Apakah ada batas waktu pada jendela waktu untuk pengobatan RA? (ARD 2015)

  Sudah diterima secara luas dalam komunitas reumatologi bahwa ada ‘jendela peluang’ dalam pengobatan RA, di mana pengobatan lebih mungkin untuk mengendalikan penyakit dan dapat mengubah lintasan jangka panjang penyakit. Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa pengobatan dini, misalnya dalam waktu 3 bulan setelah onset, memiliki prognosis yang lebih baik daripada pengobatan yang terlambat, dan bahwa pengobatan intensif dalam jendela pengobatan dini dapat menunda kerusakan struktural jangka panjang. Namun demikian, data ini hanya menunjukkan bahwa pengobatan dini lebih disukai daripada pengobatan yang terlambat, tetapi tidak menentukan kapan jendela pengobatan berakhir. Sangat penting bahwa ada batas waktu apakah ada jendela waktu untuk pengobatan RA dini. Jika jendela waktu memang ada, maka perlu dilakukan upaya untuk mengobati sebelum jendela waktu itu berakhir dan fokus pada peningkatan efektivitas pengobatan dalam jendela waktu tersebut.  Dua penelitian besar telah menganalisis hubungan antara durasi gejala awal dan prognosis yang baik dalam hal: 1) remisi berkelanjutan setelah penghentian DMARD; 2) remisi berkelanjutan dengan atau tanpa DMARD; dan 3) berkurangnya perkembangan radiologis. Studi ini menemukan bahwa durasi gejala tidak berhubungan secara linear dengan prognosis yang baik dan untuk semua prognosis dapat mencapai titik di mana manfaatnya berkurang ketika durasi pengobatan dikurangi. Secara khusus, untuk titik akhir studi utama pasien (remisi berkelanjutan dengan penghentian DMARD), jendela waktu pengobatan berada dalam 14,9 minggu di kohort Leiden dan 19,1 minggu di kohort ESPOIR. Para penulis berhati-hati dalam menafsirkan interval kepercayaan yang relatif lebar, yang berkisar antara 12,3-16 minggu dalam kohort Leiden dan 12,3-28 minggu dalam kohort ESPOIR. Namun demikian, data ini menunjukkan bahwa ada tahap di mana pengobatan dengan DMARD selama 6 bulan pertama atau bahkan kurang dapat secara signifikan meningkatkan prognosis jangka panjang.  Implikasi klinis dan penelitian dari data ini sangat signifikan. Diagnosis tepat waktu RA onset baru dalam pengaturan klinis sulit dilakukan. Data dari 10 pusat Eropa dari tahun 2009 hingga 2010 menunjukkan bahwa median waktu dari timbulnya gejala hingga kunjungan pasien ke rheumatologist adalah 24 minggu. Ini berarti bahwa banyak pasien sudah berada di luar jendela pengobatan pada saat mereka terlihat. Keterlambatan diagnosis oleh ahli reumatologi tercermin dalam 3 bidang utama: 1) keterlambatan kunjungan pertama pasien ke dokter umum; 2) keterlambatan dokter umum merujuk pasien ke ahli reumatologi; dan 3) keterlambatan diagnosis pasien oleh spesialis reumatologi.  Tingkat keterlambatan di masing-masing area ini sebagian besar dipengaruhi oleh lingkungan perawatan kesehatan setempat dan tindakan yang wajar untuk mengurangi keterlambatan di ketiga area tersebut kemungkinan akan memaksimalkan prognosis. Di daerah-daerah di mana penundaan didominasi oleh pasien itu sendiri, kampanye kesehatan masyarakat harus dilakukan untuk menjelaskan mengapa pasien dengan RA sering tertunda dalam mencari perawatan, mengapa banyak pasien tidak menyadari RA, dan untuk mempromosikan faktor risiko RA atau fakta bahwa gejala mereka dapat bermanifestasi di awal penyakit dan bahwa pengobatan dapat meningkatkan prognosis jangka panjang. Hal ini khususnya penting apabila penyakitnya ringan dan berkembang secara perlahan-lahan. Ketika ada penundaan dalam perawatan primer, pasien perlu dilihat lebih cepat. Pendidikan pasien dalam praktik umum dan memungkinkan dokter umum untuk merujuk pasien dengan sinovitis ke ‘klinik pengenalan artritis dini’ akses cepat atau untuk mendapatkan janji temu yang lebih cepat untuk mengidentifikasi atau mengecualikan peradangan sinovial.  Mekanisme potensial untuk keberadaan jendela waktu adalah sifat sinovitis yang berbeda (milieu seluler dan sitokin yang berbeda) di dalam jendela waktu, dan oleh karena itu respons yang lebih baik terhadap pengobatan. Selain itu, jumlah sinovitis bervariasi, dan begitu sinovium mencapai jumlah tertentu, respons terhadap pengobatan tidak sebaik sebelumnya. Terdapat data yang terbatas mengenai perbedaan patologi sinovial antara RA dini dan RA jangka panjang, meskipun beberapa data menunjukkan bahwa hal ini mungkin berbeda pada tahap awal. Data lebih lanjut diperlukan di area ini untuk menunjukkan apakah pengobatan diberikan dalam jendela waktu.  Ada penjelasan lain untuk keberadaan jendela waktu, dengan pasien yang dirawat lebih awal ketika gejala terjadi, dan terlambat ketika gejala lengkap. studi kohort Leiden menunjukkan bahwa onset progresif saat presentasi dan keterlibatan sendi kecil secara independen terkait dengan keterlambatan diagnosis oleh ahli reumatologi. Sebaliknya, mereka yang memiliki onset yang cepat dan keterlibatan sendi yang besar diobati lebih awal dan perjalanan alami penyakit dioptimalkan, sehingga analisis data kohort mungkin menyarankan jendela waktu kecuali pasien puas dengan mode onset alternatif dan perawatan kesehatan mengatasi faktor-faktor lain yang berkontribusi terhadap keterlambatan diagnosis.  Jika kita percaya bahwa ada jendela waktu untuk pengobatan RA, studi van Nies dkk. menunjukkan bahwa hal itu mungkin dimulai dengan ‘gejala muskuloskeletal’ pertama pasien. Mengidentifikasi gejala paling awal yang ‘terkait’ dengan RA merupakan tantangan. Misalnya, bila pasien mengalami kekakuan dan kelelahan di pagi hari selain pembengkakan dan nyeri sendi. Jika kekakuan dan kelelahan di pagi hari terjadi selama 9 bulan dan nyeri sendi serta pembengkakan terjadi selama 3 minggu, haruskah pasien dianggap berada di dalam atau di luar jendela pengobatan? Data van Nies menunjukkan bahwa pasien harus ditempatkan di jendela pengobatan dan bahwa penelitian di masa depan harus membahas panjang jendela pengobatan untuk jenis onset yang berbeda. Data dari van Nies dkk. menunjukkan bahwa jika durasi artralgia melebihi 6 bulan sebelum timbulnya RA, pasien kehilangan ‘jendela peluang’ bahkan jika pengobatan dimulai pada saat timbulnya artralgia. Penggunaan tes pencitraan yang sistematis seperti MRI dan ultrasonografi pada berbagai tahap penyakit diperlukan di masa depan untuk lebih memahami hubungan antara durasi gejala, tingkat sinovitis yang sebenarnya dan respons terhadap pengobatan.