Instruksi patch rotigotine

Tanggal persetujuan.
Eksternal
Petunjuk Patch Rotigotine
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah bimbingan dokter
[Nama Obat]
Nama generik: Patch Rotigotine
Nama dagang: Tegak (bahasa Inggris: Neupro)
Nama bahasa Inggris: Rotigotine Patches
Hanyu Pinyin: Luotigaoting Tiepian
[Bahan]
Bahan utama produk ini adalah Rotigotine
Nama kimia: (6S) -6-Propil [2-(2-thienyl) ethyl] amino-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthol
Rumus struktur kimia

Rumus molekul: C19H25NOS
Berat molekul: 315,48
[Karakteristik]
Produk ini adalah tambalan, termasuk tiga bagian: lapisan pendukung, lapisan pelindung dan substrat. Lapisan pelindung adalah film transparan dengan sudut bulat persegi, ukuran yang sama dengan matriks dan lapisan pendukung, dibagi menjadi dua bagian oleh garis berbentuk “S”; matriksnya adalah perekat buram putih atau putih pudar tanpa kristal yang terlihat; lapisan pendukung berwarna krem hingga coklat muda di satu sisi dan sepenuhnya ditutupi oleh matriks di sisi lain, dengan sudut bulat persegi.
Indikasi
Produk ini diindikasikan untuk monoterapi tanda dan gejala awal penyakit Parkinson idiopatik (tidak dalam kombinasi dengan levodopa) atau dalam kombinasi dengan levodopa pada semua tahap proses penyakit sampai tahap akhir penyakit ketika kemanjuran levodopa berkurang, tidak stabil atau berfluktuasi (fenomena akhir dosis atau fenomena “switch”).
Spesifikasi
(1) 4.5mg / 10cm2 (Lepaskan 2mg / 24 jam)
(2) 9mg / 20cm2 (Laju pelepasan 4mg / 24 jam)
(3) 13.5mg/30cm2 (Tingkat pelepasan 6mg/24 jam)
(4) 18mg / 40cm2 (Laju pelepasan 8mg / 24 jam)
Dosis dan Pemberian
1. Penggunaan
Produk ini harus diaplikasikan sekali sehari, pada waktu yang sama setiap hari. Biarkan produk pada kulit selama 24 jam dan kemudian ganti dengan tambalan baru pada bagian kulit yang lain. Jika pasien lupa mengganti patch pada waktu pemberian dosis harian atau jika patch jatuh, patch baru harus diterapkan untuk sisa hari itu.
2. Dosis
Dosis yang dianjurkan dinyatakan dalam hal jumlah pelepasan obat.
(1) Dosis untuk pemberian kepada pasien dengan penyakit Parkinson dini.
Dosis awal adalah 2mg/24 jam dan kemudian ditingkatkan 2mg/24 jam setiap minggu sampai dosis efektif tercapai, hingga maksimum 8mg/24 jam.
Dosis efektif untuk beberapa pasien adalah 4 mg/24 jam. Dosis efektif untuk sebagian besar pasien adalah 6 mg/24 jam atau 8 mg/24 jam. Dosis maksimum adalah 8mg/24 jam.
(2) Dosis untuk pasien dengan penyakit Parkinson lanjut dengan fluktuasi.
Dosis awal adalah 4mg/24 jam dan kemudian ditingkatkan 2mg/24 jam setiap minggu sampai dosis efektif tercapai, hingga dosis maksimum 16mg/24 jam.
Dosis efektif untuk beberapa pasien adalah 4mg/24h atau 6mg/24h. Dosis efektif untuk sebagian besar pasien adalah 8mg/24h, yang dapat dicapai dalam 3 hingga 7 minggu. Dosis maksimum bisa mencapai 16mg/24 jam.
Jika dosisnya lebih tinggi dari 8mg/24 jam, beberapa tambalan dapat diterapkan untuk mencapai dosis akhir, misalnya, kombinasi tambalan 6mg/24 jam dan 4mg/24 jam untuk mencapai dosis 10mg/24 jam.
3. Penghentian
Produk ini harus dihentikan secara bertahap. Sangat tepat untuk mengurangi dosis harian sebesar 2mg/24 jam setiap hari sampai benar-benar dihentikan (lihat [Tindakan Pencegahan]).
4. Kelompok khusus
(1) Gangguan hati: Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sedang. Gangguan hati yang parah dapat mengakibatkan berkurangnya pembersihan rotigotine dan harus digunakan dengan hati-hati. Rotigotine belum dipelajari pada populasi pasien ini. Jika gangguan hati memburuk, pengurangan dosis mungkin diperlukan.
(2) Gangguan ginjal: Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga berat, termasuk mereka yang memerlukan dialisis. Akumulasi kadar rotigotine yang tidak diinginkan dapat terjadi pada gagal ginjal akut (lihat [Farmakokinetik]).
5. Metode administrasi
Produk ini adalah patch transdermal. Ini harus diterapkan pada permukaan kulit yang bersih, kering, utuh, dan sehat pada perut, paha, bokong, panggul, bahu atau lengan atas. Hindari aplikasi berulang pada area yang sama dalam 14 hari. Produk ini tidak boleh diaplikasikan pada kulit yang merah, teriritasi atau rusak (lihat [Precautions]).
6. Penggunaan dan penanganan
Setiap tambalan dibungkus satu per satu dan harus segera digunakan setelah membuka kemasan. Pertama-tama, lepaskan separuh lapisan pelindung dan tempelkan patch dengan kuat pada kulit. Lipat tambalan dan lepaskan separuh lapisan pelindung lainnya. Jangan menyentuh sisi perekat tambalan. Tekan tambalan dengan telapak tangan Anda selama 20 hingga 30 detik untuk memastikan bahwa tambalan terpasang dengan kuat. Jangan membagi tambalan menjadi potongan-potongan yang lebih kecil untuk digunakan.
Reaksi yang Merugikan
1. Gambaran umum keselamatan
Menurut analisis gabungan uji klinis terkontrol plasebo, setidaknya 1 reaksi merugikan dilaporkan pada 72,5% dari 1307 pasien yang diobati dengan produk ini dan 58,0% dari 607 pasien yang diobati dengan plasebo. Reaksi merugikan dopaminergik, seperti mual dan muntah, dapat terjadi pada awal pengobatan. Pada kelanjutan pengobatan, reaksi ini biasanya ringan atau sedang dan bersifat sementara. Reaksi yang merugikan dari mual, muntah, reaksi tempat administrasi, mengantuk, pusing dan sakit kepala terjadi pada lebih dari 10% pasien yang diobati dengan produk ini. Dari 830 pasien yang menerima obat dalam penelitian ini, 35,7% mengalami reaksi di tempat, yang sebagian besar ringan atau sedang dan terbatas pada tempat pemberian. Hanya 4,3% dari subjek yang diobati dengan produk ini menghentikan pengobatan sebagai hasilnya.
