Artritis reumatoid (RA) adalah penyakit autoimun sistemik yang ditandai dengan sinovitis dan poliartritis kronis sebagai manifestasi klinis utama. Ini terjadi pada semua kelompok etnis dan memiliki prevalensi rata-rata di seluruh dunia sebesar 1%. Prevalensi artritis reumatoid di sebagian besar negara Barat adalah 0,5% hingga 1%. Prevalensi terendah terdapat di beberapa negara Asia, seperti Jepang dan Cina. Penyakit ini sebagian besar terjadi pada orang dewasa muda antara usia 20 dan 50 tahun, dan terdapat perbedaan gender yang signifikan, dengan insiden pada wanita dua hingga tiga kali lebih tinggi daripada pria, sementara insiden pada wanita meningkat seiring bertambahnya usia, dengan puncak insiden sebelum usia 45 tahun.
Penyebab artritis reumatoid masih belum diketahui, dan Spector dkk. menemukan tingkat konkordansi 20% artritis reumatoid pada kembar identik, yang berarti bahwa hampir 80% artritis reumatoid disebabkan oleh faktor lingkungan atau faktor pribadi non-genetik lainnya.
I. Kebiasaan gaya hidup dan lingkungan
1. Merokok dan konsumsi alkohol
Merokok dan konsumsi alkohol merupakan faktor risiko perilaku. sebuah studi kasus-kontrol berbasis populasi oleh Voigt et al. menemukan bahwa wanita yang merokok 20 bungkus atau lebih per tahun memiliki rasio odds (OR) 1,5 (1,0 hingga 2,0). Beberapa penelitian telah melaporkan hubungan antara konsumsi alkohol dan artritis reumatoid.
2. Faktor makanan
Sebuah studi kasus-kontrol berbasis populasi yang dilakukan oleh Shapiro dkk. yang mencakup 324 kasus baru dan 1.245 kontrol menemukan bahwa konsumsi ikan bakar atau rebus dikaitkan dengan penurunan risiko rheumatoid arthritis, tetapi tidak dengan jenis ikan lainnya. Ada kemungkinan bahwa kelimpahan asam lemak n-3 pada ikan membantu mencegah perkembangan artritis reumatoid.
3. Iklim lingkungan
Para sarjana Cina juga telah menemukan melalui studi kasus-kontrol bahwa terjadinya artritis reumatoid dikaitkan dengan kelembaban dan kedinginan di lingkungan tempat tinggal dan lingkungan kerja, dengan OR masing-masing 3,87 dan 28,26. Dipercaya bahwa dingin dan lembab bertindak sebagai stimulus sistemik, bekerja pada sistem kekebalan tubuh orang dengan sifat genetik tertentu, menyebabkan mereka berubah dan dengan demikian berkontribusi terhadap perkembangan artritis reumatoid. Selain itu, dingin dan lembab bertindak sebagai faktor lingkungan yang merugikan yang dapat memicu atau memperburuk aksi faktor patogen tertentu, yang mengarah ke pengembangan artritis reumatoid melalui mekanisme autoimun. Tidak ada kasus seperti itu yang dilaporkan di luar negeri. Oleh karena itu, hubungan antara dingin dan kelembaban dan artritis reumatoid perlu diteliti lebih lanjut.
4. Status sosial-ekonomi
Sebuah studi prospektif oleh Bankhead dkk. menemukan bahwa tidak ada kecenderungan peningkatan insiden dengan menurunnya kelas sosial. Para penulis menyimpulkan bahwa meskipun beberapa penelitian telah menyarankan bahwa status sosial ekonomi yang buruk dikaitkan dengan hasil yang buruk pada artritis reumatoid, hal ini mungkin terkait dengan perbedaan dalam perilaku kesehatan atau komorbiditas daripada efek langsung dari status sosial ekonomi pada penyakit ini.
