kemoterapi dan obat baru TMz. Seperti yang dilaporkan oleh Zhang Junping dan kawan-kawan, 67,2% ~ 76,0% glioma positif untuk MGMT, menunjukkan bahwa setidaknya setengah dari glioma resisten terhadap nitrosourea dan TMz, yang merupakan agen alkilasi yang umum digunakan. Oleh karena itu, mengeksplorasi mekanisme molekuler resistensi obat pada glioma dapat mengarah pada terobosan dalam kemoterapi. Selain itu, arah penelitian terbaru adalah kemoterapi intervensi super selektif dan kemoterapi intratumoral, yang kelebihannya adalah konsentrasi obat lokal yang tinggi dan reaksi sistemik yang lebih sedikit, tetapi kekurangan dari metode ini adalah obat juga dapat menyebabkan kerusakan serius pada jaringan otak normal yang dipersarafi oleh pembuluh darah, dan tekniknya lebih rumit dan mahal. Singkatnya, kemoterapi juga memiliki kekurangan, yaitu efek samping kemoterapi, sulitnya melewati sawar darah otak, resistensi obat dan lain sebagainya, sehingga kemoterapi hanya dapat digunakan sebagai metode tambahan, tidak dapat menghilangkan dan mengendalikan pertumbuhan dan metastasis tumor. Radioterapi meliputi radioterapi konvensional, radioterapi stereotaktik, dan radioterapi konformal. Radioterapi konvensional mencakup jaringan otak di sekitar tumor pada jarak tertentu, tetapi jika masih ada sel tumor di luar jangkauan radiasi, kekambuhan akan sulit dihindari. Radioterapi stereotaktik dapat menemukan lokasi tumor secara akurat, tetapi glioma tingkat tinggi cenderung memiliki pertumbuhan infiltratif, dan lesi subklinisnya jauh di luar jangkauan lesi yang terlihat pada pencitraan. Radioterapi konvensional dapat meningkatkan dosis radiasi ke tumor untuk mencapai tujuan meningkatkan tingkat kontrol lokal tumor, tetapi kekurangannya adalah sangat bergantung pada gambar untuk mengidentifikasi tingkat invasi tumor, sejauh ini, tidak ada peralatan pencitraan yang dapat secara akurat mengidentifikasi batas-batas tumor. Saat ini, radioterapi setelah operasi telah menjadi rutinitas, dan radioterapi dini pasca operasi dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sekitar 20%. Namun, waktu dan dosis radioterapi masih kontroversial. Karena sensitivitas sel glioma terhadap terapi radiasi bervariasi, efek terapi radiasi memiliki keterbatasannya sendiri, dan manfaat terapi radiasi hanya membunuh sel yang radiosensitif. Tumor juga resisten terhadap dosis radiasi, sehingga terapi radiasi hanya dapat membunuh sel tumor yang sensitif, tetapi sel yang tersisa masih dapat kambuh. Terapi radiasi untuk glioma hanya merupakan pengobatan untuk mengurangi ukuran tumor, tetapi bukan untuk menyembuhkan, dan jaringan otak yang normal dapat rusak dalam proses terapi radiasi. Imunoterapi Imunoterapi untuk glioma adalah titik terang baru dalam penelitian pengobatan glioma, juga dikenal sebagai bioterapi, yang merupakan metode pengobatan keempat setelah tiga terapi konvensional utama yaitu pembedahan, radioterapi dan kemoterapi, terutama penelitian vaksin sel tumor. Vaksin sel tumor memiliki keunggulan sebagai berikut dibandingkan dengan vaksin pada tingkat protein dan molekuler: (1) persiapan yang sederhana; (2) mengandung beberapa epitop sel T, yang dapat memastikan kelengkapan dan potensi imunitas; (3) sesuai dengan rencana pengobatan individual untuk tumor heterogen. Pada tahun-tahun awal, orang gagal mencoba sel pembunuh yang diaktifkan oleh limfokin (LAK), kemudian sel pembunuh yang diinduksi oleh sitokin (CIK), dan dalam beberapa tahun terakhir, sel NK telah dieksplorasi, tetapi tidak ada yang memperoleh hasil yang baik. Saat ini, lebih banyak penelitian telah dilakukan terhadap vaksin tumor berbasis sel dendritik (DC). DC adalah sel penyaji antigen (APC) paling kuat yang diketahui secara in vivo hingga saat ini, dengan kapasitas penyaji antigen ratusan kali lebih tinggi daripada sel penyaji lainnya, dan mampu secara efektif menstimulasi sel T yang sedang beristirahat untuk menginduksi respons imun awal, yang berperan penting dalam proses pengenalan antigen tumor oleh sel T. DCs mampu mengekspresikan molekul mirip MH c-I dan MH c-II, molekul co-stimulatory dan molekul adhesi pada tingkat yang tinggi, sehingga dapat mengatasi kekurangan dalam ekspresi molekul co-stimulatory dan molekul adhesi serta imunogenisitas sel tumor yang