SLE adalah penyakit autoimun yang melibatkan banyak sistem dan organ. 60% hingga 80% pasien mungkin memiliki keterlibatan ginjal, yaitu lupus nefritis, yang terutama bermanifestasi secara klinis sebagai proteinuria dan hematuria, dengan atau tanpa fungsi ginjal yang abnormal.
Kerusakan ginjal pada SLE disebut nefritis lupus, dengan insiden 50 kasus per 100.000 orang di luar negeri dan 70 kasus per 100.000 orang di Tiongkok. Pemeriksaan patologis mengungkapkan bahwa sekitar 90% pasien SLE mengalami kerusakan ginjal. Selain ruam umum, artralgia, demam, fotofobia, alopecia dan kerusakan multi-organ atau sistemik, kerusakan ginjal lebih menonjol, bermanifestasi sebagai hematuria, proteinuria, oedema, hipertensi dan kerusakan fungsi ginjal.
Pengetikan patologis nefritis lupus sangat penting dalam memandu pengobatan klinis individual dan menentukan prognosis.
WHO mengetik: 1.
1. Tipe glomerular normal (WHO tipe I) Tipe ini sangat jarang terjadi
Tidak ada struktur glomerulus yang abnormal dan tidak ada deposit kompleks imun.
2. Glomerulonefritis tilakoid (WHO tipe II) Lesi terbatas pada daerah tilakoid
Mungkin tidak ada kelainan struktural pada mikroskop cahaya (tipe IIa) atau mungkin ada sel mononuklear atau hiperplasia tilakoid di daerah tilakoid (tipe IIb). Imunofluoresensi menunjukkan endapan granular IgG, C3, C4, C1q dan, pada tingkat yang lebih rendah, IgA dan IgM di daerah thylakoid dan kadang-kadang endapan linier IgG. Mikroskopi elektron menunjukkan endapan padat elektron di daerah thylakoid dan hilangnya pedikel epitel glomerulus secara segmental. Sering kali tidak ada kelainan tubular, interstitial atau vaskular pada jenis ini.
Glomerulonefritis proliferatif segmental fokal (WHO tipe III) adalah umum.
Ini menyumbang sekitar 30% kasus. Pada mikroskop cahaya, lebih dari separuh glomeruli normal berdasarkan lesi thylakoid, dan mereka yang memiliki lesi menunjukkan hiperplasia seluler segmental, yang mungkin disertai dengan nekrosis seluler. Imunofluoresensi menunjukkan sejumlah kecil IgG, IgM, IgA, C1q, C3 dan C4 di daerah thylakoid dan dinding kapiler, dengan deposit granular preparedin. Mikroskopi elektron menunjukkan endapan bahan padat elektron di daerah subendotelial dan tilakoid.
4. Tipe glomerulonefritis proliferatif difus (WHO tipe IV) adalah yang paling parah dan umum terjadi.
Ini menyumbang sekitar setengah dari kasus. Hampir semua glomeruli mengalami perubahan parah dengan mikroskop cahaya, menunjukkan proliferasi sel tilakoid dan endotel, agregasi leukosit, perubahan degeneratif pada banyak sel, dan penyisipan sel tilakoid di antara membran basal dan sel endotel, dengan pembentukan bulan sabit. Adanya “lesi seperti lingkaran kawat dan vesikel hematoksilin sering menunjukkan diagnosis nefritis lupus. Selain itu, trombi hialin mungkin ada dan imunofluoresensi mengungkapkan IgG, IgM, IgA, C1q, C3, C4, C5-9 dan, jarang, endapan granular IgE di semua area glomerulus, terutama di subendotelium. Endapan padat elektron yang signifikan terlihat pada mikroskop elektron, terutama di daerah subendotelial dan thylakoid.
5. Nefritis lupus membranosa (tipe WHOV) lebih jarang terjadi
Penampilan mikroskopis cahaya mungkin mirip dengan glomerulonefritis membran idiopatik (Va) atau lesi thylakoid difus (Vb) atau dengan proliferasi sel fokal dan sklerosis (Vc) atau dengan perubahan nefritis proliferatif difus (Vd). Imunofluoresensi menunjukkan endapan granular IgGIgM, IgA, C1q, C4, C3, dan C5-9 di sepanjang dinding kapiler, dengan IgG dan C1q yang paling umum, dan juga di daerah thylakoid. Mikroskop elektron menunjukkan endapan padat elektron di daerah thylakoid, subendotelium, dan interstitium tubular, yang semuanya menunjukkan diagnosis nefritis lupus.
