Tanggal persetujuan.
Tanggal revisi.
Instruksi Tablet Cefprozil
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah bimbingan dokter
Nama Obat]
Nama generik: Tablet Cefprozil
Nama bahasa Inggris: Tablet Cefprozil
Hanyu Pinyin: Toubaobingxi Pian
Bahan-bahan
Bahan utama produk ini adalah cefprozil.
Nama kimia: (6R, 7R) -3-propenil-7- [(R) -2-amino-2- (4-hidroksifenil) asetilamino] -8-okso-5-thia-1-azabisikliklo [4.2.0] okt-2-ena-2-karboksilat asam monohidrat.
Rumus struktural.
dan isomer (Z) nya
Rumus molekul: C18H19N3O5S-H2O
Berat molekul: 407,44
Properti
Produk ini adalah tablet berlapis film, yang tampak putih pucat hingga kuning muda setelah lapisannya dilepas.
Indikasi
Untuk infeksi ringan hingga sedang berikut ini yang disebabkan oleh bakteri sensitif.
1. Infeksi saluran pernapasan atas
(1) Streptococcus pyogenes faringitis/tonsilitis.
Catatan: Penisilin intramuskular biasanya harus dipilih untuk pengobatan dan profilaksis infeksi streptokokus (termasuk profilaksis demam rematik). Meskipun cefprozil umumnya efektif dalam membersihkan Streptococcus pyogenes dari nasofaring, tidak ada informasi yang tersedia tentang pencegahan demam rematik sekunder dengan cefprozil.
(2) Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (termasuk strain penghasil β-laktamase) dan Catamorax (termasuk strain penghasil β-laktamase) otitis media dan sinusitis akut.
2. Infeksi saluran pernapasan bawah
Infeksi bakteri sekunder untuk bronkitis akut dan serangan akut bronkitis kronis yang disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (termasuk strain penghasil beta-laktamase) dan Catamorax (termasuk strain penghasil beta-laktamase).
3. Infeksi kulit dan jaringan lunak kulit
Infeksi kulit dan jaringan lunak kulit tanpa komplikasi yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus (termasuk strain penghasil penisilinase) dan Streptococcus pyogenes, tetapi abses biasanya memerlukan drainase nanah melalui pembedahan.
Kultur bakteri dan uji sensitivitas obat harus dilakukan bila sesuai untuk menentukan kerentanan bakteri patogen terhadap cefprozil.
Spesifikasi】 0,25g (berdasarkan C18H19N3O5S)
Dosis]
Ambil secara oral.
Dewasa (13 tahun ke atas) Infeksi saluran pernapasan bagian atas: 0,5g sekali sehari, 1 kali sehari; Infeksi saluran pernapasan bagian bawah: 0,5g sekali sehari, 2 kali sehari; Infeksi kulit atau jaringan lunak kulit: 0,5g sehari dalam 1 atau 2 dosis, dalam kasus yang parah 0,5g sekali sehari, 2 kali sehari.
Infeksi saluran pernafasan atas pada anak usia 2 hingga 12 tahun: 7,5mg/kg sekali sehari dua kali sehari sesuai dengan berat badan; infeksi kulit atau jaringan lunak kulit: 20mg/kg sekali sehari sekali sehari sesuai dengan berat badan.
Otitis media pada anak usia 6 bulan hingga 12 tahun: 15mg/kg sekali sehari sesuai dengan berat badan, dua kali sehari; sinusitis akut: umumnya 7,5mg/kg sekali sehari sesuai dengan berat badan, dua kali sehari.
Pada kasus yang parah, 15mg/kg per berat badan dua kali sehari.
Perjalanan pengobatan biasanya 7-14 hari, tetapi untuk tonsilitis akut dan faringitis yang disebabkan oleh streptokokus b hemolitik, perjalanan pengobatan harus setidaknya 10 hari.
Insufisiensi ginjal
Dosis cefprozil pada pasien dengan insufisiensi ginjal harus disesuaikan dengan tabel berikut.
Klirens kreatinin (ml/menit) Dosis (mg) Interval dosis 30-120 dosis biasa waktu reguler 0-29*50% dosis biasa waktu reguler
*Hemodialisis menghilangkan sebagian cefprozil dari tubuh dan oleh karena itu harus diambil setelah selesai hemodialisis.
Gangguan hati
Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien dengan gangguan fungsi hati.
