1. Studi tentang korelasi antara SeGSHPx dan penyakit jantung koroner 1.1 Konsep dasar SeGSHPx Glutation peroksidase (GPx) adalah enzim peroksidolitik penting yang terdapat secara luas di dalam tubuh dan merupakan salah satu indikator penting efek antioksidan dari fungsi endotel koroner, yang berkaitan dengan kerusakan sel hipoksia, keracunan, penuaan, dan timbulnya berbagai macam penyakit. Glutation peroksidase (GPx) pertama kali ditemukan oleh MIlls pada tahun 1957, terutama di sitoplasma jaringan dan eritrosit [1-2] dan merupakan enzim yang mengandung selenium pertama yang ditemukan pada mamalia. Namun, baru pada tahun 1973 dua kelompok peneliti, Flohe dan Rotluck, menemukan bahwa unsur selenium merupakan komponen penting dari GPx, yang memainkan peran biologis dalam tubuh dalam bentuk Sec [3-4], mengkatalisis pemecahan hidroperoksida dalam tubuh oleh GSH, oleh karena itu dinamakan glutathione peroksidase (GPx), juga dikenal sebagai selenoglutathione peroksidase (Se-GSH-Px), yang dapat Melindungi membran sel dan jaringan biologis lainnya dari kerusakan peroksidatif. Ini adalah enzim penting untuk menghilangkan H2O2 dan banyak hidrogen peroksida organik secara in vivo. 1.2 Relevansi SeGSHPx dengan penyakit jantung koroner GPX adalah enzim antioksidan yang banyak ditemukan di organ-organ penting seperti sistem kardiovaskular dan disimpan di sitoplasma dan mitokondria sel untuk mengais radikal oksigen reaktif yang diproduksi oleh tubuh. GSH-PX adalah pemulung radikal oksigen reaktif yang paling penting dalam tubuh [5]; GPx memainkan peran biologis dalam bentuk selenosemicarbazone (Se-Cys, Sec) dan menggunakan glutathione (GSH) sebagai substrat untuk mengkatalisis pemecahan peroksida lipid dalam tubuh, sehingga mencegah kerusakan peroksidatif pada membran sel dan jaringan biologis lainnya, dan pemulung radikal bebas dapat melindungi miokardium dari kerusakan akibat stres oksidatif sementara Pemulung radikal bebas melindungi miokardium dari stres oksidatif sambil secara signifikan menghambat peningkatan kalsium intraseluler. Selain itu, stres oksidatif juga berkontribusi pada aterosklerosis (AS) melalui induksi ekspresi gen yang berhubungan dengan inflamasi [6], yang merupakan patologi yang mendasari penyakit arteri koroner, dan oleh karena itu adanya stres oksidatif dapat dianggap merugikan bagi pasien dengan penyakit arteri koroner. Terdapat keseimbangan dinamis antara oksidasi dan aksi antioksidan di dalam tubuh, yaitu keseimbangan oksidasi-antioksidan, dan metabolisme radikal bebas (Reactive ogen species, ROs) merupakan faktor penting dalam menjaga keseimbangan ini. Ketika keseimbangan ini terganggu, yaitu ketika pengganti oksidatif intraseluler meningkat atau ketika perlindungan antioksidan tidak mencukupi di dalam sel, penumpukan ROS dihasilkan dan efek toksik dihasilkan pada sel, yang mengakibatkan keadaan patologis dengan berbagai efek toksik, yaitu stres oksidatif. Penelitian terbaru[7] telah menunjukkan bahwa stres oksidatif merupakan penyebab penting dari kelainan struktural dan fungsional pada sistem kardiovaskular. Stres oksidatif berinteraksi dengan semua mekanisme patofisiologis ini untuk mendorong perkembangan penyakit kardiovaskular. Telah disarankan [8] bahwa bukti kerusakan miokard yang disebabkan oleh stres oksidatif terletak pada fakta bahwa radikal oksigen berlebih diproduksi dalam patologi banyak penyakit miokard, sementara mekanisme pertahanan radikal anti-oksidatif terhambat. Mungkin saja radikal oksigen mengubah keadaan redoks membran sel dan memengaruhi pengangkutan ion kalsium di dalam dan di luar sel, yang menyebabkan kelebihan kalsium intraseluler. Karena stres oksidatif dan kerusakan oksidatif menyebabkan kerusakan protein, sel endotel mengurangi peran protektifnya dan mengekspresikan beberapa molekul pro-inflamasi, menghadirkan manifestasi awal aterosklerosis [9] dan mengaktifkan respons inflamasi [10], yang pada akhirnya mengarah pada perkembangan aterosklerosis dan mendorong perkembangan aterosklerosis koroner. Tingkat glutation peroksidase (GPx,) kadarnya di dalam tubuh memiliki korelasi yang erat dengan angina koroner. 