Epidemiologi sindrom ovarium polikistik
Sindrom ovarium polikistik (PCOS) adalah kelainan endokrin ginekologi yang paling umum dengan manifestasi klinis yang bervariasi, biasanya termasuk ovulasi atau anovulasi sporadis, hiperandrogenemia (klinis atau biokimia), dan lesi polikistik ovarium, yang sering disertai dengan gangguan metabolisme, pasien PCOS mencapai 5-12% wanita usia reproduksi. Survei epidemiologi populasi Han di Guangdong selatan menunjukkan bahwa prevalensi PCOS adalah 6,7% pada wanita usia subur dan 3,86% pada masa remaja; prevalensi PCOS pada wanita usia subur di Jinan dan Yantai masing-masing adalah 6,46% dan 7,2%. 30-60% pasien dengan infertilitas anovulatori memiliki PCOS, dan angka ini bahkan dilaporkan mencapai 75%.
Tiga simposium konsensus tentang PCOS telah diadakan, disponsori oleh Masyarakat Eropa untuk Reproduksi Manusia dan Embriologi dan Masyarakat Amerika untuk Pengobatan Reproduksi (ESHRE/ASRM). Yang pertama, yang diadakan di Rotterdam, Belanda, pada tahun 2003, berfokus pada kriteria diagnostik untuk PCOS; yang kedua, yang diadakan di Thessaloniki, Yunani, pada tahun 2007, berfokus pada perawatan infertilitas pada pasien dengan PCOS; dan yang ketiga, yang diadakan di Amsterdam, Belanda, pada bulan Oktober 2010, mengklarifikasi perbedaan persepsi tentang berbagai aspek kesehatan wanita dari PCOS, menekankan berbagai aspek perawatan kesehatan selama dan setelah reproduksi Masalah kesehatan yang beragam, termasuk masalah pubertas, hirsutisme dan jerawat, kontrasepsi, kelainan siklus menstruasi, kualitas hidup dan masalah kesehatan seksual, etnisitas, komplikasi kehamilan, kesehatan kardiovaskular jangka panjang (metabolik), dan risiko kanker.
Patogenesis Sindrom Ovarium Polikistik
Faktor genetik PCOS saat ini dianggap sebagai kelainan genetik dan lingkungan dengan etiologi yang tidak jelas dan fenotipe yang bervariasi. Sejumlah studi asosiasi genom-lebar yang menargetkan PCOS saja sedang berlangsung di Amerika Serikat, Eropa dan Asia, dan beberapa gen kandidat baru yang menarik atau membingungkan telah diidentifikasi. Analisis asosiasi seluruh genom dari sampel multisenter besar PCOS dan wanita kontrol yang dipimpin oleh Profesor T.J. Chen kami menunjukkan bahwa PCOS dapat dikaitkan dengan gen yang terkait dengan jalur pensinyalan insulin, fungsi hormon seks dan diabetes tipe 2, selain gen yang terkait dengan jalur pensinyalan kalsium dan endositosis, yang memberikan visi dan arah baru untuk menemukan mekanisme biologis PCOS.
Mekanisme hiperandrogenemia Sekitar 25% androstenedion dan testosteron berasal dari ovarium, 25% dari kelenjar adrenal, dan 50% dari jaringan perifer. Banyak faktor yang terkait dengan PCOS juga terkait dengan peningkatan aktivitas simpatis. Peningkatan kepadatan serabut saraf katekolamin pada ovarium polikistik mendukung keterlibatan sistem saraf simpatis pada pasien PCOS dalam membentuk patologi mereka, dan peningkatan aktivitas simpatis di ovarium dapat berkontribusi pada pengembangan PCOS dengan merangsang produksi androgen.