2. Daftar reaksi yang merugikan
Tabel berikut mencantumkan semua reaksi merugikan yang terjadi dalam uji klinis di atas yang dilakukan pada pasien dengan penyakit Parkinson. Reaksi yang merugikan didaftar berdasarkan organ sistem di bawah frekuensi kejadian yang sesuai (jumlah pasien yang diharapkan memiliki reaksi): sangat umum (≥1/10); umum (≥1/100 hingga <1/10); tidak umum (≥1/1.000 hingga <1/100); jarang (≥1/10.000 hingga <1/1000); sangat jarang (<1/ 10.000); tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia). Dalam setiap kelompok frekuensi, reaksi merugikan dicantumkan dalam urutan keparahan yang menurun.
Daftar reaksi yang merugikan
Klasifikasi Organ Sistemik Standar MedDRA Sangat umum Umum Tidak umum Jarang Tidak diketahui
Kelainan sistem kekebalan tubuh Reaksi hipersensitivitas, kemungkinan termasuk angioedema, oedema lidah dan oedema bibir Kelainan sistem mental Gangguan persepsia (termasuk halusinasi, halusinasi, halusinasi, fantasi), insomnia, gangguan tidur, mimpi buruk, mimpi abnormal, gangguan kontrol impulsa,d (termasuk perjudian patologis, perilaku stereotipik/berulang, bulimia/gangguan makanb, belanja kompulsifc) episode tidur/tidur meledak-ledak, paranoia gangguan hasrat seksuala (termasuk hiperseksualitas, peningkatan hasrat seksual), keadaan kesadaran yang membingungkan, gangguan disorientasi, gangguan mental agitasi, gangguan obsesif-kompulsif, perilaku agresif/agresib
Delusi, delirium, sindrom disregulasi dopamin dopamin Kelainan neurologis Mengantuk, pusing, sakit kepala Gangguan kesadaran NECa (termasuk sinkop, sinkop vasovagal, kehilangan kesadaran), gangguan gerakan, pusing postural, mengantuk Kejang-kejang Kelainan organ okular Penglihatan kabur, gangguan penglihatan, halusinasi kilat Kelainan tipe telinga dan vagus Vertigo Kelainan jantung Palpitasi Fibrilasi atrium Takikardia supraventrikular Kelainan vaskuler Tegak lurus Kelainan pernapasan, toraks, dan mediastinum Cegukan Kelainan saluran cerna Mual, muntah Konstipasi, mulut kering, gangguan pencernaan Nyeri perut Diare Kelainan kulit dan jaringan subkutan Eritema, keringat berlebih, pruritus Pruritus umum, iritasi kulit, dermatitis kontak Ruam umum Kelainan reproduksi dan payudara Disfungsi ereksi Kelainan umum dan kelainan lokasi pemberian Reaksi lokasi pemberiana (termasuk eritema, pruritus, pruritus, iritasi, ruam, dermatitis) Iritasi, ruam, dermatitis, mikrovesikel, nyeri, eksim, peradangan, pembengkakan, perubahan warna, papula, pengelupasan epidermis, urtikaria, reaksi hipersensitivitas) Oedema perifer, kondisi yang melemahkan (termasuk kelelahan, kelemahan, malaise) Iritabilitas Berbagai tes Penurunan berat badan Enzim hati yang meningkat (termasuk AST, ALT, GGT), kenaikan berat badan, peningkatan denyut jantung, peningkatan CPKd (lihat Populasi Khusus) Cedera, keracunan, dan operasi Komplikasi Jatuh dalam jangka waktu yang tinggi
b Dilaporkan dalam studi terbuka
c Dilaporkan pasca pemasaran
d Dilaporkan dalam database studi double-blind, terkontrol plasebo tahun 2011
3. Deskripsi reaksi merugikan yang spesifik
(1) Semburan tidur dan rasa kantuk
Rotigotine dapat menyebabkan kantuk (termasuk rasa kantuk berlebihan di siang hari) dan serangan tidur. Dalam kasus yang terisolasi, “serangan tidur” telah terjadi selama mengemudi dan telah mengakibatkan kecelakaan kendaraan bermotor (lihat [Tindakan Pencegahan]).
(2) Gangguan pengendalian impuls
Perjudian patologis, peningkatan hasrat seksual, hiperseksualitas, pengeluaran atau belanja kompulsif, bulimia, dan makan kompulsif dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan agonis dopamin (termasuk rotigotine) (lihat [Perhatian]).
(3) Populasi khusus
Dalam studi klinis yang dilakukan di Jepang, efek samping dari peningkatan CPK diamati setelah pemberian rotigotine. Dalam studi double-blind (pada pasien dengan penyakit Parkinson dan sindrom kaki gelisah), kejadiannya pada subjek Jepang adalah 3,4% pada kelompok rotigotine dan 1,9% pada kelompok plasebo. Mayoritas efek samping yang diamati dalam semua studi double-blind dan studi terbuka dengan peningkatan CPK telah teratasi dan tingkat keparahannya ringan. Kadar CPK tidak dipantau secara teratur pada populasi lain.
(4) Laporan dugaan reaksi yang merugikan
Pelaporan reaksi merugikan yang dicurigai penting setelah persetujuan pemasaran produk ini diberikan. Hal ini memungkinkan pemantauan berkelanjutan terhadap rasio manfaat/risiko produk ini. Profesional perawatan kesehatan diharuskan melaporkan reaksi merugikan yang dicurigai melalui sistem pelaporan yang sesuai.
(5) Ikhtisar keselamatan dalam mata pelajaran bahasa Tionghoa
Sebanyak 247 subjek diacak dalam uji klinis multisenter, acak, tersamar ganda, paralel, dan terkontrol plasebo pada subjek Cina dengan penyakit Parkinson idiopatik onset awal (124 subjek yang diobati dengan rotigotine dan 123 subjek yang diobati dengan plasebo). Sebanyak 134 subjek (54,3%) melaporkan reaksi yang merugikan. Insiden reaksi merugikan sebanding pada kelompok rotigotine dan plasebo, dengan 57,3% dan 51,2% subjek melaporkan setidaknya satu reaksi merugikan masing-masing. Reaksi merugikan yang umum seperti mual, muntah, kantuk, pusing, eritema dan pruritus dilaporkan pada 5,6% hingga 8,9% pada kelompok rotigotine dan 1,6% hingga 5,7% pada kelompok plasebo. Mayoritas reaksi merugikan yang dilaporkan oleh subjek dalam penelitian ini ringan atau sedang, dengan tingkat pelaporan masing-masing 94,4% dan 95,2% pada kelompok rotigotine dan plasebo.