Reaksi yang merugikan]
Reaksi yang merugikan terhadap cefprozil mirip dengan sefalosporin oral lainnya. Cefprozil biasanya dapat ditoleransi dengan baik dalam uji klinis terkontrol. Sekitar 2% pasien menghentikan pengobatan cefprozil karena efek samping.
Reaksi merugikan yang paling umum diamati pada pasien yang diobati dengan cefprozil adalah sebagai berikut.
Gastrointestinal.
Diare (2,9%), mual (3,5%), muntah (1%) dan sakit perut (1%).
Sistem Hepatobilier.
Peningkatan AST (glutamic aminotransferase) (2%), peningkatan ALT (glutamic aminotransferase) (2%), peningkatan alkaline phosphatase (0,2%) dan peningkatan bilirubin (<0,1%). Seperti halnya beberapa penisilin dan antibiotik sefalosporin lainnya, ikterus kolestatik jarang terjadi.
Reaksi alergi.
Ruam (0,9%), urtikaria (0,1%). Reaksi alergi lebih umum terjadi pada anak-anak daripada orang dewasa. Mereka cenderung terjadi dalam beberapa hari setelah memulai pengobatan dan menghilang beberapa hari setelah menghentikan obat.
Sistem saraf pusat.
Pusing (1%). ADHD, sakit kepala, gugup, insomnia, kebingungan, dan mengantuk dilaporkan lebih jarang (<1%). Semua reaksi ini bersifat reversibel.
Sistem hematopoietik.
Penurunan jumlah sel darah putih (0,2%), eosinofilia (2,3%).
Ginjal.
Peningkatan nitrogen urea serum (0,1%), peningkatan kreatinin serum (0,1%).
Lainnya.
Ruam popok dan infeksi sekunder (1,5%), pruritus genital dan vaginitis (1,6%).
Terlepas dari apakah hubungan sebab akibat dengan cefprozil telah ditetapkan, efek samping berikut ini jarang dilaporkan dalam pengawasan pasca-pemasaran: reaksi alergi, angioneurotic oedema, kolitis (termasuk kolitis pseudomembran), eritema multiforme, demam, reaksi seperti penyakit serum, sindrom Stevens-Johnson, dan trombositopenia.
Reaksi yang merugikan terhadap sefalosporin.
Selain reaksi merugikan yang terjadi dengan cefprozil yang tercantum di atas, sefalosporin dikaitkan dengan reaksi merugikan berikut dan menyebabkan tes laboratorium abnormal.
Anemia aplastik, anemia hemolitik, perdarahan, insufisiensi ginjal, epidermolisis bullosa toksik, nefropati toksik, waktu protrombin yang berkepanjangan, tes Coombs positif, LDH tinggi, hemositopenia lengkap, neutropenia, defisiensi granulosit.
Beberapa obat sefalosporin telah dikaitkan dengan kejang, terutama pada pasien dengan gangguan ginjal yang belum dikurangi dosisnya (lihat [DOSAGE]). Jika kejang dikaitkan dengan terapi obat, obat harus dihentikan dan terapi antikonvulsan diberikan sesuai dengan presentasi klinis.
[Kontraindikasi] Kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap salah satu bahan dalam sediaan ini dan sefalosporin.
[Perhatian].
Sebelum pengobatan dengan produk ini, pasien harus ditanyai dengan hati-hati apakah mereka memiliki riwayat alergi terhadap cefprozil dan sefalosporin lainnya, penisilin, dan obat lain. Perhatian harus dilakukan saat memberikan produk ini kepada pasien dengan riwayat alergi penisilin. Hal ini karena sensitivitas silang terhadap antibiotik beta-laktam telah didokumentasikan dengan baik dan dapat terjadi hingga 10% pasien dengan riwayat alergi penisilin. Ini tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat anafilaksis yang diinduksi penisilin sebelumnya atau reaksi alergi parah lainnya. Jika terjadi reaksi alergi, obat harus dihentikan. Reaksi anafilaksis yang parah memerlukan penggunaan epinefrin dan tindakan darurat lainnya termasuk pemberian oksigen, cairan intravena, sedasi antihistamin, kortikosteroid, antihipertensi dan pernapasan buatan.
Meresepkan cefprozil kepada pasien tanpa infeksi bakteri yang terbukti atau diduga kuat atau indikasi profilaksis tidak mungkin menguntungkan pasien dan dapat meningkatkan risiko bakteri yang resistan terhadap obat.
