Kanker ginjal adalah kanker yang umum di seluruh dunia, terhitung sekitar 2% hingga 3% dari semua tumor padat. Ciri terpenting kanker ginjal adalah ekspresi berlebih gen yang terkait dengan reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), yang mendorong angiogenesis. Jika neovaskularisasi yang berlimpah terbentuk di lokasi lesi, maka hal ini akan memberikan oksigen dan nutrisi yang cukup bagi sel kanker untuk membelah dan berkembang biak secara tidak terkendali, dan juga semakin meningkatkan risiko penyebaran dan metastasis lebih lanjut. Hal ini menunjukkan pentingnya memblokir mekanisme terkait VEGF secara efektif dalam pengobatan kanker ginjal.
Mengapa lenvatinib merupakan pengobatan untuk kanker ginjal?
Lenvatinib (juga dikenal sebagai levatinib) adalah inhibitor tirosin kinase multipoten (TKI) yang kemanjurannya telah ditunjukkan dalam studi klinis pada berbagai tumor padat.
Selain menargetkan tiga reseptor VEGF (VEGFR-1, VEGFR-2 dan VEGFR-3), juga memblokir efek biologis dari beberapa reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR1-4) dan reseptor faktor pertumbuhan yang berasal dari trombosit (PDGFRα), serta proto-onkogen RET dan c-KIT. Hasilnya, lenvatinib menghambat mekanisme pro-angiogenik kanker ginjal, mengurangi risiko perkembangan dan menghindari konsekuensi bencana dari penyebaran penyakit dan metastasis.
Status persetujuan lenvatinib
Kombinasi lenvatinib dan everolimus telah disetujui di Eropa dan AS sebagai rejimen lini kedua pada kanker ginjal stadium lanjut untuk pengobatan lanjutan bagi pasien yang gagal dalam pengobatan anti-angiogenik lini pertama (atau obat yang ditargetkan VEGF).
Di daratan Tiongkok, lenvatinib tersedia tetapi saat ini hanya disetujui untuk digunakan pada pasien kanker hati.
Bagaimana lenvatinib digunakan untuk mengobati kanker ginjal?
Pedoman klinis saat ini merekomendasikan penggunaan lenvatinib dalam kombinasi dengan everolimus sebagai dosis oral sekali sehari lenvatinib 18mg + everolimus 5mg.
Everolimus adalah penghambat target mamalia rapamycin (mTOR), yang menghambat angiogenesis dengan memblokir jalur pensinyalan mTOR dan tidak seefektif lenvatinib apabila digunakan sendiri. Namun demikian, apabila digunakan dalam kombinasi dengan lenvatinib, obat ini dapat menunjukkan efek sinergis, yang dapat menghambat angiogenesis secara lebih signifikan dan memberikan efek anti-kanker yang lebih kuat daripada kedua obat itu sendiri dalam kombinasi.
Seperti ditunjukkan pada Tabel 1, total 153 pasien terdaftar dalam studi klinis multisenter internasional fase 2. Kombinasi lenvatinib dan everolimus lebih unggul daripada lenvatinib atau everolimus saja untuk pengobatan lini kedua kanker ginjal stadium lanjut, baik dalam hal menghilangkan gejala dan memperpanjang kelangsungan hidup.
Tabel 1. Perbandingan hasil pengobatan lini kedua untuk kanker ginjal stadium lanjut
Kelompok dosis
Kelangsungan hidup bebas perkembangan
Kelangsungan hidup secara keseluruhan
Tingkat remisi objektif
Lenvatinib (18 mg/hari) + everolimus (5 mg/hari)
14,6 bulan
25,5 bulan
43%
Lenvatinib (24 mg/hari)
7,4 bulan
19,1 bulan
27%
Everolimus (10 mg/hari)
5,5 bulan
15,4 bulan
6 %
Reaksi merugikan serius yang paling umum terhadap rejimen kombinasi lenvatinib + everolimus meliputi hipertensi, kelelahan dan kelemahan, dan berbagai gejala gastrointestinal seperti diare, konstipasi, mual, muntah, sakit perut, dan kehilangan nafsu makan.
Pasien wanita harus disarankan untuk menggunakan kontrasepsi dan menyusui dilarang saat mengonsumsi obat.
Ringkasan
Kombinasi lenvatinib + everolimus telah diakui oleh para pakar medis dan otoritas kesehatan di seluruh dunia atas kemanjurannya sebagai opsi pengobatan lini kedua untuk kanker ginjal. Dengan sejumlah studi klinis fase 2 atau fase 3 yang lebih besar yang sedang berlangsung atau akan segera dilakukan, rejimen lenvatinib + everolimus diharapkan untuk mendapatkan keunggulan lebih lanjut dalam pengobatan kanker ginjal dan dapat menjadi alternatif lini pertama untuk pasien.