6. Lesi glomerulosklerotik (WHO tipe VI) didominasi glomerulosklerotik dan tidak memiliki lesi lain
7. Kelainan pembuluh darah dan peradangan tubulointerstitial Kelainan pembuluh darah beragam
Perubahan arteri hipertensi dan arteri kecil yang khas adalah yang paling umum, dengan arteri kecil dan arteri kecil yang memasuki glomerulus mendominasi, dimanifestasikan oleh agregasi protein plasma di dinding pembuluh darah, pembengkakan sel endotel, kerusakan, penyempitan dan penyumbatan luminal, dan arteritis nekrosis jarang terjadi. Infiltrasi sel inflamasi interstitial umum terjadi, sering dikaitkan dengan atrofi tubular dan nekrosis, penebalan membran basal tubular dan deposisi di interstitium, membran basal tubular dan kapiler peritubular, dan endapan ekstra-glomerular ini sering berkorelasi dengan aktivitas lesi glomerulus dan tingkat keparahan proliferasi sel glomerulus.
Kriteria klasifikasi ISN/RPS 2003 untuk nefritis lupus mengklasifikasikan nefritis lupus menjadi enam jenis.
Tipe I adalah nefritis lupus dengan lesi ringan pada membran tilakoid: presentasi mikroskopis cahaya pada dasarnya normal, dengan endapan kompleks imun di daerah tilakoid yang terlihat oleh imunofluoresensi.
Tipe II adalah nefritis lupus limfoproliferatif: hiperplasia limfositik atau peningkatan stroma tilakoid dengan deposisi kompleks imun di daerah tilakoid terlihat pada mikroskop cahaya, dan sejumlah kecil endapan subepitel atau subendotelial terisolasi terlihat pada imunofluoresensi atau mikroskop elektron.
Tipe III adalah nefritis lupus fokal: kurang dari 50% dari semua glomeruli yang terlibat dan dapat muncul sebagai lesi aktif atau tidak aktif, lesi fokal, segmental atau globular, dan lesi hiperplastik intra atau ekstra kapiler. Tipe III(A) aktif dan muncul sebagai nefritis lupus hiperplastik fokal; Tipe III(AC) aktif dengan penyakit kronis dan muncul sebagai nefritis sklerosis hiperplastik fokal; Tipe III(C) kronis dan muncul sebagai nefritis sklerosis fokal.
Tipe IV adalah nefritis lupus difus: lebih dari 50% dari semua glomeruli terlibat, biasanya dengan deposit kompleks imun subendotelial difus, dengan atau tanpa lesi tilakoid. Lesi glomerular diklasifikasikan sebagai nefritis lupus segmental difus (glomeruli yang terlibat muncul sebagai lesi segmental) dan nefritis lupus globular difus (glomeruli yang terlibat muncul sebagai lesi globular).
Tipe IVS(A) adalah nefritis lupus hiperplastik segmental aktif: Tipe IVG(A) adalah nefritis lupus hiperplastik globular aktif, Tipe IVS(AC) aktif dengan nefritis lupus sklerosis hiperplastik segmental kronis, Tipe IVG(AC) aktif dengan nefritis lupus sklerosis hiperplastik globular kronis, Tipe IVS(C) adalah nefritis lupus sklerosis segmental kronis, dan Tipe IVG(C) adalah nefritis lupus sklerosis globular kronis.
Tipe V adalah nefritis lupus membranosa: mikroskop cahaya menunjukkan deposit kompleks imun subepitel dengan atau tanpa lesi tilakoid. Imunofluoresensi atau mikroskop elektron menunjukkan deposit subepitelial globular atau segmental dari kompleks imun kontinu. Tipe V sering berdampingan dengan tipe III atau IV.
Tipe VI adalah nefritis lupus sklerosis progresif: lebih dari 90% glomeruli bersifat glomerulosklerotik.
Lesi aktif didefinisikan sebagai berikut: proliferasi sel intracapillary, fragmentasi nuklir, nekrosis fibrinoid, penghancuran membran basal glomerulus, pembentukan bulan sabit seluler atau fibroblastik, dan telinga platinum. Lesi kronis ditentukan oleh adanya glomerulosklerosis segmental atau global, adhesi fibrosa, dan pembentukan bulan sabit fibrosa.
Pengobatan nefritis lupus
Glukokortikoid dan obat sitotoksik masih merupakan obat tradisional pilihan untuk pengobatan nefritis lupus, tetapi karena memiliki efek samping serius yang sulit diatasi, tujuan pengobatan di masa depan adalah untuk meminimalkan penggunaan kedua golongan obat ini. Pengobatan nefritis lupus proliferatif melibatkan induksi remisi pada fase akut dan pemeliharaan jangka panjang pada fase stabil.