Penggunaan hampir semua obat antimikroba dalam waktu lama, termasuk cefprozil, dapat menyebabkan pertumbuhan berlebih dari mikroorganisme yang tidak rentan, mengubah flora usus normal dan menginduksi infeksi sekunder, terutama enteritis pseudomembran. Oleh karena itu, pengamatan yang cermat terhadap respons pasien terhadap obat harus dilakukan, dengan perhatian khusus pada diagnosis pasien dengan diare sekunder. Jika infeksi sekunder terjadi selama pengobatan, tindakan yang tepat harus diambil. Pada kasus ringan pseudomembranous enteritis, obat hanya boleh dihentikan, sedangkan pada kasus sedang hingga berat, tergantung pada gejala klinis, pengobatan harus mencakup pengaturan keseimbangan air dan elektrolit, suplementasi protein, dan obat antibakteri yang efektif melawan bakteri resisten.
Pasien dengan gangguan ginjal yang dikonfirmasi atau dicurigai (lihat [Dosis]) harus dipantau secara ketat untuk tanda-tanda klinis dan penyelidikan laboratorium yang sesuai sebelum dan selama pengobatan dengan produk ini. Pada pasien ini, dosis harian produk ini harus dikurangi karena kadar darah yang lebih tinggi atau/dan ekskresi yang lebih lambat pada dosis biasa. Sefalosporin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menggunakan terapi diuretik kuat bersamaan, karena obat ini mungkin memiliki efek merusak pada fungsi ginjal.
Cefprozil harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan gastrointestinal, terutama enteritis.
Clostridium difficile associated diarrhoea (CDAD) telah dilaporkan dengan hampir semua antibiotik, termasuk cefprozil, dalam aplikasi yang berkisar pada tingkat keparahan mulai dari diare ringan hingga kolitis fatal. Pengobatan antimikroba mengubah flora normal usus besar pasien, yang menyebabkan pertumbuhan Clostridium difficile yang berlebihan.
Racun A dan B yang dihasilkan oleh C. difficile bertanggung jawab atas perkembangan diare terkait C. difficile (CDAD). Strain C. difficile yang virulen dapat menyebabkan peningkatan morbiditas dan mortalitas pada CDAD, dan karena infeksi ini bersifat antimikroba refrakter, reseksi kolon mungkin diperlukan untuk pasien tersebut. Kemungkinan CDAD harus dipertimbangkan pada setiap pasien yang mengalami diare setelah penggunaan antibiotik. CDAD telah dilaporkan terjadi 2 bulan setelah akhir terapi antimikroba, sehingga pengetahuan yang cermat tentang riwayat medis pasien diperlukan saat melakukan identifikasi CDAD.
Setelah CDAD dicurigai atau dikonfirmasi, mungkin perlu untuk menghentikan terapi antibiotik yang diterima pasien (kecuali untuk antibiotik yang memiliki efek penghambatan langsung pada Clostridium difficile). Pasien juga harus dikelola dengan cairan dan elektrolit yang sesuai, suplementasi protein, antibiotik untuk infeksi Clostridium difficile dan evaluasi bedah, tergantung pada indikasi klinis.
Hasil tes Coombs langsung positif telah dilaporkan saat pasien menerima antibiotik sefalosporin.
Produk ini tidak boleh digunakan jika label kemasan bagian dalam rusak.
[Untuk wanita hamil dan menyusui].
Wanita hamil
Cefprozil yang diberikan secara oral kepada kelinci, tikus dan tikus hamil dengan dosis 0,8, 8,5 dan 18,5 kali dosis harian klinis maksimum yang direkomendasikan (1000 mg) (berdasarkan luas permukaan tubuh) tidak mengganggu perkembangan janin pada hewan-hewan ini. Tidak ada studi klinis yang memadai dan terkendali dengan baik tentang penggunaan produk ini pada wanita hamil. Selama kehamilan, sebaiknya hanya digunakan jika benar-benar diperlukan.
Pengiriman
Belum ada penelitian yang dilakukan tentang penggunaan cefprozil selama persalinan. Ini harus digunakan untuk pengobatan hanya jika diindikasikan dengan jelas.
