G6Pase adalah enzim kunci dalam proses glikogenolisis dan glukoneogenesis dan terutama diekspresikan di hati, ginjal, dan usus kecil, yang berperan penting dalam menjaga kadar glukosa darah normal. Itu terletak di lengan panjang kromosom 17, wilayah 2, pita 1, yang berukuran sekitar 12,5 kb dan mengandung 5 ekson. protein G6Pase adalah protein membran retikulum endoplasma yang mengandung 357 asam amino dan sangat hidrofobik dengan 9 unit transmembran, terminal-N-nya terletak di lumen retikulum endoplasma dan terminal-C terletak di membran plasma. Sebelum kloning gen G6Pase, diagnosis prenatal dilakukan dengan biopsi tusukan hati janin untuk menentukan aktivitas G6Pase, yang jarang digunakan karena sifat tes yang invasif dan reproduktifitas yang buruk dari uji aktivitas enzim [5]. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan kloning cDNA G6Pase, spektrum mutasi dan titik-titik mutasi gen G6Pase di seluruh dunia menjadi jelas, sehingga memungkinkan diagnosis prenatal dengan biologi molekuler. Hingga saat ini, lebih dari 70 mutasi telah diidentifikasi di wilayah pengkodean gen G6Pase. Empat keluarga GSD Ia dengan diagnosis prenatal melalui deteksi mutasi telah dilaporkan dalam literatur asing [6-9]. Beberapa jenis mutasi yang umum telah ditemukan pada populasi dengan etnis dan geografis yang berbeda, seperti mutasi R83C dan Q347X yang paling sering terjadi pada orang Kaukasia [10]. Penelitian kami baru-baru ini menemukan bahwa mutasi 727G→T menyumbang 78,85% dari total mutasi pada 26 pasien Cina dengan GSD Ia dan mutasi R83H menyumbang 13,46% dari total mutasi pada 26 pasien, dengan mutasi 727G→T dan R83H secara bersama-sama menyumbang sekitar 92% dari total mutasi, menjadikannya sebagai mutasi titik panas yang paling umum pada populasi Cina [11]. Konsentrasi mutasi memungkinkan untuk melakukan diagnosis genetik dan diagnosis prenatal pada populasi Cina dengan terlebih dahulu menerapkan profil endonuklease restriksi untuk menyaring mutasi 727G→T dan R83H, dan kemudian mendeteksi mutasi lain dengan sekuensing DNA langsung. Metode inilah yang digunakan untuk mengklarifikasi diagnosis genetik dan diagnosis prenatal dengan cepat pada tiga keluarga dalam penelitian ini. Diagnosis prenatal adalah salah satu langkah paling efektif untuk mencegah perkembangan penyakit metabolik yang diwariskan, dan yang terbaik adalah menggunakan metode yang berbeda dalam kombinasi untuk memastikan diagnosis yang akurat dan cepat. Analisis hubungan polimorfisme adalah cara tidak langsung untuk melakukan diagnosis genetik dan prenatal, menggunakan analisis hubungan haploid dengan lokus atau fragmen polimorfik di dalam atau di samping gen dalam keluarga tertentu, berdasarkan lokus atau fragmen polimorfik yang terkait dengan gen penyebab penyakit. Ditemukan bahwa nukleotida tunggal pada lokus 1176 di wilayah 3 ‘yang tidak diterjemahkan dari G6Pase memiliki polimorfisme T atau C (Genbank U01120), dan penelitian kami sebelumnya menemukan bahwa 1176C menyumbang sekitar 46% (24/52) dan 1176T untuk 54% (28/52) orang Tionghoa, dan informasi polimorfik pada lokus polimorfik nukleotida tunggal ini di Tiongkok. Gen G6Pase memiliki panjang 12,5kb dan 1176T/C hanya berjarak 22bp dari ekson terakhir G6Pase, sehingga kemungkinan rekombinasi antara 1176T/C dan situs mutasi G6Pase dapat diabaikan, yang membuat 1176T/C berguna untuk diagnosis prenatal dan diagnosis pembawa keluarga GSD Ia. Hal ini membuat 1176T/C sangat relevan untuk diagnosis prenatal dan diagnosis pembawa garis GSD Ia. Dalam penelitian ini, orang tua dari garis 1 keduanya heterozigot untuk 1176T/C, pembawa prenatal murni heterozigot untuk 1176C, dan janin heterozigot untuk 1176T/C. Pada garis ini, diagnosis prenatal definitif dapat dilakukan dengan analisis hubungan keluarga dari lokus polimorfik 1176 saja. Pada garis keluarga 2 dan 3, ayah heterozigot untuk 1176T / C, ibu murni heterozigot untuk 1176C, dan saksi prenatal murni heterozigot untuk 1176C; dalam garis keluarga ini, polimorfisme nukleotida tunggal lokus 1176 hanya memberikan 50% informasi, yaitu diagnosis prenatal definitif hanya dapat dilakukan ketika janin heterozigot untuk 1176T / C, dan ketika janin heterozigot untuk 1176. Polimorfisme nukleotida tunggal janin pada lokus 1176 adalah polimorfisme nukleotida murni pada lokus 1176C dan tidak ada diagnosis prenatal yang dapat dibuat.