Faktor pertumbuhan saraf (NGF) adalah penanda yang jelas dari aktivitas simpatis, dan penelitian terbaru menunjukkan bahwa NGF ovarium meningkat secara signifikan pada pasien PCOS. Dalam model tikus transgenik, NGF diekspresikan secara berlebihan di ovarium, dan kadar hormon luteinizing plasma mereka secara konsisten meningkat sebagai kondisi yang diperlukan untuk munculnya kelainan morfologis yang khas, yaitu, data eksperimental menunjukkan bahwa produksi NGF ovarium yang berlebihan adalah penyebab perubahan morfologis pada ovarium polikistik. Selain itu, uji klinis terkontrol secara acak menunjukkan bahwa stimulasi listrik frekuensi rendah dan olahraga, yang keduanya telah terbukti memodulasi aktivitas saraf simpatis, mengurangi sirkulasi prekursor hormon seks tingkat tinggi, estradiol, androgen dan metabolisme globulin pengikat androgen, meningkatkan keteraturan menstruasi dan memutus lingkaran setan kelebihan androgen pada pasien PCOS. Selain itu, pada sebagian pasien, stimulasi listrik frekuensi rendah dan olahraga terbukti mengurangi aktivitas saraf simpatis yang sudah meningkat. Temuan ini setidaknya dapat menjelaskan sebagian manfaat stimulasi listrik frekuensi rendah dan olahraga pada wanita dengan PCOS, dan juga dapat meningkatkan hipotesis bahwa terapi wedging ovarium atau perforasi ovarium laparoskopi pada pasien PCOS dapat meningkatkan fungsi ovarium dan menurunkan sintesis androgen dengan mengganggu persarafan simpatis ovarium untuk sementara waktu.
Mekanisme atresia folikel Penelitian telah menemukan bahwa androgen dapat meningkatkan atresia folikel dan menghentikan perkembangan, yang menyebabkan anovulasi dan perkembangan ovarium polikistik; pada gilirannya, akuisisi dini reseptor LH karena insulin dapat menyebabkan luteinisasi dini folikel. Penelitian telah menemukan bahwa kadar hormon anti-mullerian (AMH) meningkat pada pasien dengan PCOS dan lebih jelas pada pasien PCOS anovulatori daripada pada pasien PCOS ovulasi, dan data terbaru menunjukkan bahwa mereka yang mengalami penurunan kadar AMH memberikan respons terbaik terhadap induksi ovulasi. Studi-studi ini menunjukkan bahwa AMH yang berlebihan mungkin memiliki peran dalam menghambat perkembangan folikel. Kit ligand (KL) adalah sitokin intra-ovarium yang telah terbukti meningkatkan perkembangan folikel pada model hewan dengan sejumlah cara, termasuk perkembangan oosit yang abnormal, peningkatan kepadatan folikel dan mesenkim, penebalan membran folikel, dan peningkatan sintesis androgen dalam sel endometrium di ovarium polikistik (PCO), proses biologis yang lebih mungkin terganggu pada pasien PCOS dengan hiperandrogenemia, terutama pada anovulasi. Oleh karena itu, KL mungkin memainkan peran penting dalam pembentukan ovarium polikistik. Regulasi androgen KL telah dilaporkan, tetapi peran jalur pensinyalan KL, regulasinya dalam ovarium manusia, dan relevansinya dengan PCOS tidak diketahui.
Pengaruh gonadotropin, penentu morfologi ovarium Terdapat proses seleksi yang hilang dari peningkatan kumpulan folikel menjadi folikel dominan pada PCO, yang mungkin berhubungan dengan peningkatan sintesis hormon steroid, kelebihan androgen, hiperinsulinemia dan defisiensi faktor diferensiasi pertumbuhan 9 (GDF9), tetapi ketidaktersediaan hormon perangsang folikel (FSH) mungkin penting. Setelah perforasi ovarium laparoskopi, pasien yang merespons mengalami peningkatan reaktivitas tingkat FSH yang cepat. Dengan demikian, kumpulan folikel berukuran 2 sampai 5 mm tampaknya memiliki peran independen namun penting dalam mempromosikan atresia folikel. Pada pasien dengan PCOS, faktor-faktor yang mungkin mempengaruhi FSH nonresponsiveness termasuk mengubah faktor pertumbuhan alfa, faktor pertumbuhan epidermal, penghambat folikel, dan terutama tingkat AMH yang tinggi pada PCOS. dalam sel granulosa PCO, ekspresi berlebih dari reseptor LH dapat menyebabkan diferensiasi terminal dan atresia prematur folikel yang sedang tumbuh, dan defisiensi progesteron yang bersirkulasi menyebabkan kadar LH yang tinggi, sehingga memperburuk kelebihan androgen, penggandaan folikel kecil dan konsekuensi daripadanya. Dengan demikian, aktivitas gonadotropin yang tepat dalam ovarium memiliki peran dalam memulihkan perkembangan folikel dan ovulasi pada wanita dan pada pasien PCOS, dan sekresi gonadotropin yang tidak tepat pada pasien PCOS adalah penentu utama dari morfologi ovarium yang berubah, meskipun klaim ini masih kontroversial.