Wanita menyusui
Dosis oral tunggal 1 g cefprozil pada wanita menyusui dapat menyebabkan sejumlah kecil obat diukur dalam ASI (< 0,3% dari dosis yang diberikan). Konsentrasi rata-rata 24 jam berkisar antara 0,25 hingga 3,3 mg / L. Perhatian harus dilakukan saat memberikan produk ini kepada wanita menyusui karena efek cefprozil pada bayi tidak diketahui.
Untuk anak-anak
(Lihat
Indikasi] dan [Dosis])
Keamanan dan kemanjuran cefprozil dalam pengobatan otitis media telah ditetapkan pada pasien anak-anak antara usia 6 bulan dan 12 tahun. Bukti yang diperoleh dari penelitian yang memadai dan terkendali dengan baik pada pasien anak mendukung penggunaan cefprozil dalam pengobatan otitis media.
Keamanan dan kemanjuran cefprozil dalam pengobatan “faringitis/tonsilitis” atau “infeksi kulit dan jaringan lunak kulit yang tidak rumit” telah ditetapkan pada pasien anak berusia 2 hingga 12 tahun. Bukti dari penelitian yang memadai dan terkendali dengan baik pada pasien anak mendukung penggunaan cefprozil untuk infeksi ini.
Keamanan dan kemanjuran cefprozil dalam pengobatan sinusitis akut telah ditetapkan pada pasien anak antara usia 6 bulan dan 12 tahun. Penggunaan cefprozil pada kelompok usia ini didukung oleh bukti yang diperoleh dari studi cefprozil yang memadai dan terkendali dengan baik pada orang dewasa.
Tidak ada informasi yang tersedia tentang keamanan dan kemanjuran cefprozil pada pasien anak di bawah usia 6 bulan. Namun, ada laporan akumulasi sefalosporin lain pada neonatus (karena waktu paruh obat yang berkepanjangan pada anak-anak pada usia ini).
Penggunaan Geriatri]
Dari lebih dari 4.500 pasien dewasa yang diobati dengan cefprozil dalam studi klinis, 14% berusia di atas 65 tahun dan 5% berusia di atas 75 tahun. Ketika pasien lansia menerima dosis biasa orang dewasa yang direkomendasikan, kemanjuran dan keamanan klinis mereka sebanding dengan yang terlihat pada pasien dewasa non-lansia. Pengalaman klinis lain yang dilaporkan belum mengidentifikasi perbedaan respons antara pasien yang lebih tua dan lebih muda, tetapi tidak dapat dikecualikan bahwa beberapa orang dewasa yang lebih tua lebih sensitif terhadap efek cefprozil.
Cefprozil diketahui diekskresikan terutama melalui ginjal dan oleh karena itu ada risiko reaksi toksik yang lebih besar pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Karena pasien usia lanjut lebih cenderung mengalami penurunan fungsi ginjal, kehati-hatian harus dilakukan dalam pemilihan dosis dan mungkin berguna untuk memantau fungsi ginjal pada saat pemilihan dosis. Untuk rekomendasi dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, lihat [Dosis].
Interaksi Obat]
Nefrotoksisitas telah dilaporkan dengan kombinasi antibiotik aminoglikosida dan sefalosporin. Kombinasi dengan propofol menggandakan AUC cefprozil.
Ketersediaan hayati cefprozil tidak terpengaruh oleh pemberian antasida yang diikuti oleh kapsul cefprozil yang diberikan 5 menit kemudian.
Interaksi obat / tes laboratorium: Antibiotik sefalosporin dapat menyebabkan reaksi positif palsu terhadap tes pengurangan glukosa urin [reagen Benedict atau Feling atau reagen serpihan tembaga sulfat (tablet Clinitestâ)], tetapi tes enzimatik glukosa urin (misalnya strip tes glukosa urin Tes-Tapeâ) tidak menghasilkan positif palsu. Obat-obatan semacam itu dapat menyebabkan reaksi glukosa ferricyanide negatif palsu. Cefprozil dalam darah tidak mengganggu penentuan jumlah kreatinin dalam darah atau urin dengan metode garam asam pikrat alkali.
[Overdosis obat].
Dosis oral tunggal hingga 5000mg/kg pada tikus dewasa, sapihan atau tikus neonatal dan tikus dewasa tidak menyebabkan kematian atau tanda-tanda toksisitas, sementara dosis oral tunggal hingga 3000mg/kg pada monyet menyebabkan diare dan kehilangan nafsu makan, tetapi tidak ada kematian yang diamati.