Glukokortikoid: Terapi induksi glukokortikoid dosis tinggi oral [prednison 1,5-2,0 mg/(kgd)] terutama diindikasikan pada nefritis proliferatif difus aktif yang parah dan secara bertahap dikurangi setelah remisi, dipertahankan pada dosis efektif terendah, atau bahkan dihentikan. Namun, monoterapi tidak efektif, rentan terhadap kekambuhan, dan efek sampingnya umum terjadi. Oleh karena itu, kombinasi dengan agen imunosupresif lainnya dianjurkan.
Glukokortikoid dalam kombinasi dengan siklofosfamid (CTX): Glukokortikoid dapat diberikan secara oral atau intravena, dan CTX juga dapat diberikan secara oral atau intravena. Regimen yang direkomendasikan saat ini untuk CTX intravena adalah 0,5 hingga 1 g/m2 sebulan sekali selama 6 bulan, diikuti dengan dosis yang sama setiap 3 bulan selama 2 tahun. Jika CTX oral diberikan, dosisnya adalah 1,5 hingga 2,0 mg/(kgd). CTX sekarang banyak digunakan karena diberikan secara intravena karena memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada pemberian oral. Regimen ini terutama didasarkan pada regimen NIH. Namun, untuk nefritis lupus dengan manifestasi klinis nefritis akut dan patologi pembentukan bulan sabit masif atau nekrosis, dianjurkan untuk menggabungkan CTX shock dengan glucocorticoid shocks intravena (MPP). rejimen MPP adalah methylprednisolone intravena 0,5-1,0g/d selama 3 hari dan kemudian diubah menjadi prednisone 1,5-2,0mg/(kgd).
Methylprednisolone (MMF): Meta-analisis dari empat studi uji coba terkontrol secara acak pada MMF dibandingkan dengan CTX menunjukkan bahwa MMF efektif dalam mengendalikan aktivitas nefritis lupus dengan kemanjuran yang sebanding dengan CTX dalam pengobatan nefritis lupus proliferatif yang menginduksi remisi, dan keduanya memiliki tingkat yang sama dari remisi lengkap dengan efek samping yang lebih sedikit seperti infeksi, leucopenia dan gangguan fungsi hati. Hal ini menunjukkan bahwa MMF memiliki beberapa keunggulan. Namun, apakah MMF memiliki efek yang sama seperti CTX pada pasien dengan nefritis lupus berat dan apakah MMF dapat mengurangi dosis prednison masih harus dikonfirmasi dalam uji klinis multisenter, sampel besar dan jangka panjang.
Rituximab (rituxan): antibodi monoklonal anti-CD20 chimeric manusia murine yang menghalangi aksi sel B CD20-positif dapat menjadi salah satu tren penting untuk pengembangan di masa depan. Beberapa penelitian dalam sampel kecil menunjukkan bahwa rituximab secara signifikan meningkatkan aktivitas nefritis lupus dan mengurangi protein urin pada pasien. Namun, diperlukan penelitian lebih lanjut mengenai dosis dan waktu pemberian, apakah harus dikombinasikan dengan obat lain, dan efek samping jangka panjang.
Azathioprine (AZA): Dalam beberapa tahun terakhir, telah dianjurkan untuk beralih ke terapi pemeliharaan azathioprine oral setelah remisi yang diinduksi syok dengan siklofosfamid. dosis AZA adalah 1 ~ 2.0mg / (kgd) secara oral dengan penambahan prednison 0.2 ~ 0.3mg / (kgd), yang dapat dikurangi untuk penarikan setelah stabilisasi.
Siklosporin A (CsA): CsA dapat digunakan untuk induksi remisi dan pemeliharaan jangka panjang pada nefritis lupus proliferatif. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa efikasi keseluruhan CsA dosis rendah sebanding dengan pengobatan CTX. Namun, CsA memiliki sejumlah efek samping, termasuk toksisitas hati dan ginjal, hipertensi, hirsutisme dan hiperplasia gingiva, sehingga saat ini tidak digunakan sebagai agen lini pertama dalam pengobatan lupus nefritis. Pasien harus dipantau kadar CsA dalam darah selama aplikasi dan dosis obat harus segera disesuaikan.
Radix Polygoni: 20-40mg, tid, po. Waspadai efek samping seperti kerusakan hati dan leukopenia, dan gangguan menstruasi, yang dapat pulih setelah penghentian obat.