Dalam uji klinis multisenter, acak, tersamar ganda, paralel, dan terkontrol plasebo pada subjek Cina dengan penyakit Parkinson idiopatik lanjut, total 346 subjek diacak (174 untuk rotigotine dan 172 untuk plasebo). Sebanyak 189 subjek (54,6%) melaporkan reaksi yang merugikan. Insiden reaksi merugikan sedikit lebih tinggi pada kelompok rotigotine daripada kelompok plasebo, dengan 59,2% dan 50,0% subjek melaporkan setidaknya satu reaksi merugikan masing-masing. Reaksi merugikan yang umum seperti mual, diskinesia, pusing dan pruritus dilaporkan pada 6,3% hingga 10,9% pada kelompok rotigotine dan 1,2% hingga 5,8% pada kelompok plasebo. Mayoritas reaksi merugikan yang dilaporkan oleh subjek dalam penelitian ini ringan atau sedang, dengan tingkat pelaporan masing-masing 94,2% dan 96,5% pada kelompok rotigotine dan plasebo.
Kontraindikasi]
Kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap bahan aktif atau salah satu eksipien.
Kontraindikasi pada orang yang menjalani pencitraan resonansi magnetik atau kardioversi (lihat [Perhatian]).
[Tindakan pencegahan].
Jika pasien dengan penyakit Parkinson memiliki hasil yang buruk setelah pengobatan dengan rotigotine, manfaat tambahan dapat diperoleh dengan beralih ke agonis dopamin lain (lihat [Uji Klinis]).
1. Pencitraan resonansi magnetik dan kardioversi
Lapisan belakang produk ini mengandung aluminium. Pasien harus melepaskan patch saat menjalani magnetic resonance imaging (MRI) atau kardioversi untuk menghindari luka bakar pada kulit.
2. Hipotensi tegak
Agonis dopamin diketahui mengganggu regulasi sistemik tekanan darah, yang mengakibatkan hipotensi postural / tegak. Fenomena seperti itu telah diamati dalam pengobatan rotigotine, tetapi kejadiannya mirip dengan kelompok yang diobati dengan plasebo. Karena risiko keseluruhan hipotensi tegak dikaitkan dengan terapi dopaminergik, pemantauan tekanan darah, terutama pada awal pengobatan, dianjurkan.
3. Sinkop
Peristiwa sinkopal telah diamati dalam uji klinis dengan rotigotine, tetapi kejadiannya mirip dengan kelompok yang diobati dengan plasebo. Karena pasien dengan penyakit kardiovaskular telah dikecualikan dari uji klinis ini, disarankan agar pasien dengan penyakit kardiovaskular berat ditanyai tentang gejala sinkop dan aura.
4. Gangguan tidur dan mengantuk
Rotigotine dapat menyebabkan kantuk dan serangan tidur. Serangan tidur telah dilaporkan dalam kegiatan sehari-hari, kadang-kadang tanpa tanda-tanda peringatan. Peresepan harus terus menerus menilai pasien apakah mengantuk atau mengantuk, karena rasa kantuk atau mengantuk hanya dapat diakui dengan pertanyaan langsung kepada pasien. Kebutuhan untuk pengurangan atau penghentian dosis harus dipertimbangkan secara hati-hati.
5. Gangguan kontrol impuls
Pasien harus dipantau secara teratur untuk mengetahui perkembangan gangguan kontrol impuls. Pasien dan pengasuh harus diberitahu bahwa pengobatan dengan agonis dopamin (termasuk rotigotine) dapat menyebabkan gejala perilaku gangguan kontrol impuls, termasuk perjudian patologis, peningkatan hasrat seksual, hiperseksualitas, pengeluaran kompulsif atau belanja, bulimia dan makan kompulsif. Jika gejala tersebut terjadi, pengurangan dosis/penghentian pengobatan harus dipertimbangkan.
6. Sindrom ganas penghambat saraf
Gangguan mendadak pengobatan dopaminergik dapat memicu gejala sindrom ganas neuroblocker. Oleh karena itu, pengurangan bertahap dari dosis terapeutik dianjurkan (lihat [Dosis]).
7. Pemikiran dan perilaku abnormal
Pemikiran dan perilaku abnormal telah dilaporkan dan dapat mengambil berbagai bentuk, termasuk paranoia, delusi, halusinasi, kebingungan, perilaku seperti psikotik, disorientasi, agresi, agitasi dan delirium.
8. Komplikasi fibrosis
Kasus fibrosis retroperitoneal, infiltrat paru, efusi pleura, penebalan pleura, perikarditis, dan lesi katup jantung telah dilaporkan pada beberapa pasien yang menerima terapi ergometrin dopaminergik. Setelah penghentian obat, komplikasi ini dapat sembuh, tetapi pemulihan penuh sulit dilakukan. Sementara efek samping ini dianggap terkait dengan struktur ergolin senyawa, masih belum diketahui apakah agonis dopamin non-ergotropik juga menyebabkan komplikasi ini.
9. Psikostimulan
Pasien yang menerima agonis dopamin tidak boleh diobati dengan psikostimulan untuk pengobatan antiemetik. (Lihat [Interaksi Obat]).
10. Pemeriksaan mata
Pemeriksaan mata dianjurkan secara berkala atau apabila terjadi kelainan penglihatan.
11. Penggunaan sumber panas
Sumber panas eksternal (cahaya yang berlebihan, selimut listrik, dan sumber panas lainnya, misalnya sauna, pemandian air panas) tidak boleh diaplikasikan ke lokasi aplikasi patch.
12. Reaksi di tempat administrasi
Reaksi kulit dapat terjadi di tempat pemberian dan biasanya ringan atau sedang. Dianjurkan untuk merotasi lokasi aplikasi setiap hari (misalnya, dari sisi kanan ke kiri, dari tubuh bagian atas ke bawah). Hindari aplikasi berulang-ulang ke lokasi yang sama dalam waktu 14 hari. Jika reaksi di tempat pemberian bertahan selama beberapa hari atau terus-menerus, atau jika reaksi menjadi lebih parah dan menyebar di luar tempat pemberian, rasio risiko/manfaat masing-masing pasien harus dinilai.
Jika pasien mengalami ruam atau iritasi dengan produk ini, sinar matahari langsung harus dihindari sampai kulit sembuh, karena paparan sinar matahari dapat menyebabkan perubahan warna kulit.
Jika reaksi kulit sistemik (misalnya ruam alergi, termasuk eritema, ruam makulopapular, papula, atau pruritus) diamati sehubungan dengan penggunaan produk ini, maka produk ini harus dihentikan.
13. Oedema perifer
Sebuah studi klinis yang dilakukan pada pasien dengan penyakit Parkinson menunjukkan bahwa kejadian oedema perifer pada 6 bulan adalah sekitar 4% selama periode pengamatan hingga 36 bulan.