Cefprozil terutama dibersihkan oleh ginjal. Untuk overdosis berat, terutama pada pasien dengan gangguan ginjal, hemodialisis membantu membersihkan produk.
Farmakologi dan Toksikologi
Efek farmakologis
1) Mekanisme kerja.
Cefprozil menghambat sintesis dinding sel bakteri dengan mengikat protein pengikat penisilin (PBP) pada membran sel bakteri untuk mencapai efek bakterisidal.
2) Aktivitas antibakteri.
Cefprozil memiliki aktivitas in vitro terhadap spektrum luas bakteri Gram-positif dan Gram-negatif.
Secara in vitro dan pada pasien dengan infeksi klinis, cefprozil telah menunjukkan aktivitas antibakteri terhadap sebagian besar isolat bakteri berikut (lihat [Indikasi])
Bakteri Gram-positif aerobik.
Staphylococcus aureus (termasuk strain penghasil β-laktamase)
Catatan: Cefprozil tidak aktif terhadap stafilokokus yang resisten terhadap methicillin
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Bakteri Gram-negatif aerobik.
Haemophilus influenzae (termasuk strain penghasil beta-laktamase)
Cataplasma (Cataplasma boulardii) (termasuk strain penghasil beta-laktamase)
Data in vitro berikut ini tersedia, tetapi signifikansi klinisnya tidak jelas Namun, keamanan dan kemanjuran cefprozil dalam pengobatan infeksi bakteri ini belum ditetapkan dalam uji klinis yang memadai dan terkontrol dengan baik.
Bakteri Gram-positif aerobik.
Enterococcus persistentus
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus saprophyticus
Staphylococcus volvulus
Streptococcus lactis bebas
Streptokokus (Kelompok C, D, F dan G)
Streptococcus hijau jerami
Catatan: Cefprozil tidak aktif terhadap Enterococcus faecalis.
Bakteri Gram-negatif aerobik.
Heterobacterium citricum
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Neisseria gonorrhoeae (termasuk strain penghasil beta-laktamase)
Aspergillus oddis
Salmonella spp.
Shigella spp.
Vibrio spp.
Catatan: Cefprozil tidak aktif terhadap sebagian besar strain Fusobacterium, Enterobacter, Morgan Morgani, Proteus vulgaris, Pseudomonas dan Serratia
Bakteri anaerobik.
Prevotella penghasil melanin (basil seperti melanin)
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Clostridium spp.
Streptococcus digestiveis spp.
Propionibacterium acnes
Catatan: Sebagian besar strain kelompok Bacteroides fragilis resisten terhadap cefprozil.
3) Pengujian kerentanan
Metode pengenceran: Metode kuantitatif digunakan untuk menentukan konsentrasi hambat minimum (MIC) dari obat antibakteri. MIC ini digunakan untuk memperkirakan kerentanan bakteri terhadap obat antimikroba. MIC harus ditentukan dengan menggunakan metode uji standar berdasarkan metode pengenceran (kaldu atau agar) atau yang setara dan nilai MIC harus ditafsirkan sesuai dengan kriteria yang tercantum dalam tabel di bawah ini.
MIC (μg/mL) Interpretasi ≤ 8 Sensitif (S) 16 Intermediary (I) ≥ 32 Resisten (R) Hasil yang dilaporkan ‘sensitif’ menunjukkan bahwa patogen dapat dihambat jika zat antimikroba ada dalam darah pada konsentrasi yang biasanya dapat dicapai. Hasil ‘menengah’ yang dilaporkan menunjukkan bahwa signifikansi hasil tidak diketahui dan bahwa tes harus diulang jika organisme tidak sepenuhnya rentan terhadap obat yang layak secara klinis. Klasifikasi ini menyiratkan bahwa mungkin ada penerapan klinis di lokasi tubuh di mana obat terkonsentrasi secara fisiologis atau di mana obat dosis tinggi dapat digunakan. Klasifikasi ini juga bertindak sebagai penyangga untuk mencegah faktor teknis kecil yang tidak terkendali menyebabkan bias serius dalam penilaian hasil. Laporan ‘resisten’ menunjukkan bahwa jika konsentrasi antimikroba berada pada tingkat yang biasanya dapat dicapai di lokasi infeksi, masih tidak mungkin untuk menghambat pertumbuhan patogen dan terapi lain harus digunakan.
