I. Apa itu fenilketonuria Fenilketonuria (PKU) adalah kelainan metabolik genetik yang disebabkan oleh penurunan aktivitas fenilalanin hidroksilase dalam tubuh atau kekurangan koenzim tetrahidrobiopterinnya, yang mengakibatkan gangguan metabolisme fenilalanin menjadi tirosin, peningkatan konsentrasi fenilalanin dalam darah dan jaringan, dan peningkatan yang signifikan pada fenil piruvat, asam fenilasetat, dan fenil laktat urin, sehingga disebut “fenilketonuria”. Meskipun penyakit ini adalah penyakit metabolik genetik, namun hal ini tidak jarang terjadi. Prevalensi PKU adalah sekitar 1:10.000 di Cina, sekitar 1:14.000 di Amerika Serikat, sekitar 1/4.400 di Irlandia Utara, sekitar 1:7.000 di Jerman, dan sekitar 1:78.400 di Jepang. II. Bagaimana fenilketonuria disebabkan Fenilketonuria disebabkan oleh metabolisme fenilalanin yang tidak normal dalam tubuh. Fenilalanin adalah asam amino esensial untuk pertumbuhan dan metabolisme manusia. Bagian dari fenilalanin yang dikonsumsi dalam tubuh digunakan untuk sintesis protein, dan sebagian lagi diubah menjadi tirosin melalui aksi fenilalanin hidroksilase, yang berfungsi. Fenilalanin hidroksilase membutuhkan tetrahidrobiopterin sebagai koenzim agar berfungsi lebih baik. Berkurangnya aktivitas fenilalanin hidroksilase atau defisiensi tetrahidrobiopterin dapat menyebabkan kegagalan untuk mengkonversi fenilalanin menjadi tirosin, yang mengakibatkan peningkatan yang signifikan dalam fenilalanin dan metabolit bypass-nya, fenil piruvat, asam fenilasetat dan fenil laktat, menyebabkan kerusakan otak dan morbiditas. Produksi fenilalanin hidroksilase dan tetrahidrobiopterin ditentukan secara genetik. Jika orang tua memiliki gen abnormal yang terkait dengan fenilalanin hidroksilase atau metabolisme tetrahidrobiopterin, kedua orang tua heterozigot untuk gen abnormal yang terkait dengan fenilalanin hidroksilase atau metabolisme tetrahidrobiopterin, tetapi tidak mengembangkan penyakit karena mereka hanya memiliki 1 gen abnormal. Janin memiliki dua gen abnormal, yang merupakan kongenital murni dan dapat menyebabkan penyakit ini, sehingga merupakan penyakit metabolik resesif.
Apa saja manifestasi abnormal fenilketonuria? Sebagian besar anak PKU lahir dengan kinerja normal, dan tidak ada gejala klinis khusus yang jelas pada periode neonatal. Anak-anak yang tidak diobati secara bertahap menunjukkan perkembangan intelektual dan motorik setelah 3 sampai 4 bulan, rambut mereka berubah dari hitam menjadi kuning, kulit mereka berubah menjadi putih, seluruh tubuh dan urin mereka memiliki bau tikus khusus, dan mereka sering mengalami eksim. Seiring dengan bertambahnya usia anak, keterbelakangan mental menjadi semakin jelas, dan sekitar 60% anak yang lebih tua mengalami keterbelakangan mental yang parah. 2/3 dari anak-anak memiliki tanda-tanda neurologis ringan, seperti peningkatan tonus otot, refleks tendon hiperaktif, mikrosefali, dll. Kasus yang parah mungkin mengalami cerebral palsy. Sekitar 1/4 dari anak-anak mengalami kejang, seringkali sebelum usia 18 bulan, yang dapat bermanifestasi sebagai kejang spasmodik infantil, kejang seperti mengangguk, atau bentuk lainnya. Sekitar 80% anak-anak memiliki kelainan EEG, yang didominasi pelepasan epileptiform, dengan beberapa aktivitas latar belakang yang abnormal. Setelah pengobatan, konsentrasi fenilalanin darah menurun dan EEG membaik secara signifikan. Jika anak memiliki manifestasi abnormal di atas, tes berikut harus dilakukan untuk diagnosis. (A) Pengukuran fenilalanin darah Karena fenilketonuria pertama kali dimanifestasikan oleh peningkatan konsentrasi fenilalanin darah, deteksi konsentrasi fenilalanin darah adalah metode yang lebih disukai untuk mendiagnosis PKU, dan umumnya fenilalanin darah 3120 mmol / L dinilai sebagai positif untuk diagnosis lebih lanjut. Saat ini, spektrometri massa tandem dapat dengan cepat mendeteksi konsentrasi fenilalanin dan tirosin dan secara otomatis menghitung rasionya, yang dapat mengurangi tingkat positif palsu atau tingkat negatif palsu.
（Karena beberapa anak dengan defisiensi tetrahidrobiopterin disebabkan oleh defisiensi aktivitas dihidrobiopterin reduktase, pengukuran aktivitas dihidrobiopterin reduktase eritrosit darah sangat membantu untuk diagnosis defisiensi dihidrobiopterin reduktase.