Teori asal perkembangan Model kelebihan testosteron janin pada PCOS menunjukkan bahwa monyet rhesus betina atau jantan dewasa dapat memiliki cacat metabolisme. Pengobatan monyet betina dengan testosteron menyebabkan kelainan toleransi glukosa ringan hingga sedang, yaitu, paparan intrauterin terhadap kelebihan androgen dapat menyebabkan gangguan metabolisme setelah lahir, yang dapat digunakan untuk menjelaskan cacat metabolisme yang terjadi pada keturunan dewasa dari kedua betina dan jantan yang terpapar kelebihan androgen intrauterin. Keturunan perempuan yang terpapar testosteron intrauterin berlebihan juga menunjukkan pertumbuhan lingkar kepala janin dan sedikit kenaikan berat badan pascakelahiran, serta beberapa hiperglikemia janin dan hiperinsulinisme pascakelahiran. Pada neonatus wanita yang terpapar androgen berlebih, hiperinsulinemia dapat bertindak secara sinergis dengan hiperandrogenemia dalam meningkatkan sintesis adiposa dan sintesis protein otot, yang mengakibatkan peningkatan massa jaringan yang sensitif terhadap insulin dan dengan demikian berpartisipasi dalam mekanisme akumulasi lemak dewasa dan resistensi insulin. Temuan resistensi insulin pada anak perempuan prapubertas yang ibunya memiliki PCOS atau kelainan metabolik selama kehamilan juga memberikan bukti untuk teori perkembangan penting dari fenotipe PCOS.
Teori hiperpubertas Beberapa ahli telah membandingkan hubungan antara patofisiologi PCOS dan perubahan fisiologis pubertas dan menemukan bahwa ada banyak kesamaan dan tumpang tindih di antara keduanya. Oleh karena itu, diyakini bahwa PCOS mungkin merupakan kelanjutan dan perluasan pubertas, yang berkembang karena inisiasi abnormal dan hiperdevelopment selama pubertas, yang disebut fenomena hiperdevelopment selama pubertas. Lebih banyak penelitian telah menyarankan bahwa kelainan metabolik mungkin berasal dari periode peri-pubertas, dan beberapa penelitian dalam beberapa tahun terakhir telah menunjukkan bahwa pada beberapa populasi, onset awal fungsi adrenokortikal dikaitkan dengan resistensi insulin dan dapat menyebabkan peningkatan risiko androgen ovarium yang tinggi setelah periode menstruasi pertama, sebuah asosiasi yang secara khusus diucapkan pada anak perempuan yang lahir prematur. Kadar gonadotropin yang meningkat, peningkatan hormon pertumbuhan (GH), faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF-1), dan aktivitas insulin selama periode kedua pertumbuhan ovarium, dekat menarche dan selama masa pubertas, semuanya bekerja pada ovarium. Telah disarankan bahwa beberapa anak perempuan dengan PCOS mungkin berasal dari PCO yang berubah karena insulin dan IGF-I yang tinggi selama masa pubertas, suatu kondisi yang bertahan hingga masa pubertas dan kemudian berkembang menjadi PCOS.
Sekresi adipokin yang tidak normal Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa jaringan adiposa tidak hanya merupakan penyimpan energi pasif, tetapi juga memiliki peran endokrin dalam mengatur metabolisme endokrin dan energi tubuh serta peradangan. Hal ini telah menjadi topik hangat untuk mempelajari hubungan antara kelainan adipokin dan obesitas, resistensi insulin (IR), sindrom metabolik (MBS) dan PCOS. Adiposit mengeluarkan berbagai sitokin yang terlibat dalam pembentukan dan perkembangan resistensi insulin, dan resistensi insulin secara signifikan terkait dengan obesitas pada PCOS, dan lingkaran setan adipositokin dan resistensi insulin yang saling mempromosikan satu sama lain mungkin menjadi salah satu mekanisme utama untuk pengembangan PCOS. Interaksi antara sistem kekebalan tubuh dan sel germinal bersifat kompleks, dan berbagai faktor yang disekresikan diatur oleh hormon dan sitokin lain sambil berinteraksi satu sama lain untuk membentuk jaringan regulasi yang kompleks. Studi mendalam tentang adipokin dapat memberikan perspektif baru tentang perkembangan obesitas viseral dan respons hipo-inflamasi sistemik, IR, PCOS dan diabetes, penyakit kardiovaskular, dan dapat memahami gangguan endokrin ini sebagai satu kesatuan utuh dengan perubahan yang berkelanjutan.