II. Faktor-faktor infeksi
Sebuah studi oleh Darwish dkk. menemukan bahwa pasien dengan artritis reumatoid memiliki riwayat tonsilitis 2,2 kali lebih banyak daripada kontrol. Telah disarankan bahwa infeksi pada masa kanak-kanak tertentu berhubungan dengan artritis reumatoid. Telah dilaporkan bahwa agen infeksius dapat menyebabkan artritis reumatoid secara langsung tanpa berbagai jalur tindakan autoimun, karena agen infeksius mungkin merupakan penentu utama dan paling mudah untuk diperbaiki atau dibersihkan. Namun, sebuah studi epidemiologi oleh Symmons dkk. dengan pendekatan kasus-kontrol tidak menemukan perbedaan dalam riwayat infeksi pada masa kanak-kanak antara kasus dan kontrol.
1. Bakteri
Artritis reumatoid dikaitkan dengan infeksi Mycobacterium, dan antibodi IgG dan IgA terhadap Mycobacterium pada awalnya ditemukan ada dalam serum pasien dengan artritis reumatoid dan secara signifikan lebih tinggi dari biasanya terhadap Mycobacterium Hsp60. Ekspresi Hsp60 yang tinggi juga ditemukan pada hewan percobaan. Liu dkk. menguji 31 pasien rheumatoid arthritis untuk proliferasi limfosit primer terhadap empat endotoksin stafilokokus yang berbeda (SE) dan menemukan bahwa pasien rheumatoid arthritis memiliki respon proliferasi yang lebih rendah terhadap empat SE daripada kontrol normal, menunjukkan bahwa ini hanya mencerminkan status pengaturan kekebalan umum pasien rheumatoid arthritis dan tidak menunjukkan hubungan antara SE dan rheumatoid arthritis. Hubungan antara SE dan perjalanan artritis reumatoid tidak disarankan. Pada galur tikus inbrida tertentu, peptidoglikan dari fragmen dinding sel bakteri, seperti Streptococcus dan bakteri lainnya, menginduksi penyakit yang mirip dengan artritis reumatoid. Hal ini tidak hanya mendukung peran penting bakteri dalam artritis reumatoid, tetapi juga menunjukkan bahwa konsep infeksi dan penyakit autoimun saat ini sangat luas dan saling tumpang tindih.
2. Virus
Pasien dengan artritis reumatoid memiliki tingkat dan titer antibodi positif yang lebih tinggi dari normal terhadap antigen cangkang EBV (EBVCA), dan komponen polisakarida tertentu dari EBVCA memiliki kemiripan struktural dengan daerah polimorfik ketiga dari DR4. Titer antibodi terhadap antigen nuklir EBV (EBNA), EBVCA, dan antigen awal (EA) secara signifikan lebih tinggi pada serum dari pasien artritis reumatoid dibandingkan pada subjek normal, dan fragmen DNA 240bp EBVBamHK diamplifikasi dari sel yang dilepaskan dari membran sinovial pasien artritis reumatoid. Data ini memberikan beberapa dukungan untuk bukti infeksi EBV, dan deteksi sitomegalovirus (CMV) dan DNA EBV dalam membran sinovial 6% pasien dengan artritis reumatoid oleh Mousavi et al. menunjukkan bahwa virus-virus ini terkait dengan perkembangan penyakit pada minoritas pasien dengan artritis reumatoid.
III. Faktor-faktor individual
1. Obesitas
Sebuah studi kasus-kontrol berbasis populasi oleh Symmmons dkk. menemukan bahwa obesitas (BMI ≥30) meningkatkan risiko artritis reumatoid (OR3.74, 1.14-12.2), sedangkan orang yang kelebihan berat badan (BMI25-29) tidak memiliki peningkatan risiko. Voigt dkk. menemukan risiko yang lebih tinggi pada mereka yang memiliki BMI tinggi daripada mereka yang memiliki BMI rendah, menunjukkan bahwa mungkin estrogen endogen meningkat pada individu yang mengalami obesitas, terutama pada wanita pascamenopause. Namun, studi kohort oleh para ahli lainnya belum menemukan korelasi yang signifikan antara obesitas dan perkembangan artritis reumatoid.