14. Alergi sulfit
Produk ini mengandung sodium metabisulphite, sulfit, yang dapat memicu reaksi alergi pada beberapa individu yang rentan, termasuk gejala alergi dan serangan asma yang mengancam jiwa atau kurang parah.
15. Reaksi merugikan dopaminergik
Insiden beberapa reaksi merugikan dopaminergik (misalnya halusinasi, diskinesia dan oedema perifer) meningkat pada pasien dengan penyakit Parkinson dalam kombinasi dengan levodopa. Kondisi ini harus dipertimbangkan ketika meresepkan rotigotine.
16. Efek pada kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin
Rotigotine mungkin memiliki efek yang lebih besar pada kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.
Pasien yang diobati dengan rotigotine yang mengalami kantuk dan / atau mantra tidur harus disarankan untuk tidak mengemudi atau terlibat dalam kegiatan (misalnya mengoperasikan mesin) di mana mereka atau orang lain mungkin berisiko mengalami cedera serius atau kematian karena berkurangnya kewaspadaan sampai episode berulang dan kantuk tersebut telah mereda (lihat juga [Interaksi Obat]).
17. Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan
Produk ini masih mengandung bahan aktif setelah digunakan. Setelah dilepas, tambalan yang digunakan harus dilipat, ditempelkan ke dalam sehingga matriks tidak terbuka, ditempatkan dalam kantong asli dan dibuang jauh dari jangkauan anak-anak. Patch yang digunakan atau tidak digunakan harus dibuang sesuai dengan persyaratan setempat atau dikembalikan ke apotek.
Untuk wanita hamil dan menyusui]
1. Wanita yang berpotensi melahirkan anak, kontrasepsi wanita
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi yang efektif untuk mencegah kehamilan selama pengobatan dengan rotigotine.
2. Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan rotigotine pada wanita hamil. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek teratogenik pada tikus atau kelinci. Namun, embriotoksisitas telah diamati pada tikus dan mencit pada tingkat dosis toksisitas maternal (lihat [Farmakologi dan Toksikologi] Data Keamanan Praklinis). Potensi risiko terhadap manusia tidak diketahui. Rotigotine tidak boleh digunakan pada wanita hamil.
3. Laktasi
Rotigotine mengurangi sekresi prolaktin manusia, yang dapat menghambat laktasi. Studi pada tikus telah menunjukkan bahwa rotigotine dan/atau metabolitnya dapat disekresikan ke dalam ASI. Karena kurangnya data manusia, penggunaan produk ini harus dihentikan selama menyusui.
4. Kesuburan
Untuk informasi tentang studi fertilitas, lihat [Farmakologi dan Toksikologi] Data Keamanan Praklinis.
Penggunaan untuk Anak]
Keamanan dan kemanjuran rotigotine pada populasi anak dan remaja belum ditetapkan dan tidak ada data yang tersedia pada produk ini pada populasi anak dengan penyakit Parkinson.
Penggunaan Geriatri]
Dalam studi klinis pada penyakit Parkinson, sekitar 50% pasien yang diobati dengan rotigotine berusia 65 tahun ke atas dan sekitar 11% berusia 75 tahun ke atas. Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan dan kemanjuran pada pasien ini dibandingkan dengan pasien yang lebih muda, dan tidak ada perbedaan yang ditemukan antara pasien yang lebih tua dan yang lebih muda dalam pengalaman klinis lain yang dilaporkan, tetapi peningkatan sensitivitas terhadap obat pada beberapa orang tua tidak dapat dikecualikan. Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam kadar rotigotine plasma pada pasien berusia 65 – 80 tahun dibandingkan dengan pasien yang lebih muda ketika dosis rotigotine yang sama digunakan.
Interaksi Obat]
Rotigotine adalah agonis reseptor dopamin. Antagonis dopamin, misalnya psikostimulan (misalnya fenotiazin, butilfenol, tiophan) atau metoklopramid dapat mengurangi kemanjuran produk ini dan harus dihindari dalam kombinasi. Pada pasien yang menggunakan obat penenang atau depresan SSP lainnya (misalnya benzodiazepin, antipsikotik, antidepresan) atau yang mengonsumsi alkohol, efek yang ditumpangkan dapat terjadi dengan kombinasi rotigotine dan disarankan untuk berhati-hati.
Kombinasi levodopa dan karbidopa dengan rotigotin tidak berpengaruh pada farmakokinetik rotigotin, dan rotigotin tidak berpengaruh pada farmakokinetik levodopa dan karbidopa.
Kombinasi domperidone dan rotigotine tidak berpengaruh pada farmakokinetik rotigotine.
Pada sukarelawan yang sehat, omeprazole (inhibitor CYP2C19) dengan dosis harian 40 mg tidak berpengaruh pada farmakokinetik dan metabolisme rotigotin ketika diberikan bersama dengan rotigotine.
Seperti halnya agonis reseptor dopamin lainnya, produk ini dapat memperburuk efek samping dopaminergik levodopa dan dapat memicu dan / atau memperburuk gangguan gerakan yang diketahui.
Pemberian bersama dengan rotigotine (3mg / 24 jam) tidak mempengaruhi farmakodinamik dan farmakokinetik kontrasepsi oral (etinilestradiol 0,03mg, levonorgestrel 0,15mg). Interaksi dengan jenis kontrasepsi hormonal lainnya belum diteliti secara mendalam.
[Overdosis Obat].
1. Gejala
Reaksi merugikan yang paling mungkin terkait dengan profil farmakodinamik agonis dopamin termasuk mual, muntah, hipotensi, gerakan tak sadar, halusinasi, kebingungan, kejang-kejang, dan tanda-tanda lain dari stimulasi dopaminergik sentral.
2. Manajemen
Tidak ada obat penawar yang diketahui untuk overdosis agonis dopamin. Jika dicurigai terjadi overdosis, tambalan harus segera dilepas. Setelah patch dilepas, penyerapan zat aktif berhenti dan kadar rotigotine dalam darah menurun dengan cepat. Diperlukan pemantauan pasien secara ketat, termasuk denyut jantung, ritme dan tekanan darah.
Pengobatan overdosis obat mungkin memerlukan tindakan dukungan sistemik untuk mempertahankan tanda-tanda vital. Dialisis mungkin tidak efektif karena tidak membersihkan rotigotine.
Jika rotigotine harus dihentikan, harus dilakukan secara bertahap untuk menghindari sindrom ganas neuroblocker.
Uji klinis]
Efektivitas rotigotine dalam mengobati tanda dan gejala penyakit Parkinson idiopatik dievaluasi dalam proyek pengembangan obat global. Proyek ini terdiri dari empat studi pivotal paralel, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, dan tiga studi yang mengeksplorasi aspek-aspek spesifik penyakit Parkinson.