Diagnosis PCOS
Kriteria diagnostik untuk PCOS yang dikembangkan oleh National Institutes of Health (NIH) pada tahun 1990 meliputi
1. Menstruasi abnormal dan anovulasi.
2. Demonstrasi klinis atau biokimia dari hiperandrogenemia.
3, kecuali untuk penyakit lain yang menyebabkan hiperandrogenemia, hiperplasia adrenokortikal bawaan, sindrom Cushing, hiperprolaktinemia, sindrom resistensi insulin yang parah, tumor, dan fungsi tiroid yang abnormal.
Kriteria yang direkomendasikan oleh pertemuan ahli ESHRE dan ASRM Rotterdam tahun 2003 (dan kriteria diagnostik global saat ini untuk PCOS) menganggap bahwa PCOS dapat didiagnosis dengan memenuhi dua dari tiga kriteria berikut.
1. Ovulasi atau anovulasi sporadis
2. Manifestasi klinis hiperandrogenisme dan/atau hiperandrogenemia.
3. Demonstrasi ultrasonografi ovarium polikistik [12 atau lebih folikel berdiameter 2-9 mm dalam satu atau kedua ovarium dan/atau volume ovarium lebih besar dari 10 ml]; dan perubahan polikistik pada ovarium sebagai gejala utama untuk diagnosis.
Pada tahun 2006, Androgen Excess Society (AES) menyarankan bahwa diagnosis PCOS harus didasarkan pada hiperandrogenemia sebagai kondisi utama, dan bahwa PCOS dapat didiagnosis dengan adanya klinis atau hiperandrogenemia dengan ovulasi atau anovulasi sporadis, atau dengan manifestasi ovarium polikistik pada USG. Diagnosis PCOS adalah diagnosis eksklusif, dan penyakit lain yang terkait dengan kelebihan androgen harus disingkirkan.
Pada bulan Juni 2011, Kelompok Endokrinologi Cabang Obstetri dan Ginekologi Asosiasi Medis Tiongkok juga mengembangkan kriteria diagnostik dan pengobatan untuk PCOS yang cocok untuk orang Tionghoa, dan Kementerian Kesehatan mengeluarkan kriteria diagnostik terlebih dahulu, dengan mempertimbangkan bahwa pasien dengan gejala menoragia atau amenore atau perdarahan uterus yang tidak teratur dapat didiagnosis sebagai dugaan PCOS. Penyakit yang dikecualikan termasuk hiperplasia adrenokortikal kongenital onset akhir, sindrom Cushing, tumor ovarium atau kelenjar adrenal yang mensekresi androgen, kelainan tiroid, dan hiperprolaktinemia.
Pengobatan sindrom ovarium polikistik
Tujuan pengobatan untuk pasien dengan persyaratan kesuburan adalah untuk meningkatkan ovulasi dan kehamilan normal pada pasien anovulasi.
Pasien dengan PCOS sering mengalami hiperandrogenemia dan hiperinsulinemia. Telah dilaporkan dalam literatur bahwa dengan adanya hiperandrogenemia dan resistensi insulin, penggunaan etinilestradiol siproteron dan metformin untuk memperbaiki kelainan endokrin dapat meningkatkan efek ovulasi dari obat yang mempromosikan ovulasi. Namun, proses aplikasi harus diputuskan secara individual sesuai dengan situasi spesifik pasien.
Modifikasi gaya hidup Pasien obesitas harus mengontrol atau mengurangi berat badan mereka melalui diet rendah kalori dan olahraga yang menghabiskan energi.
Pengobatan hiperandrogenemia Pilihan pertama adalah pengobatan kontrasepsi oral short-acting, di mana etinil estradiol dapat meningkatkan globulin pengikat hormon seks (SHBG) dan mengurangi kadar testosteron bebas; komponen progestin menghambat aktivitas sitokrom P45017α-hidroksilase (P450c17)/17,20 lyase, mengurangi sintesis androgen, dan dapat bersaing dengan androgen untuk mengikat reseptor pada organ target, menghalangi efek perifer androgen. Menghambat produksi hiperandrogen dalam sel membran folikel dengan menghambat sekresi LH hipotalamus-hipofisis.
Pengobatan resistensi insulin (metformin) Diindikasikan untuk pasien yang obesitas atau memiliki resistensi insulin untuk meningkatkan penyerapan glukosa oleh jaringan perifer, menghambat produksi glukosa hati, meningkatkan sensitivitas insulin, mengurangi sekresi insulin postprandial, dan meningkatkan resistensi insulin untuk meningkatkan sensitivitas terhadap CC.