Protokol pengujian sensitivitas obat yang terstandardisasi memerlukan penggunaan strain kontrol laboratorium untuk mengontrol aspek teknis pengujian. Nilai MIC berikut ini harus disediakan untuk serbuk standar cefprozil.
Mikroba MIC (μg/mL) Enterococcus faecalis ATCC 292124-16 Escherichia coli ATCC 259221-4 Haemophilus influenzae ATCC 497661-4 Staphylococcus aureus ATCC 292130.25-1 Streptococcus pneumoniae ATCC 496190.25-1
Metode difusi: Metode kuantitatif yang memerlukan pengukuran diameter cincin penghambatan juga dapat digunakan untuk mereproduksi penilaian kerentanan bakteri terhadap obat antimikroba. Metode pengukuran standar juga diperlukan untuk penentuan diameter cincin penghambatan, yang membutuhkan konsentrasi inokulum standar. Dalam metode ini, lembaran kertas yang diresapi dengan 30 µg cefprozil digunakan untuk menentukan kerentanan bakteri terhadap cefprozil.
Laporan laboratorium untuk uji kerentanan menggunakan metode kertas tunggal standar dengan 30 µg lembar kertas cefprozil harus diinterpretasikan sesuai dengan kriteria berikut.
Diameter lingkaran penghambatan (mm) Interpretasi ≥ 18 Sensitif (S) 15-17 Intermediary (I) ≤ 14 Resisten (R) Untuk hasil yang menggunakan metode dilusi, interpretasi harus berdasarkan kriteria seperti yang telah dijelaskan di atas, termasuk interpretasi korelasi antara diameter dan MIC sefprozil yang diperoleh pada uji metode lembaran kertas.
Seperti halnya metode pengenceran standar, metode difusi memerlukan penggunaan strain kontrol laboratorium untuk mengontrol aspek teknis operasi pengujian. Untuk metode difusi, diameter lingkaran penghambatan 30 μg tablet kertas cefprozil dalam strain kontrol kualitas laboratorium ini harus disediakan.
Diameter lingkaran penghambatan mikroba (mm) Escherichia coli ATCC 2592221-27 Haemophilus influenzae ATCC 4976620-27 Staphylococcus aureus ATCC 2592327-33 Streptococcus pneumoniae ATCC 4961925-32 Studi toksikologi
1) Genotoksisitas.
Hasil uji Ames untuk cefprozil, uji mutasi gen maju HGPRT dalam sel ovarium hamster Cina, uji sintesis DNA ekstra terprogram dalam hepatosit tikus dan uji mikronukleus in vivo pada tikus semuanya negatif.
2) Toksisitas reproduksi.
Pemberian oral cefprozil pada tikus betina dan jantan dengan dosis hingga 18,5 kali dosis harian klinis maksimum yang direkomendasikan (dalam hal luas permukaan tubuh) tidak berpengaruh pada kesuburan hewan induk.
Pemberian oral cefprozil pada kelinci, tikus dan tikus diuji toksisitas reproduksinya masing-masing pada 0,8, 8,5 dan 18,5 kali dosis harian maksimum (1000 mg) untuk penggunaan manusia, dan tidak ada efek pada janin yang diamati.
Farmakokinetik]
Bioekivalensi telah ditunjukkan untuk pemberian tablet, kapsul, dan suspensi secara oral pada saat perut kosong. Data berikut ini terutama berasal dari studi kapsul.
Sekitar 95% dari dosis cefprozil yang diberikan diserap oleh subjek ketika diminum saat perut kosong. Waktu paruh plasma rata-rata pada subjek sehat adalah 1,3 jam dan volume distribusi steady-state sekitar 0,23 L / kg. total dan klirens ginjal masing-masing sekitar 3 ml / menit / kg dan 2,3 ml / menit / kg.
Konsentrasi darah puncak rata-rata adalah 6,1, 10,5 dan 18,3 mg / ml untuk cefprozil 250mg, 500mg atau 1g secara oral pada saat perut kosong, masing-masing, dan konsentrasi darah puncak dicapai dalam 1,5 jam setelah pemberian dosis.
Konsentrasi urin rata-rata adalah 700mg / L, 1000mg / L dan 2900mg / L selama 4 jam pertama setelah pemberian oral masing-masing 250mg, 500mg dan 1g.