2. Studi tentang pengobatan penyakit jantung koroner dengan intervensi berbasis bukti pengobatan Tiongkok pada tingkat SeGSHPx Penyakit jantung koroner termasuk dalam kategori “kelumpuhan dada” dan “nyeri jantung sejati” dalam pengobatan Tiongkok, yang mengacu pada penyakit dengan sesak dan nyeri dada, atau bahkan nyeri dada sampai ke punggung, dan mengi serta tidak dapat berbaring. Pada kasus yang ringan, rasa sakitnya seperti tercekik di dada dan pernapasan tidak lancar. Pengobatan Tiongkok modern percaya bahwa etiologi penyakit jantung koroner terutama disebabkan oleh defisiensi organ dalam, ketidakseimbangan yin dan yang, dan invasi dingin, gangguan emosi dan mental, pola makan yang tidak tepat, usia tua dan kelemahan fisik, dll., yang mengakibatkan stagnasi Qi dan stagnasi darah, gagal jantung, dan kelumpuhan pembuluh darah jantung. Menurut teori di atas, praktik klinis modern mengklasifikasikan penyakit jantung koroner menjadi lima jenis gejala yang umum [11]. Ini adalah: Kekurangan Qi dan stasis darah, stagnasi Qi dan stasis dahak, kelumpuhan jantung dan pembuluh darah, kekurangan jantung dan ginjal, dan kekurangan Yang dan kondensasi dingin. 2.1 Kekurangan Qi dan stasis darah: Gejalanya meliputi nyeri dada yang samar-samar menusuk, diperburuk oleh pengerahan tenaga, panik dan sesak napas, kelelahan, kemalasan dan kemalasan berbicara, dengan lidah kusam dan bulu putih tipis. Yin Jianming dan Zhu Jiangli et al [12] mempelajari efek butiran Tian Xiang Dan pada T-SOD, GSH-Px, MDA dan LD dalam serum pasien dengan angina koroner. Enam puluh dua pasien dengan angina koroner dengan defisiensi Qi, stasis darah dan stasis dahak secara acak dibagi menjadi dua kelompok: 30 pasien dalam kelompok perlakuan dan 32 pasien dalam kelompok kontrol. Setelah mengonsumsi butiran Tian Xiang Dan selama satu kali pengobatan (4 minggu), gejala klinis pasien dan perubahan serum superoksida dismutase (T-SOD), aktivitas glutation peroksidase (GSH-Px), serta kadar malondialdehida (MDA) dan asam laktat (LD) diamati. Hasil penelitian menunjukkan bahwa (1) kedua kelompok secara signifikan dapat memperbaiki gejala klinis. Pada kelompok Tian Xiang Dan, perbaikan gejala sesak dada, kelelahan tubuh, lidah kusam dan petekie serta denyut nadi licin secara signifikan lebih baik dibandingkan dengan kelompok Xin Ke Shu, dan ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok. (2) Aktivitas T-SOD dan GSH-Px dalam serum kedua kelompok meningkat secara signifikan setelah pengobatan, dan kadar MDA dan LD menurun secara signifikan. Kelompok Tian Xiang Dan mengurangi tingkat MDA lebih baik daripada kelompok Xin Ke Shu. (3) Aktivitas T-SOD dan GSH-Px serum meningkat secara signifikan dan kadar MDA dan LD menurun secara signifikan pada kelompok Tian Xiang Dan setelah perawatan. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua jenis gejala tersebut. Disimpulkan bahwa butiran Tian Xiang Dan memiliki efek memblokir kerusakan akibat radikal bebas dan menghambat pembentukan asam laktat. Ini mungkin salah satu mekanisme pengobatan angina pektoris pada penyakit jantung koroner. 