Terapi promosi ovulasi Terapi promosi ovulasi digunakan untuk mencapai kehamilan. Obat-obatan yang umum digunakan termasuk clomiphene (pengobatan lini pertama), gonadotropin [misalnya human menopausal gonadotropin (HMG), FSH dengan kemurnian tinggi (HP-FSH) dan FSH rekombinan (r-FSH)] (pengobatan lini kedua), serta perforasi laparoskopik ovarium polikistik dan pengobatan in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET).
Tujuan pengobatan untuk pasien tanpa persyaratan kesuburan mencakup tujuan jangka pendek dan jangka panjang, dengan tujuan jangka pendek penyesuaian siklus menstruasi, pengobatan hirsutisme dan jerawat, dan pengendalian berat badan, dan tujuan jangka panjang untuk mencegah diabetes, kanker endometrium, dan penyakit kardiovaskular.
Langkah-langkah pengobatan juga mencakup modifikasi gaya hidup dan pengobatan kontrasepsi oral untuk memperbaiki hiperandrogenemia, memperbaiki manifestasi klinis hiperandrogenisme, kontrasepsi yang efektif, menetapkan menstruasi yang teratur, dan mencegah perkembangan kanker endometrium. Untuk pasien anovulasi tanpa manifestasi klinis dan laboratorium hiperandrogenik yang signifikan dan tanpa resistensi insulin yang signifikan, terapi progestin biasa saja dapat digunakan untuk memulihkan menstruasi. Pada pasien dengan kelainan metabolik bersamaan, diperlukan pengobatan simtomatik bersamaan (misalnya, perbaikan resistensi insulin dan terapi penurun lipid).
Meskipun ada konsensus luas bahwa PCOS adalah kelainan endokrin wanita dengan kelainan metabolik, pengobatan jangka panjang diperlukan. Karena kadar androgen pada wanita menurun seiring dengan bertambahnya usia dan gejala hiperandrogenisme pada wanita dengan PCOS tampaknya dapat membaik, maka diperkirakan bahwa PCOS dapat disembuhkan atau masalah infertilitas dapat diatasi tanpa pengobatan lebih lanjut. Faktanya, kelainan metabolik PCOS dapat memburuk seiring dengan bertambahnya usia dan mungkin lebih menonjol pada wanita dengan perimenopause dengan manifestasi klinis penyakit geriatri dan tumor yang bergantung pada hormon secara bersamaan, sehingga PCOS perlu mendapat perhatian dan intervensi jangka panjang.
Hubungan antara sindrom ovarium polikistik dan penyakit lainnya
PCOS dan kesehatan reproduksi
Manifestasi klinis PCOS dapat dirangkum dalam 3 aspek.
1. Kelainan endokrin, termasuk gangguan menstruasi, sedikit atau amenore, anovulasi, keguguran berulang, hirsutisme, jerawat dan kebotakan.
2. Kelainan metabolik, termasuk resistensi insulin, gangguan toleransi glukosa (IGT) atau diabetes tipe 2, kelebihan berat badan atau obesitas, dislipidemia dan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular.
3. Kelainan biokimia, termasuk peningkatan kadar androgen plasma, hormon luteinizing (LH), estrogen dan prolaktin (PRL).
Penderita PCOS memiliki kelainan pada kesehatan reproduksi wanita terutama dalam bentuk ovulasi sporadis, menstruasi yang tidak teratur, infertilitas, keguguran berulang dan diabetes gestasional. Dalam beberapa tahun terakhir, pendidikan kesehatan, sensitizer insulin dan berbagai tindakan promosi ovulasi telah menunjukkan hasil yang baik dalam mempromosikan pemulihan menstruasi, ovulasi dan konsepsi. Sementara itu, dengan pesatnya perkembangan teknologi reproduksi berbantuan, semakin banyak pasien PCOS yang berhasil hamil melalui promosi ovulasi dan transfer embrio fertilisasi in vitro, tetapi karena karakteristik patofisiologis khusus pasien PCOS, kehamilan mungkin masih dipersulit oleh keguguran, persalinan prematur, diabetes mellitus gestasional (GDM), hipertensi gestasional dan komplikasi lainnya.