lemah. Vichcha- tom dkk. melaporkan bahwa DC yang peka yang ditransfeksi dengan RNA total dari sumber tumor dapat secara signifikan meningkatkan peran sel T seperti NK (CD3+, CD56+). Namun, masih ada jalan panjang yang harus dilalui sebelum vaksin DC dapat digunakan dalam praktik klinis, dan ada beberapa masalah berikut: bagaimana menginduksi sejumlah besar DC dengan kemurnian tinggi, pemilihan antigen tumor yang spesifik, dan pemilihan waktu, cara, frekuensi, dan dosis vaksin DC yang tepat; heterogenitas antigen tumor atau modifikasi antigenik yang dapat menahan serangan kekebalan yang dimediasi oleh antigen tunggal; dan kurangnya antigen spesifik untuk glioma, sehingga vaksin yang dibuat dengan menggunakan antigen tumor secara keseluruhan dapat memicu serangan autoimun. Selain itu, glioma tidak memiliki antigen spesifik, dan vaksin yang dibuat dengan antigen tumor utuh berisiko memicu penyakit autoimun. Oleh karena itu, imunoterapi untuk glioma diharapkan dapat menyembuhkan, tetapi apakah hal itu dapat dicapai di klinik masih harus dibuktikan. Terapi fotodinamik (PDT), juga dikenal sebagai terapi ion foto (PRT) atau fotokemoterapi (Photo chemo therapy), adalah metode yang efektif untuk pengobatan tumor ganas dan lesi jinak dan ganas tertentu pada permukaan tubuh, dan beberapa hasil telah diterapkan. Ini adalah pengobatan yang efektif untuk tumor ganas dan lesi jinak dan ganas tertentu pada permukaan tubuh yang sedang dalam penelitian dan pengembangan. Prinsip dasar terapi fotodinamik untuk glioma adalah bahwa setelah tubuh menerima fotosensitizer untuk jangka waktu tertentu, fotosensitizer dapat melewati sawar darah-otak yang dihancurkan oleh tumor dan tetap berada di jaringan tumor otak pada konsentrasi yang relatif tinggi, dan kemudian menyinari lokasi tumor dengan panjang gelombang cahaya (laser) tertentu, dan dengan partisipasi oksigen, fotosensitizer mengalami reaksi fotokimiawi, yang menghasilkan oksigen tunggal yang aktif secara kimiawi dan / atau radikal bebas tertentu, yang berinteraksi dengan banyak biomolekul di jaringan dan sel tumor. Reaksi fotokimia fotosensitizer dengan partisipasi oksigen akan menghasilkan oksigen singlet yang sangat aktif secara kimiawi dan/atau beberapa radikal bebas, yang akan berinteraksi dengan berbagai biomolekul dalam jaringan dan sel tumor, menyebabkan disfungsi dan kerusakan struktural, dan pada akhirnya menyebabkan kematian jaringan tumor. Aplikasi PDT pada tumor dimulai pada tahun 1903 ketika Jesionek dan Ta ppeiner menggunakannya untuk menyensitisasi tumor dengan eosin, yang menyebabkan kerusakan sel tumor. Di Cina, Liu Gang dkk. menunjukkan bahwa PDT yang dimediasi ALA memiliki efek terapeutik yang jelas pada glioma, dan eksperimen dan penelitian serupa ini memberikan dasar eksperimental untuk aplikasi klinis PDT pada glioma di masa depan. Jika terapi fotodinamik dapat dilakukan setelah perawatan bedah glioma, selanjutnya dapat menghilangkan sisa sel kanker, mengurangi kemungkinan kekambuhan, dan meningkatkan efek terapeutik pembedahan, yang memberikan cara baru untuk pengobatan klinis glioma, tetapi apakah dapat diterapkan pada klinik masih dalam tahap eksplorasi. Terapi gen Dalam proses glioma ganas, beberapa penekan tumor tidak diaktifkan, dan sejumlah besar faktor pertumbuhan dan onkogen diekspresikan secara berlebihan. Oleh karena itu, tujuan terapi gen adalah untuk mengintervensi onkogen atau mengganti "gen fungsional yang hilang" (penekan tumor). Dengan kemajuan penelitian di bidang biologi molekuler dan genetika molekuler tumor, pemahaman yang lebih dalam tentang patogenesis glioma, serta pengembangan teknik rekombinasi DNA dan transfeksi gen, terapi gen untuk glioma telah dimungkinkan. Pada tahun 1992, National Institutes of Health (NIH) Amerika Serikat pertama kali menerapkan sistem HSV-tk/GCV yang dimediasi oleh retrovirus untuk melakukan terapi gen in vivo untuk glioma manusia, dan sejak saat itu, dunia telah memulai gelombang penelitian tentang terapi gen glioma. Saat ini, hotspot penelitian utama terapi gen adalah terapi gen kombinasi, yang meliputi: kombinasi terapi gen faktor imun, terapi gen kombinasi yang dipimpin gen antisense, terapi gen kombinasi berbasis terapi gen bunuh diri, kombinasi gen bunuh diri dan gen imun, kombinasi pemblokiran gen