Pengobatan umum: termasuk istirahat, diet, diuresis, hipotensi, antikoagulasi dan pencegahan berbagai komplikasi harus dirujuk sesuai dengan kondisi pasien dan pengobatan penyakit glomerulus primer. Obat herbal Cina dengan pengobatan berbasis bukti dapat meningkatkan kemanjuran mengurangi gejala dan mengurangi efek samping obat barat Kesimpulannya, prognosis nefritis lupus proliferatif telah meningkat pesat dalam beberapa tahun terakhir dengan penggunaan sejumlah besar obat imunosupresif baru. Namun demikian, diperlukan lebih banyak uji coba terkontrol secara acak di masa depan untuk memverifikasi kemanjuran klinis obat ini.
Tindakan pencegahan dan pencegahan
1. Perhatikan faktor fisik
Prevalensi nefritis lupus sistemik setinggi 5%-12% pada kerabat dekat dan hingga 69% pada kembar identik. Prevalensi penyakit autoimun lainnya seperti dermatomiositis reumatoid, skleroderma kering dan psoriasis juga tinggi pada kerabat pasien lupus. Kadar testosteron yang rendah pada pasien menunjukkan bahwa faktor endokrin, khususnya estrogen, terlibat dalam perkembangan nefritis lupus, dan oleh karena itu pasien dengan lupus eritematosus yang memiliki dasar autoimun, termasuk mereka yang memiliki kerabat dengan penyakit autoimun, harus waspada. Begitu Anda memiliki penyakit autoimun, Anda harus memikirkan tentang penyakit autoimun. Begitu Anda memiliki penyakit autoimun, Anda harus secara aktif mengobatinya untuk mencegah terjadinya nefritis lupus dan menyebabkan kerusakan ginjal.
2. Perawatan aktif
Infeksi virus Studi eksperimental baru-baru ini telah menemukan bahwa infeksi virus pada nefritis lupus mungkin terkait dengan perkembangan lupus eritematosus sistemik. Oleh karena itu, kita harus secara aktif mengobati berbagai infeksi virus, terutama untuk infeksi virus saluran pernapasan bagian atas, yang merupakan “penyakit ringan” dan tidak boleh dianggap enteng karena “angin adalah penyakit terpanjang dari semua penyakit” dan banyak penyakit besar yang dimulai dengan pilek dan flu, sehingga membahayakan populasi.
3. Perhatikan toksisitas obat
Obat-obatan yang berhubungan dengan nefritis lupus termasuk hydrazinepyridazine procaine, amide isoniazid methyl, dopa chloropromazine dan quinidine, terutama dua yang pertama adalah umum dan mungkin terkait dengan kelompok sulfhidril hydrazinamine dalam obat tersebut.
4. Hindari paparan sinar matahari
Paparan sinar ultraviolet, yang memperburuk nefritis lupus, lebih umum terjadi karena sinar ultraviolet dapat mengubah DNA menjadi dimer timin, yang meningkatkan antigenisitas dan berkontribusi pada perkembangan lupus eritematosus sistemik.
5. Diet
Lupus Nefritis – Pencegahan Infeksi Pasien dengan lupus nefritis harus mengkonsumsi nutrisi yang cukup, seperti protein, vitamin dan mineral, dengan ringan yang sesuai. Air dan garam harus dibatasi secara moderat. Hindari merokok berat, alkohol atau makanan stimulan. Vitamin D dapat digunakan untuk osteoporosis.
6. Latihan
Olahraga meningkatkan sirkulasi darah, memperbaiki fungsi kardiopulmoner dan menjaga otot dan tulang tetap kuat, yang bermanfaat bagi semua orang, termasuk pasien. (Berjalan. Jangan terlalu memaksakan diri Anda. Namun, radang sendi tidak cocok.
7. Pencegahan infeksi
Karena efek penyakit atau efek samping steroid atau imunosupresan, sistem kekebalan tubuh pasien umumnya berkurang dan rentan terhadap invasi bakteri, yang dapat menyebabkan infeksi di berbagai organ. Infeksi yang umum terjadi termasuk infeksi saluran pernapasan, infeksi saluran kemih, infeksi saluran pencernaan, dan infeksi luka.
8. Penyesuaian emosional
Pasien yang didiagnosa menderita lupus nefritis dalam situasi yang tiba-tiba, secara mental sangat terpukul dan sering menderita depresi, kecemasan, depresi, kemarahan, rasa bersalah, penyangkalan dan kondisi lainnya. Tetapi emosi dan penyakit saling terkait erat dan saling mempengaruhi. Pasien kemudian dihadapkan pada tantangan fisik dan psikologis. Penting untuk memenangkan pertempuran ini dan menjaga suasana hati Anda tetap bahagia untuk membantu kondisi membaik. Penting juga bagi keluarga dan teman untuk peduli dan mendukung.