Penelitian telah menunjukkan bahwa kejadian aborsi spontan dini pada pasien PCOS berkisar antara 20% hingga 41%, yang secara signifikan lebih tinggi daripada populasi umum, dan peningkatan tingkat aborsi spontan pada pasien PCOS mungkin terkait dengan hiperandrogenemia, resistensi insulin, kadar LH yang tinggi pada fase folikuler, dan penurunan toleransi endometrium, tetapi mekanisme pastinya tidak dipahami dengan baik. Meskipun penelitian telah menunjukkan bahwa penerapan metformin pada awal kehamilan secara signifikan mengurangi tingkat aborsi spontan, dan pengobatan metformin sebelum kehamilan dan awal kehamilan tidak meningkatkan tingkat malformasi janin, sehingga beberapa sarjana percaya bahwa pengobatan untuk meningkatkan sensitivitas insulin adalah ukuran kunci untuk mencegah kehilangan kehamilan pada pasien dengan PCOS, tetapi metformin dapat melewati plasenta, dan efek potensial dari obat ini pada pertumbuhan dan perkembangan keturunan masih harus dikonfirmasi dalam sampel besar dan studi terkontrol acak klinis jangka panjang masih tertunda.
Gagasan bahwa PCOS adalah faktor risiko tinggi untuk diabetes gestasional diterima secara luas. Resistensi insulin adalah fitur umum dari pasien dengan PCOS dan diabetes mellitus gestasional. Sekitar 50%-70% pasien PCOS memiliki resistensi insulin, dan zat-zat yang mirip insulin meningkat pada wanita di pertengahan hingga akhir kehamilan, sementara laktogen plasenta, estrogen, progesteron, insulinase plasenta, dan kortisol semuanya memiliki fungsi antagonis insulin, dan superposisi dari kedua efek tersebut dapat menyebabkan kegagalan sel β islet dan perkembangan GDM. GDM dapat menyebabkan komplikasi ibu dan anak seperti hiperhidramnion, persalinan prematur, makrosomia, dan penyakit membran hialin paru neonatal. Pencegahan GDM dan pengurangan risiko pada ibu dan anak sangat penting tidak hanya untuk meningkatkan hasil kehamilan, tetapi juga untuk melindungi fungsi sel β ibu, menunda timbulnya diabetes, dan mengurangi penyakit metabolik yang berasal dari janin pada keturunannya, tetapi rincian kapan memulai skrining dan diagnosis dan bagaimana melakukan pemantauan dan manajemen ibu dan anak masih harus ditentukan oleh penelitian lebih lanjut.
Persalinan prematur adalah komplikasi kehamilan yang umum terjadi pada pasien dengan PCOS, dan kejadian keguguran terlambat dan persalinan prematur secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan PCOS, yang mungkin terkait dengan promosi ovulasi yang menyebabkan kehamilan ganda pada pasien PCOS, yang mengakibatkan peningkatan tonus uterus yang berlebihan.
Telah disarankan bahwa resistensi insulin adalah salah satu mekanisme patogenik gangguan hipertensi pada kehamilan. Pasien dengan PCOS, terutama mereka dengan resistensi insulin gabungan, memiliki peningkatan insiden gangguan hipertensi pada kehamilan. Namun demikian, informasi mengenai korelasi antara PCOS dan hipertensi pada kehamilan masih sangat terbatas, dan bagaimana melakukan pengobatan preventif perlu digali dan dipelajari secara mendalam.
Kesimpulannya, kehamilan dapat memperburuk kompleksitas endokrin dan metabolik pasien PCOS karena berbagai faktor, yang dapat menyebabkan hasil kehamilan yang buruk pada pasien PCOS. Untuk sepenuhnya mempelajari karakteristik metabolik pasien PCOS setelah kehamilan dan hubungannya dengan berbagai komplikasi kehamilan, dan untuk mengambil tindakan pencegahan dini yang ditargetkan untuk meningkatkan hasil kehamilan adalah proyek utama untuk menguntungkan pasien PCOS dan keturunan mereka, dan sangat penting untuk melindungi kesehatan ibu dan bayi.
PCOS dan resistensi insulin, sindrom metabolik dan diabetes tipe 2
Sekitar 50% pasien dengan PCOS mengalami kelebihan berat badan atau obesitas, dan sebagian besar dari mereka mengalami obesitas sentral. Resistensi insulin terdapat pada sebagian besar populasi obesitas dan paling banyak terjadi dan parah pada wanita dengan PCOS, terutama pada pasien dengan NIH PCOS klasik dengan hiperandrogenemia dan menopause berkepanjangan. Penilaian siklik secara teratur pada wanita dengan PCOS menggunakan kriteria Rotterdam mengungkapkan bahwa pasien cenderung memiliki kelainan metabolik yang progresif. Resistensi insulin merupakan ciri yang menonjol dari PCOS, dan data epidemiologi menunjukkan hubungan yang kuat dengan toleransi glukosa yang rendah, GDM dan T2D.