2.2 Stagnasi Qi dan jenis stasis dahak: Gejala termasuk sesak dada dan nyeri berat, jika ada benda yang tertutup, sesak napas, sesak napas dan sesak napas, sesak napas dan sesak napas, sesak napas dan sesak napas, nyeri yang berhubungan dengan perubahan emosi, tubuh pasien sebagian besar gemuk, dahak berlimpah, dan lapisan lidah keruh dan berminyak. Yan Lingyun dan Zhang Yuquan et al [13] menyelidiki mekanisme kerja antioksidan dari komposisi formula untuk mengencangkan defisiensi, menghilangkan dahak dan menghilangkan dahak berdasarkan mekanisme patologis dasar pengobatan Tiongkok dan Barat pada pasien lanjut usia dengan penyakit jantung koroner. Sebanyak 66 pasien lansia dengan penyakit jantung koroner secara acak dibagi menjadi kelompok intervensi pengobatan Tiongkok dan kelompok kontrol. Aktivitas superoksida dismutase (SOD), tingkat lipid peroksida (LPO) plasma dan tingkat ekspresi mRNA gen MnSOD dalam inti tunggal darah tepi diukur sebelum dan sesudah pengobatan dengan metode biokimia dan biologi molekuler. Aktivitas SOD plasma dan kadar LPO pada kelompok kontrol tidak berbeda secara signifikan sebelum dan sesudah pengobatan (P>0105), sedangkan aktivitas SOD plasma dan kadar LPO pada kelompok intervensi pengobatan Tiongkok secara signifikan lebih tinggi dan lebih rendah setelah pengobatan (P<0101). Kesimpulan: Kekurangan tonik dan pembuangan dahak dapat menginduksi ekspresi gen MnSOD dalam sel berinti tunggal, mengganggu produksi radikal bebas oksigen, dan meningkatkan fungsi menghilangkan radikal bebas oksigen. 2.3 Jenis kelumpuhan vena jantung: Gejalanya meliputi nyeri menusuk di dada, yang posisinya tetap dan tidak bergerak, dan rasa sakitnya sering terjadi dan sering diperburuk oleh aktivitas. Setelah pemberian injeksi natrium sulfonat Tanshinone IIA secara intravena pada 56 pasien dengan angina pektoris, gejala angina pektoris dan perubahan elektrokardiogram diamati, dan perubahan glutation peroksidase plasma (GSH-Px), aktivitas peroksidase dismutase (SOD), dan kandungan malondialdehida (MDA) juga diukur. Hasil penelitian menunjukkan bahwa setelah pengobatan angina pektoris dengan injeksi natrium sulfonat Tanshinone IIA, gejala angina pektoris berkurang secara signifikan dan kinerja elektrokardiogram membaik, sedangkan aktivitas GSH- Px dan SOD plasma meningkat (P<0,01) dan kandungan MDA plasma menurun (P<0,05). Kesimpulan: Efek terapeutik injeksi natrium sulfonat tanshinone IIA pada pasien dengan angina pektoris mungkin terkait dengan peningkatan pembersihan radikal bebas oksigen dalam tubuh. 2.4 Jenis defisiensi jantung dan ginjal: Gejala termasuk sesak dada dan nyeri samar-samar, dengan rasa sakit yang terjadi pada waktu-waktu tertentu dan diperburuk oleh pengerahan tenaga, jantung berdebar dan sesak napas, tidur gelisah di malam hari, rasa sakit dan kelemahan pinggang dan lutut, pusing dan tinitus, dan lidah merah dengan sedikit lapisan. Lin Wanjuan, Chen Dongfeng et al [15] mengamati kemanjuran klinis akupunktur dalam pengobatan angina pektoris pada penyakit jantung koroner dan mengeksplorasi mekanisme kerjanya dari sudut pandang stres oksidatif. Enam puluh pasien dengan angina koroner dibagi secara acak menjadi 30 pasien dalam kelompok perlakuan dan 30 pasien dalam kelompok kontrol, dan kelompok perlakuan diobati dengan akupunktur dan moksibusi bersama dengan pengobatan. Pada kelompok kontrol, kadar SOD plasma, aktivitas GSH-PX dan MDA diukur sebelum dan sesudah pengobatan. Titik akupunktur utama adalah Xin Yu, Han Zhong, Yu Ren, Zhi Yang dan He Gu, dan dalam kasus defisiensi yin jantung dan ginjal, San Yin Jiao dan Su Su Suan Li digunakan untuk menyehatkan yin hati, limpa, dan ginjal. