Adenomiosis, yang sebelumnya dikenal sebagai endometriosis intrinsik, adalah invasi endometrium ke dalam miometrium dan merupakan jenis endometriosis spesifik yang dapat hidup berdampingan dengan endometriosis “ekstrinsik” atau endometriosis panggul. Pertama kali dinamai oleh Frank, penyakit ini dideskripsikan oleh Bird dkk. pada tahun 1972 sebagai “infiltrasi jinak endometrium ke dalam miometrium, menghasilkan pertumbuhan uterus yang menyebar yang tampak secara mikroskopis sebagai hiperplasia hipertrofik miometrium yang dikelilingi oleh kelenjar dan mesenkim endometrium yang ektopik dan tidak ganas”. Pada yang pertama, endometrium ektopik menyerang seluruh dinding otot rahim, dengan luas dan kedalaman invasi bervariasi dari satu tempat ke tempat lain; pada yang kedua, endometrium ektopik hanya menyerang sebagian dinding otot, mirip dengan fibroid, tetapi tanpa batas dari jaringan normal di sekitarnya. Penyakit ini paling sering terlihat pada wanita berusia 30-50 tahun yang telah melahirkan banyak anak. Hingga saat ini, penyebab pasti dan patogenesis adenomiosis belum diketahui dengan jelas. Saat ini diyakini bahwa etiologi dan patogenesis adenomiosis dan endometriosis pelvis tidak sama, dan etiologi serta patogenesis adenomiosis terutama melibatkan invaginasi kelenjar endometrium basal, aktivitas estrogen sulfat esterase, faktor imun, musin, dan faktor pertumbuhan. 1. Invaginasi endometrium basal Adenomiosis timbul akibat infiltrasi endometrium basal ke dalam miometrium yang “terbelah” dan dapat disebabkan oleh gerakan peristaltik dan hiperperistaltik kronis pada rahim. Namun, mekanisme yang memicu “invasi” endometrium ke dalam miometrium masih belum jelas. Aktivitas mitosis dan sintesis DNA nuklir sel-sel di lapisan fungsional endometrium secara signifikan lebih besar daripada yang ada di lapisan basal, dan perbedaan proliferasi ini mungkin disebabkan oleh perbedaan fungsi fisiologis dari kedua lapisan tersebut, dengan lapisan fungsional sebagai tempat implantasi blastosis dan lapisan basal sebagai sumber pasca menstruasi. sumber regenerasi lapisan fungsional. Selama regenerasi, sel epitel yang berasal dari lamina basalis bersentuhan langsung dengan sel mesenkim endotel berbentuk gelendong, yang ultrastruktur selulernya mengandung sistem mikrofilamen mikrotubular dan tonjolan pseudopod pada pulpa sel, ciri-ciri yang dikoordinasikan dengan gerakan perluasan kontraktil amuba sel, tetapi perubahan morfologi ini tidak ditemukan pada lesi adenomiosis. Dalam penelitian in vitro, sel endometrium ektopik memiliki kekuatan invasif yang sama dengan garis sel kanker kandung kemih metastasis, dan invasivitas ini berkontribusi pada perluasan endometrium basal ke dalam miometrium. Banyak ahli percaya bahwa adenomiosis uterus timbul akibat histositosis, akibat adanya mesenkim endometrium yang dibentuk oleh sel-sel perifer multifungsi yang terletak di dalam tubuh rahim dan di luar rahim, yang menginduksi sel epitel endotel. Temuan dari resonansi magnetik dan ultrasonografi vagina menunjukkan bahwa penyebab utama adenomiosis adalah cacat anatomi pada miometrium. Baik faktor endometrium langsung maupun faktor struktural/disfungsional tidak langsung dari pita penghubung yang disebabkan oleh respons imun yang berubah dapat menjadi titik awal patogenesis adenomiosis. 2. Peran hormon steroid Serupa dengan fibroid uterus, endometriosis, kanker endometrium, dan kanker payudara, adenomiosis telah dianggap sebagai penyakit yang bergantung pada estrogen. Studi klinis telah mengkonfirmasi bahwa perjalanan dan perkembangan penyakit ini dapat ditunda dengan menekan kadar estrogen, oleh karena itu, estrogen sangat terkait dengan perkembangan adenomiosis uterus. Studi klinis telah menemukan bahwa terapi rendah estrogen kurang efektif dibandingkan dengan endometriosis dalam mengobati adenomiosis, dan alasannya mungkin terkait dengan adanya mutasi pada reseptor estrogen pada jaringan adenomiosis. Reseptor estrogen somatik pada adenomiosis memiliki mutasi pada gen menggunakan analisis polimorfisme konformasi PCR / untai tunggal, dan karakteristik fungsionalnya menunjukkan pengikatan DNA yang rusak parah dan transaktivasi selanjutnya sebagai respons terhadap perubahan estrogen, atau perubahan aktivasi ligan satu yang tidak bergantung yang dimediasi oleh faktor epitel, meskipun mekanisme yang tepat tidak jelas, mutasi