Skrining biokimia dalam bentuk tes toleransi glukosa oral (OGTT) diperlukan pada pasien dengan PCOS yang mengalami obesitas dan memiliki kelebihan lemak visceral (yang diukur dengan lingkar pinggang). Risiko IGT atau diabetes mellitus paling tinggi pada pasien PCOS dengan ovulasi sporadis atau anovulasi dan hiperandrogenemia, dan obesitas semakin meningkatkan risiko ini. Indikasi untuk skrining toleransi glukosa termasuk hiperandrogenemia dengan penghentian ovulasi, acanthosis nigricans, obesitas (BMI> 30 kg/m2 atau> 25 kg/m2 pada populasi Asia), dan riwayat keluarga T2DM atau GDM pada wanita.
Mekanisme sitologi molekuler dari fenomena resistensi insulin pada pasien PCOS berbeda dengan pasien obesitas dan T2D. Pada pasien dengan PCOS, aksi insulin pada sel otot rangka sangat rendah karena pensinyalan yang rusak, sementara resistensi insulin pada hepatosit hanya terlihat pada wanita obesitas dengan PCOS, sehingga obesitas dan PCOS memainkan peran negatif yang sinergis pada aktivitas metabolisme insulin organisme pasien. Selain itu, disfungsi sel β juga terdapat pada pankreas pasien dengan PCOS, tetapi kelainan ini lebih mungkin dikaitkan dengan T2DM, karena disfungsi sel β yang paling parah ditemukan pada beberapa wanita dengan kerabat tingkat pertama dengan T2DM. Terdapat bukti substansial bahwa hiperinsulinemia memiliki efek langsung pada penurunan kesuburan pada pasien dengan PCOS, dan kejadian sindrom metabolik secara signifikan lebih tinggi pada wanita dengan NIH PCOS tipikal dibandingkan pada wanita normal dengan usia dan kelas berat badan yang sama.
Untuk pasien wanita yang berisiko terkena T2D, pengobatan lini pertama harus mencakup manajemen diet dan perbaikan gaya hidup, sedangkan untuk pasien yang hadir dengan IGT tetapi tidak berkinerja baik pada pengobatan lini pertama seperti kontrol diet dan perubahan gaya hidup, terapi metformin dapat digunakan; untuk pasien dengan diabetes ringan, metformin dianggap sebagai agen terapeutik yang aman dan efektif, dan untuk wanita usia subur, thiazolidinediones dan obat Peptida-1 seperti glukagon untuk pengobatan, masih ada beberapa masalah klinis.
PCOS dan penyakit kardiovaskular
Pasien dengan PCOS memiliki gangguan metabolisme yang meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular (CVD) seiring bertambahnya usia. Selain itu, perubahan fungsi kardiovaskular mungkin tidak terjadi dengan obesitas, tetapi dapat diperkuat oleh obesitas. Saat ini, semakin banyak pasien PCOS non-obesitas yang menunjukkan obesitas sentripetal, dan tingkat keparahan resistensi insulin dikaitkan dengan obesitas perut, bahkan pada beberapa wanita dengan indeks massa tubuh normal (BMI), dan korelasi ini kemungkinan bertanggung jawab atas penanda tradisional abnormal yang terkait dengan risiko CVD. risiko CVD pada pasien PCOS kira-kira 3 kali lebih tinggi daripada pasien non-PCOS, dan dalam penelitian yang cocok dengan BMI telah menemukan bahwa risiko CVD pada pasien PCOS adalah sekitar dua kali lipat dari pasien non-PCOS. Lebih lanjut, peningkatan risiko CVD ini menunjukkan karakteristik epidemiologi yang berbeda di berbagai daerah. Dalam sebuah penelitian terhadap wanita obesitas dan non-obesitas dengan PCOS, ditemukan bahwa semakin parah presentasi klinis pasien PCOS, semakin besar risiko pengembangan CVD.