Penyerapan (AUC) dan konsentrasi puncak cefprozil dalam darah tidak terpengaruh oleh pemberian tablet atau suspensi dengan makanan, tetapi waktu untuk mencapai puncaknya diperpanjang 0,25 hingga 0,75 jam.
Tingkat pengikatan protein plasma sekitar 36% dan tidak tergantung pada perubahan konsentrasi darah ketika konsentrasi darah berada pada kisaran 2-20 mg/L.
Dosis oral cefprozil hingga 1000mg setiap 8 jam selama 10 hari pada pasien dengan fungsi ginjal normal tidak menunjukkan adanya akumulasi obat dalam plasma.
Pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal, waktu paruh plasma cefprozil dapat diperpanjang hingga 5,2 jam tergantung pada tingkat gangguan ginjal; pada pasien dengan kehilangan ginjal total, waktu paruh plasma cefprozil mungkin hingga 5,9 jam. Pada hemodialisis, waktu paruh diperpendek. Rute ekskresi cefprozil pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang signifikan tidak diketahui (lihat [Perhatian] dan [Dosis]).
Waktu paruh plasma cefprozil pada pasien dengan gangguan hati dapat meningkat menjadi sekitar 2 jam, tetapi perubahan ini tidak berarti bahwa penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan gangguan hati.
AUC rata-rata pada orang dewasa yang lebih tua (≥65 tahun) sekitar 35%-60% lebih tinggi dibandingkan dengan orang dewasa yang lebih muda, dan AUC pada wanita 15%-20% lebih tinggi daripada AUC pada pria. Namun, perbedaan farmakokinetik cefprozil antara usia dan jenis kelamin tidak cukup untuk menjamin penyesuaian dosis.
Dosis oral tunggal 1 g cefprozil pada wanita menyusui dapat menyebabkan sejumlah kecil obat diukur dalam ASI (< 0,3% dari dosis yang diberikan). Konsentrasi rata-rata 24 jam berkisar antara 0,25 hingga 3,3 mg / L. Perhatian harus dilakukan saat memberikan produk ini kepada wanita menyusui karena efek cefprozil pada bayi tidak diketahui.
Parameter farmakokinetik yang serupa diamati pada pasien anak (usia 6 bulan hingga 12 tahun) dan orang dewasa setelah pemberian oral dosis cefprozil yang sesuai dengan yang direkomendasikan. Konsentrasi darah maksimum dicapai 1 hingga 2 jam setelah pemberian, dengan waktu paruh eliminasi plasma sekitar 1,5 jam. Secara keseluruhan, konsentrasi darah yang sama diamati pada pasien anak yang diberikan cefprozil secara oral pada dosis 7,5, 15 dan 30 mg / kg dibandingkan dengan subjek dewasa normal yang diberikan pada dosis 250, 500 dan 1000 mg selama jangka waktu yang sama.
Tidak ada informasi yang tersedia tentang farmakokinetik cairan serebrospinal dari cefprozil.
Penyimpanan
Simpan di tempat sejuk dan kering (tidak melebihi 20°C), terlindung dari cahaya dan tertutup rapat.
Pengemasan
Kemasan aluminium-plastik (tablet kaku farmasi padat polivinil klorida, aluminium foil farmasi); 4 tablet/piring x 1 piring/kotak; 6 tablet/piring x 1 piring/kotak; 6 tablet/piring x 2 piring/kotak; 8 tablet/piring x 1 piring/kotak; 9 tablet/piring x 1 piring/kotak; 12 tablet/piring x 1 piring/kotak.
Tanggal kedaluwarsa】 18 bulan
【Standar Eksekusi】 【Standar
Nomor persetujuan】
Sertifikat Keaslian Obat Negara H20041960
[Pemegang Izin Pemasaran Obat
Nama: Nanjing Yihua Pharmaceutical Co.
Alamat Terdaftar: No. 18, Xingang Avenue, Zona Pengembangan Ekonomi dan Teknologi Nanjing
Kode Pos: 210038
Produsen
Nama Perusahaan: Nanjing Yihua Pharmaceutical Co.
Alamat Produksi: No. 18, Xingang Avenue, Zona Pengembangan Ekonomi dan Teknologi Nanjing
Kode Pos: 210038
Kontak: 025-85804148
Faks: 025-85802103
Situs web: www.yewin.net