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat efektivitas total kelompok perlakuan adalah 90%, sedangkan tingkat efektivitas total kelompok kontrol adalah 70%. Tingkat MDA pada kelompok perlakuan menurun secara signifikan, sedangkan aktivitas SOD dan GSH-PX meningkat secara signifikan (P<0,01); tidak ada perubahan signifikan pada aktivitas SOD, GSH-PX dan tingkat MDA pada kelompok kontrol. Kesimpulan: Akupunktur dan moksibusi bersama dengan obat-obatan memiliki kemanjuran yang signifikan dalam pengobatan angina pektoris pada penyakit jantung koroner. 2.5 Defisiensi Yang dan tipe kondensasi dingin: gejalanya meliputi nyeri dada yang parah, rasa dingin pada ekstremitas, sesak dada dan sesak napas, jantung berdebar-debar, diperparah dengan aktivitas, berkeringat, cakar dan kuku berwarna biru, dan lidah putih pucat dengan lapisan berair. Xu Jinmei Yang Lianli et al [16] mengamati kemanjuran klinis dari metode pemanasan Yang dan mengatasi kekeruhan dalam pengobatan angina pektoris pada orang lanjut usia dengan penyakit jantung koroner dan mengeksplorasi mekanisme kerjanya. Enam puluh pasien dipilih dan secara acak dibagi menjadi 2 kelompok. Pada kelompok kontrol, 30 kasus diberikan tablet aspirin Bay dan tablet isosorbid mononitrat (Xinkang) secara oral, dan nitrogliserin dapat ditambahkan sesuai dengan kondisinya; pada kelompok perlakuan, 30 kasus diberikan obat Cina Wenyang Huayu Tang di atas pengobatan pada kelompok kontrol. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelompok perlakuan lebih baik daripada kelompok kontrol dalam hal kemanjuran gejala TCM, penurunan jumlah serangan angina dan penurunan konsentrasi FIB, dan kelompok perlakuan juga menunjukkan kemanjuran yang signifikan dalam meningkatkan indeks lipid darah. Kesimpulan: Formula ini efektif dalam mengobati angina pektoris pada orang tua dengan penyakit jantung koroner. Mekanismenya mungkin terkait dengan berbagai efek perluasan mahkota, meningkatkan mikrosirkulasi, melindungi kardiomiosit, meningkatkan fungsi endotel pembuluh darah, mengatur lipid, menurunkan fibrin dan antikoagulan, serta anti-penuaan dan antioksidan. 3 . Diskusi dan pandangan Semakin banyak bukti dari percobaan pada hewan dan klinis membuktikan bahwa stres oksidatif dan radikal bebas oksigen memainkan peran penting dalam evolusi penyakit jantung koroner dan proses kerusakan. Di dalam tubuh, GPx, SOD dan CAT merupakan sistem pertahanan antioksidan [17], yang memainkan fungsi biologis penting dalam mencegah penyimpangan sel dan melindungi membran sel dan jaringan biologis lainnya dari kerusakan peroksidatif. Saat ini, sebagian besar obat terapeutik untuk penyakit jantung koroner didasarkan pada SOD, PLO dan CAT untuk mempelajari mekanisme kerja antioksidannya, tetapi penelitian tentang mekanisme stres oksidatif GPx pada penyakit jantung koroner jarang terjadi atau bahkan tidak lengkap. Pengobatan Tiongkok telah mencapai kemanjuran klinis yang baik dalam pengobatan penyakit jantung koroner, dan melalui studi eksperimental, kami memahami bahwa mekanisme antioksidan pada penyakit jantung koroner yang diobati dengan pengobatan Tiongkok, formula kelompok, akupunktur, gua sha dan tui na adalah mengatur tingkat GPx. Terlepas dari metode pengobatannya, dapat memperbaiki gejala penyakit jantung koroner dengan mengatur tingkat GPx, namun belum ada penelitian sistematis mengenai tingkat penurunan GPx pada berbagai jenis gejala dan tingkat efek GPx setelah pengobatan, karena masih diperlukan penelitian yang lebih mendalam.