Pasien PCOS memiliki konsentrasi trigliserida, low-density lipoprotein (LDL), dan kolesterol non-high-density lipoprotein (HDL) yang secara signifikan lebih tinggi daripada pasien non-PCOS, yang mencerminkan rasio apolipoprotein B (ApoB) / ApoA yang lebih tinggi yang dapat menyebabkan aterosklerosis pada pasien PCOS juga. Lebih lanjut, perbedaan antara pasien PCOS dan pasien non-PCOS ini lebih jelas ketika didiagnosis menggunakan kriteria NIH dibandingkan dengan diagnosis menggunakan kriteria diagnostik Rotterdam. Penilaian lingkar pinggang pasien dan kolesterol non-HDL bisa dibilang merupakan cara yang paling berguna untuk mendiagnosis disfungsi metabolik dalam pengaturan klinis saat ini.
Peradangan sistemik yang terkait dengan disfungsi jaringan endotel vaskular dan gangguan metabolisme umumnya terlihat pada pasien dengan PCOS. Pada pasien dengan PCOS, banyak faktor inflamasi biokimia dan trombogenik yang diekspresikan secara berlebihan dalam aliran darah yang bersirkulasi, dan beberapa faktor ini juga dapat ditemukan dalam hubungannya dengan resistensi insulin. Namun, tidak jelas apakah penggunaan tingkat faktor inflamasi dan trombogenik ini untuk menilai risiko CVD bersamaan pasien memberikan informasi yang lebih berguna untuk penilaian CVD individu daripada faktor risiko CVD tradisional. Usia spesifik di mana tindakan pengobatan dislipidemia dimulai tetap kontroversial, karena perawatan dan pengobatan ini dapat menyebabkan risiko yang sedikit meningkat dari beberapa efek samping yang serius, seperti statin, yang dapat menyebabkan rhabdomyolysis, gejala yang tidak terlihat pada wanita yang lebih muda dengan PCOS. Selain itu, saat ini ada kekhawatiran klinis tentang implikasi reproduksi dari perawatan obat ini, termasuk kekhawatiran bahwa obat ini dapat menyebabkan peningkatan risiko ovulasi yang tidak diinginkan dan potensi aborsi janin. Banyak obat terapi lipid telah jelas terbukti memiliki efek teratogenik karena mengganggu sintesis kolesterol dan metabolisme, dan kolesterol LDL adalah prekursor untuk sintesis plasenta hormon seks.
Pasien PCOS dengan resistensi insulin lebih cenderung memiliki disfungsi vaskular, sehingga pasien ini mungkin memiliki lebih banyak penyakit vaskular subklinis daripada wanita normal. Telah ditunjukkan bahwa penebalan intima-media karotis, kalsifikasi arteri koroner dan pada tingkat yang lebih rendah kalsifikasi aorta lebih menonjol pada pasien dengan PCOS (menurut kriteria NIH), tetapi keparahan ini tidak tergantung pada usia dan BMI. Namun, bukti peningkatan prevalensi CVD dan mortalitas pada pasien PCOS yang diperoleh dari studi berdasarkan kriteria Rotterdam dan / atau NIH saja tidak memungkinkan kesimpulan untuk ditarik.
Sejumlah studi klinis juga menemukan bahwa pasien dengan PCOS memiliki prevalensi yang lebih tinggi dari faktor penyebab CVD klasik dan non-klasik, terkait dengan resistensi insulin, adipositas berlebih dan peradangan rendah, selain status PCOS itu sendiri. Namun, analisis komprehensif faktor risiko dalam laporan yang diterbitkan sejauh ini belum dapat menunjukkan hubungan yang seragam antara PCOS dan CVD, dengan alasan yang mungkin termasuk deskripsi gejala PCOS yang tidak akurat, diagnosis CVD yang tidak tepat, waktu pengamatan yang tidak memadai atau memang tidak ada hubungan antara keduanya.
Sebuah penelitian di AS baru-baru ini menunjukkan bahwa proporsi yang lebih tinggi dari pasien dengan PCOS ditemukan memiliki manifestasi angiografi koroner dan gejala CVD dalam populasi wanita pascamenopause yang cocok secara akurat. Studi ini menegaskan bahwa PCOS dapat meningkatkan manifestasi angiografi penyakit jantung koroner dan mengurangi kelangsungan hidup untuk CVD; dan bahwa diagnosis akurat wanita pascamenopause dengan manifestasi klinis PCOS dapat memfasilitasi intervensi untuk faktor risiko untuk mencegah penyakit arteri koroner (CAD) dan CVD. Namun, ini masih harus dilakukan dalam studi yang lebih terarah atau studi prospektif longitudinal.