Dua uji coba penting (SP512 Bagian I dan SP513 Bagian I) menyelidiki keefektifan rotigotine untuk pengobatan tanda dan gejala penyakit Parkinson idiopatik pada pasien yang tidak menerima terapi kombinasi agonis dopamin, tidak menerima levodopa atau pada terapi levodopa sebelumnya selama ≤ 6 bulan. Kriteria evaluasi utama adalah skor pada bagian aktivitas kehidupan sehari-hari (ADL) (Bagian II) dan bagian pemeriksaan motorik (Bagian III) dari Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS). Efikasi ditentukan oleh respons subjek terhadap pengobatan, termasuk respons dan peningkatan absolut dalam skor total pada komponen ADL dan pemeriksaan motorik (UPDRS Bagian II + III).
Untuk bagian I dari studi double-blind SP512, 177 pasien diobati dengan rotigotine dan 96 pasien menerima plasebo. Pasien diberi dosis awal 2 mg/24 jam, yang ditingkatkan 2 mg/24 jam setiap minggu sampai dosis optimal rotigotine tercapai, hingga maksimum 6 mg/24 jam. Dosis optimal dipertahankan selama 6 bulan pada semua kelompok pengobatan.
Pada akhir periode pemeliharaan, 91% subjek dalam kelompok pengobatan rotigotine berada pada dosis maksimum yang direkomendasikan yaitu 6 mg / 24 jam. Peningkatan skor UPDRS hingga 20% terlihat pada 48% subjek dalam kelompok pengobatan rotigotine dan 19% pada kelompok plasebo (perbedaan antara kelompok 29%, CI 95% 18%; 39%, p & lt; 0,0001). Skor UPDRS (bagian II + III) meningkat dengan rata-rata -3,98 poin (nilai awal 29,9) pada kelompok yang diobati dengan rotigotine, dibandingkan dengan penurunan 1,31 poin (nilai awal 30,0) pada kelompok yang diobati dengan plasebo. Perbedaan antara kelompok adalah 5,28 poin, yang secara statistik signifikan (p<0,0001).
Pada bagian I dari studi double-blind SP513, 213 pasien diobati dengan rotigotine, 227 pasien dengan ropinirole dan 117 pasien dengan plasebo. Pasien diberi dosis awal 2 mg / 24 jam, yang ditingkatkan 2 mg / 24 jam setiap minggu sampai dosis optimal rotigotine tercapai, dengan dosis maksimum 8 mg / 24 jam tercapai setelah 4 minggu. Pada kelompok yang diobati dengan ropinirole, pasien dititrasi ke dosis optimal, dengan dosis maksimum 24 mg / hari tercapai setelah 13 minggu. Masa pemeliharaan pengobatan untuk pasien di semua kelompok adalah 6 bulan.
Pada akhir periode pemeliharaan, dosis optimal untuk 92% subjek dalam kelompok pengobatan rotigotine adalah dosis maksimum yang direkomendasikan 8 mg / 24 jam. Subjek dengan peningkatan 20% dalam skor UPDRS adalah 52% pada kelompok pengobatan rotigotine, 68% pada kelompok ropinirole dan 30% pada kelompok plasebo (21,7%, CI95% 11,1%; 32,4%, perbedaan antara kelompok ropigotine dan plasebo). 38,4%, CI95% 28,1%; 48,6%, perbedaan antara kelompok ropinirole dan plasebo, 16,6%, CI95% 7,6%; 25,7%, perbedaan antara kelompok ropinirole dan rotigotine). Peningkatan rata-rata skor UPDRS (Bagian II + III) adalah 6,83 poin (nilai awal 33,2 poin) pada kelompok yang diobati rotenogliptin, 10,78 poin (nilai awal 32,2 poin) pada kelompok ropinirole dan 2,33 poin (nilai awal 31,3 poin) pada kelompok yang diobati plasebo. Perbedaan antara kelompok pengobatan aktif dan kelompok plasebo keduanya signifikan secara statistik. Penelitian ini tidak mengkonfirmasi bahwa rotigotine tidak kalah dengan ropinirole.
Sebuah studi multisenter internasional terbuka lanjutan (SP824) menyelidiki tolerabilitas penggantian langsung ropinirole, pramipexole atau cabergoline dan kemanjurannya pada subjek dengan penyakit Parkinson idiopatik. 116 pasien mengganti obat oral sebelumnya dengan rotenogliptin dengan dosis maksimum hingga 8mg / 24 jam, di antaranya 47 sebelumnya menerima ropinirole dengan dosis maksimum 9mg / hari. 47 sebelumnya telah menerima pramipexole dengan dosis maksimum 2mg/hari dan 22 sebelumnya telah menerima cabergoline dengan dosis maksimum 3mg/hari. Studi ini menunjukkan bahwa perubahan pengobatan ke rotigotine layak dilakukan, tetapi pasien memerlukan sedikit penyesuaian dalam dosis yang diberikan (median 2mg / 24 jam), dengan hanya 2 pada kelompok ropinirole, 5 pada kelompok pramipexole dan 4 pada kelompok cabergoline yang memerlukan penyesuaian. uPDRS Bagian I-IV skor ditingkatkan. Profil keamanan konsisten dengan yang diamati dalam penelitian sebelumnya.
Dalam studi terbuka secara acak (SP825) pada pasien dengan penyakit Parkinson dini, 25 pasien diacak ke kelompok pengobatan rotigotine dan 26 ke kelompok pengobatan ropinirole. Dosis yang diberikan disesuaikan dengan dosis optimal, atau dosis maksimum (8mg/24 jam atau 9mg/hari), masing-masing. Perbaikan dalam fungsi motorik pagi hari dan tidur terlihat pada kedua kelompok. Setelah 4 minggu perawatan pemeliharaan, gejala motorik pasien (UPDRS Bagian III) membaik sebesar 6,3 ± 1,3 poin pada kelompok pengobatan rotigotine dan sebesar 5,9 ± 1,3 poin pada kelompok pengobatan ropinirole. Tidur pasien (PDSS) meningkat sebesar 4,1 ± 13,8 poin pada kelompok perlakuan rotigotine dan sebesar 2,5 ± 13,5 poin pada kelompok perlakuan ropinirole. Keamanan sebanding antara kedua kelompok, kecuali untuk reaksi di tempat pemberian.
Dalam studi SP824 dan SP825, yang dilakukan setelah uji coba komparatif sebelumnya, rotenogliptin dan ropinirole sebanding dalam kemanjuran pada dosis yang sama.
Dua uji coba penting lainnya (SP650DB dan SP515) dilakukan pada pasien yang diobati dengan levodopa dalam kombinasi. Indikator evaluasi utama adalah pengurangan waktu “off” (jam). Efikasi ditentukan oleh respons subjek terhadap pengobatan, termasuk respons dan peningkatan nilai absolut dari waktu “off”.