2. Faktor psikososial
Satu studi menemukan bahwa lebih banyak pasien artritis reumatoid yang tinggal di keluarga dengan konflik tinggi (OR5), agregasi rendah (OR2) dan ekspresi rendah (OR2.5) dibandingkan dengan kontrol. Namun, faktor psikososial seperti kematian dini orang tua dan beban mental tidak ditemukan terkait dengan timbulnya artritis reumatoid, menunjukkan bahwa rasa sakit dan gangguan gerakan yang disebabkan oleh artritis reumatoid menyebabkan pasien mengubah ciri-ciri kepribadian aslinya, yaitu faktor psikososial adalah konsekuensi daripada penyebab artritis reumatoid. Conway dkk. juga tidak menemukan bahwa pasien dengan artritis reumatoid memiliki peristiwa kehidupan yang berlebihan pada tahun sebelum timbulnya artritis reumatoid.
3. Riwayat trauma, pembedahan dan transfusi darah
Arwish dkk. menemukan bahwa riwayat trauma juga merupakan faktor risiko yang kuat (OR4), dan para sarjana Cina telah membuat temuan serupa, menunjukkan bahwa trauma mengubah fungsi kekebalan tubuh, yang mengakibatkan peningkatan kerentanan terhadap faktor patogen tertentu atau memperburuk disfungsi kekebalan yang sudah ada sebelumnya. Trauma juga dapat memiliki efek patogenik langsung, baik melalui kerusakan pada persendian, menghasilkan antigen degeneratif yang dapat memicu respons autoimun, atau melalui trauma yang memasukkan faktor berbahaya secara langsung ke dalam persendian dan menyebabkan penyakit.
IV. Faktor-faktor terkait wanita
1. Menarche, kehamilan, persalinan dan menyusui
Semakin dini kehamilan pertama, semakin rendah risiko artritis reumatoid. Kehamilan yang buruk (yaitu usia kehamilan kurang dari 25 minggu) tidak mengubah risiko artritis reumatoid. Efek perlindungan kehamilan tidak terkait dengan penggunaan kontrasepsi oral, kepositifan HLA-DR4, atau riwayat keluarga artritis reumatoid. sebuah studi berbasis populasi oleh Spector et al. menemukan efek perlindungan kehamilan, kontrasepsi oral pada artritis reumatoid. daSilva et al. menyarankan bahwa kehamilan memudahkan perjalanan artritis reumatoid dan mungkin merupakan faktor predisposisi untuk mengubah perkembangan artritis reumatoid di kemudian hari. Faktor-faktor ini termasuk peningkatan estrogen, peningkatan glikoprotein terkait kehamilan, penurunan IgG bebas galaktosa dan stimulasi sistem kekebalan tubuh oleh antigen HLA ayah.
2. Kontrasepsi oral
Ada banyak penelitian tentang hubungan antara pil kontrasepsi oral (OCP) dan artritis reumatoid, tetapi hasilnya sangat bervariasi. Sebagian besar studi kasus-kontrol telah menunjukkan efek perlindungan dari OCP, dan lebih sedikit studi kohort yang menunjukkan hasil untuk mendukung kesimpulan ini. Penelitian berbasis rumah sakit telah menunjukkan efek perlindungan pada mantan pengguna dan pengguna saat ini dibandingkan dengan mereka yang belum pernah menggunakan OCP, serta pada pengguna jangka panjang. Namun, studi berbasis populasi tidak mendukung kesimpulan ini dan penulis menyimpulkan bahwa tidak ada bukti konklusif untuk efek perlindungan OCP pada artritis reumatoid.