Apa yang dimaksud dengan kanker kolorektum herediter? Sekitar 75% penderita kanker kolorektum tidak memiliki riwayat keluarga dengan kanker tersebut dan berusia lebih tua (lebih dari 65 tahun), jenis kanker kolorektum ini sebagian besar ditentukan oleh faktor lingkungan dan dikenal sebagai kanker kolorektum diseminata. Sisanya, 25 persen pasien kanker kolorektum memiliki riwayat penyakit dalam keluarga, dan 5-10 persen di antaranya memiliki hubungan genetik dengan penyakit ini, yang disebut kanker kolorektum keturunan. Ding Peirong, Departemen Pengobatan Kolorektal, Rumah Sakit Kanker Universitas Sun Yat-sen Kanker kolorektal herediter terutama meliputi: poliposis adenomatosa familial (FAP) (1%), sindrom Lynch (3-5%), dan beberapa jenis lainnya. FAP: polip cenderung muncul sekitar usia 15 tahun Poliposis adenomatosa familial adalah kelainan dominan autosomal yang ditandai dengan mutasi garis keturunan pada gen APC di lokus 5q21. Perubahan patologis utama adalah munculnya puluhan hingga ratusan polip dengan berbagai ukuran di usus besar, pada kasus yang parah dari rongga mulut ke saluran rekto-anal, dan jumlah polip bisa mencapai ribuan. Pasien tidak dilahirkan dengan polip di usus besar atau rektum. Sebagian besar polip muncul sekitar usia 15 tahun dan berukuran kecil pada awalnya, kemudian bertambah seiring bertambahnya usia. Poliposis adenomatosa familial berkembang pada usia yang lebih dini daripada kanker kolorektal pada umumnya. Jika tidak diobati, hampir setiap kasus akan berkembang menjadi kanker kolorektum, dan banyak pasien yang mengalami polip lambung dan duodenum, sklerofibroma, tumor tiroid dan otak, osteoma, hipertrofi epitel pigmen retina kongenital, beberapa gigi dan kista dermatom. Mengapa saya harus peduli dengan kanker kolorektum herediter? Bagi pasien sendiri, pasien dengan kanker usus turunan memiliki risiko lebih tinggi secara signifikan untuk mengalami kanker kolorektal primer (kanker usus di lokasi lain) dan beberapa kanker ekstra-intestinal primer (misalnya kanker endometrium, tumor saluran genitourinari, kanker usus halus). Menentukan apakah seorang pasien memiliki kanker usus turunan dapat meningkatkan prognosis dengan memandu pengobatan dan tindak lanjut, dan dengan deteksi dini dan manajemen kanker usus berulang atau tumor terkait lainnya. Untuk anggota keluarga (kerabat tingkat pertama, kedua dan ketiga) dari pasien yang memiliki kanker usus herediter, risiko terkena kanker usus dan tumor terkait kanker usus herediter secara signifikan lebih tinggi daripada populasi umum, dan usia timbulnya penyakit ini lebih muda. Kasus 1: Seorang pasien pria berusia 74 tahun dioperasi lima tahun yang lalu untuk massa usus kecil; satu tahun setelah operasi, ia diperiksa kembali di rumah sakit karena sakit perut dan ditemukan menderita kanker usus besar sigmoid, dan operasi lain menunjukkan adanya massa di usus besar melintang di samping usus besar sigmoid. Kurang dari dua tahun setelah operasi, pasien kembali dirawat di rumah sakit karena sakit perut dan ditemukan menderita kanker usus besar bagian bawah, yang akhirnya diangkat seluruhnya. Pasien kemudian datang ke rumah sakit kami untuk menjalani pemeriksaan sindrom Lynch dan didiagnosis menderita sindrom Lynch. Pasien dalam kasus ini adalah pasien dengan kanker kolorektal herediter (sindrom Lynch). Seandainya hal ini diketahui ketika tumor pertama kali terdeteksi, tindak lanjut yang ketat setelah operasi atau pengangkatan seluruh usus besar secara profilaksis, maka akan memungkinkan untuk mencegah kambuhnya kanker usus. Kasus 2 Seorang pasien pria berusia 26 tahun datang ke rumah sakit dengan nyeri perut. Kolonoskopi menunjukkan adanya kanker usus besar asendens dan CT menunjukkan adanya beberapa metastasis implantasi di rongga perut-panggul; riwayat keluarga yang ditindaklanjuti menunjukkan bahwa ibunya menderita kanker usus besar 7 tahun yang lalu, yang telah disembuhkan melalui pembedahan di luar rumah sakit. Pasien menjalani pemeriksaan untuk sindrom Lynch dan akhirnya didiagnosis dengan sindrom Lynch. Namun, karena metastasis yang luas di perut, pasien tidak dapat menjalani operasi dan harus menjalani kemoterapi paliatif. Hal ini sangat disesalkan dan dapat dihindari jika dokter ibunya menyadari adanya kanker usus turunan ini pada saat konsultasi dan merekomendasikan skrining rutin untuk keluarganya. Kasus 3 Pasien perempuan berusia 55 tahun dengan kanker usus besar yang terdeteksi pada pemeriksaan fisik. Setelah ditelusuri riwayat medis pasien, ia menderita kanker endometrium enam tahun sebelumnya; terdapat riwayat keluarga yang jelas mengenai kanker endometrium pada anak perempuannya dan kanker usus besar pada keponakannya. Kami menganggap pasien tersebut sangat mencurigakan sebagai pasien sindrom Lynch, dan hal ini dikonfirmasi dengan pengujian genetik pasca-bedah. Keluarga tersebut diskrining untuk kanker berisiko tinggi dan putri bungsu ditemukan memiliki adenoma vili kolon (lesi prakanker), diberikan pengangkatan polip kolonoskopi dan disarankan untuk mengulangi kolonoskopi dan tes lain yang relevan dalam 1-2 tahun. Kasus ini juga merupakan kanker kolorektal herediter klasik, karena diagnosis tepat waktu, lesi prakanker pada kerabatnya terdeteksi dan diobati secara tepat waktu, dan program peninjauan yang berbeda dikembangkan untuknya dibandingkan dengan pasien kanker usus sporadis lainnya. Keraguan: Tidak ada seorang pun dalam keluarga saya yang menderita kanker usus atau tumor lainnya, jadi mengapa saya bisa menderita kanker usus keturunan? Dalam sebuah keluarga, tidak setiap individu pasti memiliki kanker kolorektal turunan, dan tidak selalu setiap generasi memiliki seseorang yang menderita penyakit ini. Selain itu, dalam setiap keluarga selalu ada orang pertama yang terkena penyakit ini (atau orang pertama yang terdeteksi), dan orang ini secara klinis dikenal sebagai presenter. Dengan tidak adanya riwayat kanker usus atau tumor terkait lainnya dalam keluarga, mutasi mungkin terjadi selama kehidupan embrio dan akan diturunkan kepada keturunannya. Seperti yang telah disebutkan sebelumnya, sindrom Lynch disebabkan oleh mutasi pada satu atau lebih gen MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), yang dapat dibagi menjadi mutasi genetik (juga dikenal sebagai mutasi garis keturunan atau germline) dan mutasi yang didapat (juga dikenal sebagai mutasi somatik). Perbedaan utama di antara keduanya adalah bahwa yang pertama adalah mutasi yang diwarisi dari orang tua, sedangkan yang kedua adalah mutasi yang terjadi kemudian dalam DNA sel individu. Jika mutasi somatik (misalnya hipermetilasi gen) menyebabkan kanker usus, maka risiko keluarga menderita kanker usus atau tumor lainnya sama dengan populasi umum.