Dalam studi double-blind SP650DB, 113 pasien diobati dengan rotigotine dengan dosis maksimum 8mg/24 jam, 109 pasien diobati dengan rotigotine dengan dosis maksimum 12mg/24 jam dan 119 pasien diobati dengan plasebo. Pasien diberi dosis awal 4mg/24 jam, yang ditingkatkan 2mg/24 jam setiap minggu sampai dosis optimal rotigotine tercapai. Pasien dalam setiap kelompok dipertahankan pada dosis optimal mereka selama 6 bulan. Pada akhir periode pemeliharaan, subjek dengan setidaknya 30% peningkatan menyumbang 57% dan 55% pada kelompok rotigotine 8mg / 24h dan 12mg / 24h, masing-masing, dan 34% pada kelompok plasebo (perbedaan antara kelompok rotigotine dan plasebo 22% dan 21%, CI95% 10%; 35% dan 8%; 33%, p & lt; 0,01, masing-masing). Waktu “off” rata-rata berkurang 2,7 jam dan 2,1 jam pada kelompok rotigotine dibandingkan dengan 0,9 jam pada kelompok plasebo. Perbedaannya signifikan secara statistik (masing-masing p<0,001 dan p=0,003).
Dalam studi double-blind SP515, 201 pasien diobati dengan rotigotine, 200 pasien dengan pramipexole dan 100 pasien dengan plasebo. Dosis awal untuk pasien dalam kelompok perlakuan rotigotine adalah 4 mg / 24 jam, meningkat 2 mg / 24 jam setiap minggu sampai dosis optimal rotigotine tercapai, dengan dosis maksimum 16 mg / 24 jam. Pada kelompok perlakuan pramipexole, dosis yang digunakan adalah 0,375 mg pada minggu pertama, 0,75 mg pada minggu kedua, dan meningkat 0,75 mg setiap minggu sampai dosis optimal tercapai, dengan dosis maksimum 4,5 mg / hari. Masa pemeliharaan pengobatan adalah 4 bulan untuk semua kelompok pasien.
Pada akhir periode pemeliharaan, subjek dengan setidaknya 30% peningkatan menyumbang 60% pada kelompok rotigotine, 67% pada kelompok pramipexole dan 35% pada kelompok plasebo (25% perbedaan antara kelompok rotigotine dan plasebo, CI95% 13%; 36%, 32% perbedaan antara kelompok pramipexole dan plasebo, CI95% 21%; 43%, perbedaan antara kelompok pramipexole dan rotigotine (7%, CI95% -2%; 17%). Waktu ‘off’ rata-rata berkurang 2,5 jam, 2,8 jam dan 0,9 jam masing-masing pada kelompok rotigotine, pramipexole dan plasebo. Perbedaan antara kelompok pengobatan aktif dan kelompok plasebo semuanya signifikan secara statistik.
Studi multicentre double-blind internasional lainnya (SP889) dilakukan pada 287 pasien dengan penyakit Parkinson awal atau lanjut yang gejala motorik pagi hari tidak terkontrol dengan baik. Dari pasien-pasien ini, 81,5% menerima levodopa dalam kombinasi. 190 pasien diobati dengan rotigotine dan 97 pasien menerima plasebo. Pasien diberi dosis awal 2mg/24 jam, yang ditingkatkan 2mg/24 jam setiap minggu dan disesuaikan dengan dosis optimal rotigotine atau plasebo selama 8 minggu, dengan dosis maksimum 16mg/24 jam, diikuti dengan 4 minggu perawatan pemeliharaan. Indikator evaluasi utama adalah, fungsi motorik pagi hari dievaluasi menurut UPDRS Bagian III dan gangguan tidur nokturnal dievaluasi menurut Skala Tidur Penyakit Parkinson yang dimodifikasi (PDSS-2). Pada akhir periode pemeliharaan, skor UPDRS Bagian III rata-rata pasien meningkat sebesar 7,0 poin (nilai awal 29,6) pada kelompok pengobatan rotigotine dan sebesar 3,9 poin (nilai awal 32,0) pada kelompok pengobatan plasebo. Skor total PDSS-2 rata-rata meningkat sebesar 5,9 poin (rotigotine, nilai awal 19,3) dan 1,9 poin (plasebo, nilai awal 20,5). Perbedaan perlakuan dalam metrik evaluasi utama secara statistik signifikan (p=0,0002 dan p<0,0001).
Adhesi kulit
Sebuah studi multisenter, acak, tersamar ganda, dua arah, dan cross-over dilakukan untuk membandingkan adhesi kulit dari patch suhu kamar yang ditingkatkan dengan patch berpendingin. Dalam penelitian ini, 52 pasien rawat jalan menerima 8mg/24 jam dari patch transdermal rotigotine. Tambalan diterapkan 24 jam per hari selama 2 hari berturut-turut untuk membandingkan sifat adhesi kulitnya. Studi ini menunjukkan bahwa patch suhu kamar yang ditingkatkan memiliki daya rekat kulit yang lebih baik daripada patch yang didinginkan (daya rekat penuh, yaitu >70% patch tetap melekat pada kulit: >90% untuk patch suhu kamar yang ditingkatkan; <83% untuk patch yang didinginkan). . Toleransi kulit dari kedua tambalan itu sebanding. Sebagian besar eritema kulit yang teramati adalah ringan, tanpa eritema parah. Uji klinis domestik. Sebuah studi multisenter, acak, tersamar ganda, paralel, terkontrol plasebo (SP0914) dilakukan untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan produk ini pada pasien Cina dengan penyakit Parkinson idiopatik awal. Dalam penelitian ini, 124 pasien diobati dengan rotigotine dan 123 pasien menerima plasebo. Pasien diberi dosis awal 2mg / 24 jam, meningkat 2mg / 24 jam setiap minggu sampai dosis optimal rotigotine atau plasebo, dengan dosis maksimum 8mg / 24 jam, diikuti dengan 24 minggu perawatan pemeliharaan. Pada awal, skor total UPDRS rata-rata (Bagian II + III) masing-masing adalah 32,0 dan 32,7 pada kelompok rotigotine dan plasebo. Pada akhir periode pemeliharaan, peningkatan yang signifikan dalam skor total UPDRS (Bagian II + III) rata-rata dari nilai awal lebih baik pada kelompok rotigotine daripada kelompok plasebo (-4,9 dan -0,2 poin peningkatan pada kelompok rotigotine dan plasebo, masing-masing; perbedaan LS berarti -4,82 poin; p & lt; 0,0001). proporsi yang secara signifikan lebih tinggi (masing-masing 20%) dari UPDRS (Bagian II + III) 25% dan 30%) dari subjek yang menanggapi pengobatan, masing-masing 42,3%, 32,5% dan 30,9% pada kelompok rotigotine dan 22,3%, 17,4% dan 14,0% pada kelompok plasebo; p≤0,0054. Sebuah studi multisenter, acak, tersamar