terkait kanker, dan kombinasi terapi gen dan gangguan RNA, dll. Selain itu, virus lisosom juga digunakan dalam terapi gen untuk glioma manusia. Selain itu, lysovirus juga merupakan salah satu terapi yang paling populer untuk glioma. Penelitian Gliber tson dan Rich menunjukkan bahwa interaksi antara sel induk tumor dan pembuluh darah membentuk sarang sel induk, dan pada saat yang sama, sarang sel induk mempertahankan sel induk tumor. Jika sel punca tumor dapat secara spesifik dibunuh oleh gen penghambat angiogenesis yang dimediasi oleh virus lisosom, tingkat kesembuhan dapat ditingkatkan dan tingkat kekambuhan dapat dikurangi. Di Tiongkok, Zhu Guidong dan Liu Fusheng melaporkan bahwa virus lisogenik memiliki sifat lisis sel yang kuat, yang membuka cara baru untuk pengobatan glioma. Saat ini, terapi gen sedang dikembangkan di luar negeri, dengan pembangunan vektor baru dan peningkatan efisiensi transfeksi, terapi gen dapat mencapai tujuan untuk menyembuhkan tumor ganas. Terapi gen gabungan juga bermasalah, meskipun terapi gen memiliki potensi yang besar, tetapi pekerjaan yang dilakukan sejauh ini masih bersifat eksplorasi. Keberadaan sawar darah-otak, terjadinya oedema otak, dan sifat infiltrasi yang dalam dari glioma, semua ini membawa banyak kesulitan pada terapi gen glioma. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan pendalaman penelitian pengobatan Tiongkok, penelitian tentang pengobatan glioma dengan pengobatan Tiongkok telah bermunculan, dan penelitian klinis dan eksperimental ini menunjukkan bahwa penggunaan pengobatan Tiongkok dalam pengobatan tumor otak juga dapat memberikan efek penyembuhan. Beberapa dokter medis telah membahas etiologi dan patogenesis glioma. Menurut Chen Yuan, sebagian besar glioma disebabkan oleh kekosongan medula oblongata, masuknya penyakit ke dalam otak oleh penyakit, stagnasi penyakit di otak, dan penggabungan dahak dan stagnasi dahak. Ketika pembuluh darah dan saluran tersumbat, dahak, dahak yang menggenang, dan racun akan menggumpal menjadi gumpalan. Menurut Wang Yan, ketika racun menyerang otak, Qi dan darah menjadi lemah, stagnasi Qi dan stasis darah terjadi, stasis darah menjadi benjolan dari waktu ke waktu, stagnasi Qi menyebabkan penyumbatan Qi, dan air serta cairan tidak dapat diangkut secara normal, mengakibatkan stagnasi kelembaban air, dahak dan minuman, dan kondensasi kelembaban dan toksisitas untuk membentuk tumor kanker. Karena tekanan mental, polusi lingkungan dan suasana hati yang buruk, qi organ dalam tersumbat, dan toksisitas muncul dari depresi, toksisitas muncul dari panas, dan panas serta toksisitas mandek dan tidak kunjung sembuh, dan tumor kanker berkembang dalam jangka waktu yang lama. Pengobatan tradisional Tiongkok memiliki karakteristik dan keunggulan tersendiri, yang dapat meningkatkan efek pembedahan, mengurangi reaksi radioterapi, meningkatkan kualitas kelangsungan hidup pasien dan memperpanjang waktu bertahan hidup. Saat ini, ada banyak penelitian tentang pengobatan klinis glioma otak dengan pengobatan tradisional Tiongkok. Singkatnya, reseksi bedah tradisional glioma adalah metode pengobatan utama pada tahap ini, yang dapat mencapai empat tujuan diagnostik dan terapeutik yaitu mengurangi jumlah sel glioma, menghilangkan gejala, menurunkan tekanan intrakranial, dan menyelesaikan diagnosis patologis tumor, dll. Namun, pembedahan akan mengaktifkan sel tumor yang tidak aktif untuk masuk ke dalam fase proliferasi dengan cepat, yang mengakibatkan kambuhnya tumor karena peningkatan derajat keganasan tumor dalam waktu singkat setelah pembedahan. Tentu saja, tidak ada satu metode pun yang dapat menjamin pemberantasan glioma secara tuntas. Pembedahan hanyalah awal dari pengobatan, dan juga perlu menerapkan berbagai metode pengobatan terpadu selangkah demi selangkah dan dalam beberapa tahap sesuai dengan pengetahuan yang relevan dari berbagai disiplin ilmu seperti biologi tumor, dinamika sel, radioterapi, farmakologi dan imunologi, dll. Sebagai kesimpulan, dengan terus berkembangnya penyakit glioma, tidak mudah bagi kita untuk menemukan solusi untuk masalah glioma. Kesimpulannya, dengan terus berkembangnya berbagai pilihan terapi untuk glioma dan peningkatan berkelanjutan dari pilihan pengobatan gabungan, pasien glioma pasti akan diberkati.