Orang dengan depresi berat tinggal di rumah setiap hari dan harus waspada terhadap risiko melukai diri sendiri, bunuh diri dan cedera. Depresi itu sendiri tidak menyebabkan kematian pada pasien, tetapi sebagian besar disebabkan oleh perilaku bunuh diri. Lamanya waktu yang tepat bagi seseorang untuk hidup terkait dengan berbagai faktor, seperti apakah mereka menerima perawatan rutin dan lingkungan tempat mereka dirawat. Jika tidak diobati, pasien dengan depresi mayor cenderung mengembangkan pesimisme dan anhedonia, dan jika tidak dirawat dengan baik, dapat menimbulkan insiden seperti melukai diri sendiri dan bunuh diri, sehingga menimbulkan risiko bagi kehidupan pasien. Ada juga risiko terkena penyakit fisik seperti diabetes, hipertensi, kanker, dll., atau memperparah penyakit fisik yang sudah ada. Namun demikian, jika diobati sejak dini dan secara ilmiah, kondisi ini dapat dihindari dan penyembuhan dapat dicapai, biasanya tanpa dampak pada kelangsungan hidup dan harapan hidup yang serupa dengan orang normal. Pasien dengan depresi berat harus menerima pengobatan sedini mungkin, biasanya dimulai dengan pengobatan. Dalam kasus di mana pengobatan tidak efektif, terapi elektrokonvulsif bebas kedutan adalah pilihan untuk memperbaiki keadaan depresi berat dengan cepat.