ganda, paralel, dan terkontrol plasebo (SP1037) mengevaluasi kemanjuran dan keamanan produk ini pada pasien Cina dengan penyakit Parkinson idiopatik lanjut yang kurang terkontrol dengan levodopa. Dalam penelitian ini, 174 pasien diobati dengan rotigotine dan 172 pasien diobati dengan plasebo. Pasien diberi dosis awal 4mg / 24 jam, meningkat 2mg / 24 jam setiap minggu sampai dosis optimal rotigotine atau plasebo tercapai, dengan dosis maksimum 16mg / 24 jam, diikuti dengan 12 minggu perawatan pemeliharaan. Metrik evaluasi utama adalah perubahan absolut dalam waktu "off" dari awal hingga akhir periode pemeliharaan double-blind. Waktu "off" rata-rata pada awal adalah 6,93 jam pada kelompok rotigotine dan 6,84 jam pada kelompok plasebo, dengan menggunakan metode Last Observation Carryover (LOCF) untuk set analisis lengkap. Pada akhir periode pemeliharaan, waktu "off" rata-rata pada kelompok rotigotine berkurang secara signifikan dari nilai awal dan lebih baik daripada kelompok plasebo (-2,36 jam dan -1,13 jam pada kelompok rotigotine dan plasebo, masing-masing; perbedaan LS rata-rata -1,20 jam; p=0,0002). [Farmakologi dan Toksikologi]. Efek farmakologis Rotigotine adalah agonis dopamin non-ergotoksik. Mekanisme yang tepat dari tindakan rotigotine dalam pengobatan penyakit Parkinson tidak diketahui, tetapi diperkirakan terkait dengan aktivasi reseptor dopamin dalam inti cangkang kaudat otak. Studi toksikologi Genotoksisitas Rotigotine memiliki hasil negatif dalam uji Ames dan uji mikronukleus sumsum tulang in vivo pada tikus dan hasil positif dalam uji mutasi gen tk pada sel limfoma tikus. Toksisitas reproduksi Pada tikus betina, tidak ada embrio yang lahir pada semua kelompok dosis ketika rotigotine diberikan secara subkutan (1,5, 5 dan 15 mg/kg/hari) sebelum kawin dan selama periode kawin hingga hari ke-7 masa gestasi, dengan dosis terendah dua kali lipat dari dosis maksimum yang direkomendasikan untuk manusia (MRHD) yaitu 8 mg/24 jam (berdasarkan mg/m2). Tidak ada efek pada kesuburan yang terlihat pada tikus jantan yang diberikan 70 hari sebelum dan selama kawin, tetapi motilitas sperma epididimis berkurang pada dosis tertinggi, dan dosis non-responsif (5 mg / kg / hari) adalah 6 kali MRHD (berdasarkan mg / m2). Tikus betina disuntik secara subkutan dengan rotigotine pada dosis 10, 30 dan 90 mg/kg/hari dari 2 minggu hingga 4 hari sebelum kawin dan 6 mg/kg/hari (sekitar 4 kali MRHD berdasarkan mg/m2) diberikan kepada semua kelompok uji dari 3 hari sebelum kawin hingga hari ke-7 kehamilan, dengan penurunan kesuburan yang signifikan (dosis rendah) atau tidak ada kesuburan sama sekali (dosis sedang dan tinggi). Efek rotigotine pada pembuahan hewan pengerat diduga terkait dengan pengurangan kadar prolaktin. Pada manusia, chorionic gonadotropin, tetapi bukan prolaktin, memainkan peran kunci dalam implantasi. Pemberian rotigotine (10, 30 dan 90 mg/kg/hari) secara subkutan pada tikus hamil selama fase organogenesis (hari ke 6-15 masa gestasi) mengakibatkan peningkatan insiden osifikasi skeletal yang tertunda dan penurunan berat badan litter pada dosis tinggi dan sedang, dan peningkatan kematian embrio-janin pada dosis tinggi, dengan dosis non-responsif sekitar 6 kali lebih tinggi dari MRHD (berdasarkan mg/m2). Pemberian rotigotine (0,5, 1,5 dan 5 mg/kg/hari) secara subkutan pada tikus hamil selama fase organogenesis (hari ke 6-17 masa gestasi) mengakibatkan peningkatan mortalitas embrio-janin pada semua dosis, dengan dosis terendah lebih rendah dari MRHD (berdasarkan mg/m2), dan efek ini pada tikus diduga terkait dengan penurunan kadar prolaktin dengan rotigotine. Pemberian rotigotine (5, 10 dan 30 mg/kg/hari) secara subkutan pada kelinci hamil selama periode organogenesis (hari ke 7-19 masa gestasi) mengakibatkan peningkatan mortalitas embrio-janin pada dosis tinggi dan sedang, dan dosis yang tidak responsif 12 kali lebih tinggi dari MRHD (berdasarkan mg/m2). Pemberian rotigotine subkutan (0,1, 0,3, 1 mg/kg/hari) pada tikus selama masa gestasi dan laktasi (hari ke-6 gestasi sampai hari ke-21 pascapersalinan) mengakibatkan gangguan pertumbuhan dan kelainan perilaku saraf jangka panjang selama laktasi pada keturunan dari kelompok dosis tertinggi; keturunan ini dikawinkan dan memiliki efek buruk pada pertumbuhan dan kelangsungan hidup generasi berikutnya; dosis tanpa respons (0,3 mg/kg/hari) lebih rendah dari MRHD ( berdasarkan mg/m2). Karsinogenisitas Rotigotine diuji karsinogenisitasnya pada tikus dan tikus selama 2 tahun dengan dosis 3, 10, dan 30 mg/kg pada tikus dan 0,3, 1, dan 3 mg/kg pada tikus, semuanya diberikan melalui injeksi subkutan setiap 48 jam. Pada tikus, tidak ada peningkatan kejadian tumor yang terlihat pada dosis hingga 9 kali MRHD. Pada tikus, semua dosis mengakibatkan peningkatan insiden tumor sel mesenkim testis dan tumor rahim (adenokarsinoma, karsinoma sel skuamosa). Mekanisme endokrin yang bertanggung jawab atas perkembangan tumor ini pada tikus tidak dianggap relevan dengan manusia. Dengan demikian, tidak ada tumor yang relevan yang terlihat muncul pada paparan hingga 4-6 kali paparan plasma (AUC) yang dihasilkan oleh MRHD. Lainnya Dalam uji coba toksikologi 6 bulan pada tikus albino, degenerasi retina terlihat pada kelompok rotigotine dosis tertinggi [paparan plasma (AUC) setidaknya 15 kali lipat dari MRHD]. Degenerasi retina tidak terlihat pada tikus albino (tikus albino dengan AUC plasma hingga 4-6 kali lipat dari MRHD) atau dalam uji karsinogenisitas selama 2 tahun pada tikus albino, atau dalam uji 1 tahun pada monyet. Signifikansi potensial dari efek ini pada manusia belum ditentukan, tetapi tidak dapat diabaikan karena mungkin melibatkan mekanisme gangguan (yaitu ablasi retina) yang lazim pada vertebrata. [Farmakokinetik]. 1. Farmakokinetik (1) Penyerapan Setelah pemberian, rotigotine terus menerus dilepaskan dan diserap melalui kulit. Konsentrasi steady-state tercapai setelah 1 hingga 2 hari aplikasi patch; sekali sehari, patch tetap berada di kulit selama 24 jam untuk mempertahankan konsentrasi darah pada tingkat yang stabil. Konsentrasi darah rotigotine sebanding dengan dosis dalam kisaran dosis 1mg / 24h hingga 24mg / 24h. Kira-kira 45% bahan aktif dilepaskan ke dalam kulit dalam waktu 24 jam. Ketersediaan hayati absolut setelah pemberian transdermal kira-kira 37%. Rotasi lokasi aplikasi patch dapat menghasilkan perbedaan harian dalam konsentrasi darah. Variasi ketersediaan hayati untuk rotigotine berkisar dari 2% (lengan atas versus perut lateral) hingga 46% (bahu versus paha). Namun, tidak ada efek yang relevan pada hasil klinis yang ditunjukkan. (2) Distribusi Pengikatan in vitro rotigotine terhadap protein plasma sekitar 92%. Volume distribusi yang jelas pada manusia adalah sekitar 84l/kg. (3) Metabolisme Metabolisme rotigotine cukup memadai. Rotigotine dimetabolisme oleh N-dealkilasi dan dengan pengikatan langsung dan tidak langsung. Studi in vitro telah menunjukkan bahwa isoform CYP yang berbeda mengkatalisis N-dealkilasi rotigotine. Metabolit utama adalah sulfat dan konjugat glukosinolat, serta metabolit N-dealkilasi, tidak ada yang aktif secara biologis. Informasi mengenai metabolit belum lengkap. (4) Eliminasi Sekitar 71% dari dosis rotigotine diekskresikan dalam urin dan sebagian kecil (sekitar 23%) diekskresikan dalam feses. Setelah pemberian transdermal, pembersihan rotigotine kira-kira 10 l / menit dengan waktu paruh eliminasi keseluruhan 5 hingga 7 jam. Sifat farmakokinetik menunjukkan eliminasi bifasik dengan waktu paruh awal sekitar 2 hingga 3 jam. Produk ini diberikan secara transdermal dan tidak ada efek makanan atau kondisi sistem gastrointestinal yang diharapkan. 2. Populasi pasien khusus Dosis awal produk ini rendah dan dosis disesuaikan secara bertahap sesuai dengan tolerabilitas klinis untuk mendapatkan khasiat yang optimal, oleh karena itu tidak diperlukan penyesuaian dosis menurut jenis kelamin, berat badan dan usia. Gangguan hati dan ginjal: Tidak ada peningkatan yang relevan dalam kadar rotigotine dalam darah yang telah diamati pada subjek dengan gangguan hati sedang atau gangguan ginjal ringan hingga berat. Tidak ada data yang tersedia dari studi mendalam pada pasien dengan gangguan hati yang parah. Konsentrasi darah konjugat rotigotin dan metabolit dealkilasi mereka meningkat dengan meningkatnya gangguan ginjal. Namun, metabolit ini tidak menghasilkan efek klinis. 3. Data farmakokinetik pada populasi Cina (1) Subjek yang sehat Sebuah uji coba menyelidiki farmakokinetik 2 mg/24 jam dosis tunggal dan ganda dan 4 mg/24 jam dosis ganda patch transdermal rotigotine pada subjek Cina yang sehat. Setelah penundaan singkat (1-4 jam), kadar rotigotine dalam darah secara bertahap meningkat, mencapai kadar darah stabil pada 16 jam (dosis tunggal) dan 8 jam (dosis ganda). Setelah pengangkatan tambalan, penyerapan obat berhenti dan konsentrasi darah menurun dengan waktu paruh yang sebanding dengan yang diamati pada Kaukasia dan ras lain, dan persentase bahan aktif yang diserap secara transdermal dalam waktu 24 jam sebanding dengan yang diamati pada Kaukasia dan ras lain. Konsentrasi steady-state dicapai setelah 1-2 hari pemberian dosis kontinu dan konsentrasi darah rotigotine tetap stabil selama pemberian dosis. Dosis 2mg / 24h dan 4mg / 24h menghasilkan peningkatan puncak steady-state (Cmax), palung (Cmin) dan area di bawah kurva (AUC) yang sebanding dengan dosis. Tidak ada akumulasi obat yang diamati dengan beberapa dosis. Kesimpulannya, profil farmakokinetik populasi Tionghoa konsisten dengan yang diamati pada Kaukasia dan kelompok etnis lainnya, tanpa perbedaan etnis yang signifikan. (2) Populasi pasien Farmakokinetik patch transdermal rotigotine (diberikan pada dosis mulai dari 4mg/24h hingga 16mg/24h) pada pasien Cina dengan penyakit Parkinson idiopatik lanjut dipelajari dalam satu percobaan. Sebanyak 212 sampel plasma dikumpulkan pada akhir periode pemeliharaan untuk penentuan konsentrasi palung darah. Konsentrasi darah rotigotine meningkat sebanding dengan dosis dan tetap stabil selama periode pemeliharaan. Profil farmakokinetik populasi pasien Cina konsisten dengan yang diamati pada subjek Kaukasia dan Cina yang sehat. [Penyimpanan]. Simpan di bawah 30°C. [Pengemasan] Kantong sobek: satu sisi terdiri atas kopolimer etilena (lapisan terdalam), lapisan aluminium foil, lapisan polietilena densitas rendah dan lapisan kertas; sisi lainnya terdiri atas lapisan polietilena (lapisan terdalam), lapisan aluminium foil, lapisan kopolimer etilena dan lapisan kertas. Spesifikasi kemasan. (1) 2mg / 24 jam: 7 tambalan / kotak, 30 tambalan / kotak. (2) 4mg / 24 jam: 7 tambalan / kotak, 30 tambalan / kotak. (3) 6mg / 24 jam: 30 tambalan / kotak. (4) 8mg / 24 jam: 30 tambalan / kotak. [Tanggal kedaluwarsa] 30 bulan [Standar] Nomor standar registrasi obat impor: JX20160379 [No. Persetujuan] [Produsen] Nama perusahaan: UCB Pharma S.A. Pabrik produksi: LTS Lohmann Therapie-Systeme AG Alamat produksi: Lohmannstr. 2, D-56626 Andernach, Jerman Kontak domestik: Ushibi Trading (Shanghai) Co. Tel: 021-23210288 Faks: 021-23210399 Hotline bebas pulsa: 800 820 6339