yang terkait dengan ketidakresponsifan terhadap estrogen dapat menyebabkan sel ektopik pada lesi resisten terhadap estrogen yang rendah. Non-respons terhadap estrogen terkait mutasi dapat menyebabkan toleransi dan resistensi terhadap terapi estrogen rendah pada sel ektopik lesi. 3. Faktor imun Berbagai respons imun diaktifkan pada pasien dengan adenomiosis, termasuk ekspresi antigen permukaan sel yang kuat, peningkatan jumlah makrofag atau siklus imun, dan pengendapan komponen imunoglobulin dan komplemen. Sel-sel kekebalan yang diaktifkan mengeluarkan berbagai sitokin atau faktor pertumbuhan yang merangsang ekspresi antigen permukaan sel dan pada akhirnya menyebabkan “siklus kekebalan yang rusak” sebagai respons terhadap keadaan darurat kekebalan dan melalui sintesis protein kejut panas untuk melindungi diri mereka sendiri. Pada adenomiosis, ekspresi antigen kompleks histokompatibilitas utama tipe II meningkat baik pada endometrium in situ maupun ektopik, terutama pada sel adenosepitel, dan antigen HLA II sel endometrium ektopik dikenali oleh makrofag, yang pada gilirannya akan mengaktifkan sel T dan menstimulasi produksi antibodi oleh sel B. Peningkatan jumlah makrofag dalam endometrium in situ dan ektopik tidak hanya memiliki peran sebagai penyaji antigen, tetapi juga dapat berperan dalam penurunan kesuburan akibat penyakit ini melalui aksi sitokin seperti interleukin I dan TNF. Peningkatan jumlah sel T dalam endometrium in situ dan endometrium ektopik pada adenomiosis dikaitkan dengan stimulasi respons inflamasi akibat perdarahan / nekrosis yang diinduksi oleh penyakit, dan pada saat aktivasi terlibat dalam perkembangan penyakit melalui sekresi sejumlah besar sitokin, yang terlibat dalam perkembangan penyakit, serta mendorong diferensiasi sel B dan produksi imunoglobulin, peran yang terakhir ini dalam regulasi kekebalan tubuh adenomiosis masih belum jelas. Imunitas humoral juga terlibat dalam patogenesis adenomiosis uterus. Semakin dekat sel endometrium dengan sel T yang aktif, semakin jelas penekanan pertumbuhannya. Struktur folikel limfoid sebagian besar terletak di persimpangan adenomiosis endometrium, yang kaya akan sel T helper aktif, dan secara morfologis bertepatan dengan sebagian besar situs penghambatan sel endometrium. 4. Angiogenesis Angiogenesis adalah kondisi yang diperlukan untuk pembentukan lesi ektopik. Angiogenesis endometrium aktif pertama kali diamati pada lapisan fungsional adenomiosis. Setelah itu, analisis morfometri komputer terhadap pembuluh darah endometrium basal menunjukkan bahwa jumlah dan luas pembuluh darah meningkat secara signifikan pada fase proliferasi dan sekresi pada adenomiosis dibandingkan dengan kontrol. Pada model tikus transplantasi hipofisis adenomiosis, area dan diameter pembuluh darah endometrium meningkat secara signifikan, demikian pula area pembuluh darah miometrium, yang melebar secara signifikan. Temuan ini menunjukkan bahwa adenomiosis memiliki karakteristik proliferasi pembuluh darah dari proses invasif. Imunohistokimia digunakan untuk mendeteksi ekspresi VEGF pada jaringan adenomiosis. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekspresi VEGF pada kelompok adenomiosis lebih tinggi pada epitel kelenjar endotel in situ dibandingkan kelompok miometrium dan meningkat secara signifikan pada fase sekresi, sedangkan ekspresi VEGF pada sel mesenkim menurun secara signifikan pada fase sekresi, ekspresi VEGF pada epitel kelenjar endotel ektopik meningkat secara signifikan dibandingkan dengan epitel endotel in situ, tetapi tidak ada perubahan siklus. Peningkatan ekspresi VEGF pada epitel kelenjar selama fase sekresi meningkatkan permeabilitas pembuluh darah interstisial endometrium dan menyebabkan oedema interstisial dan pengendapan fibrin, yang menginduksi angiogenesis dan menciptakan kondisi invasi endometrium ke dalam miometrium. 5. Faktor genetik Endometriosis sebagai penyakit poligenik memiliki kecenderungan genetik, dan penelitian telah menemukan beberapa polimorfisme genetik. Sebagai contoh, rahim tikus SMXA rekombinan dapat secara spontan mengalami perubahan histologis adenomiosis. Pada tikus F1, yang mirip dengan tikus SMXA rekombinan, terdapat perubahan adenomiopati yang lebih menonjol yang mirip dengan yang terjadi pada manusia. Oleh karena itu, diperkirakan faktor genetik mungkin terlibat dalam perkembangan adenomiosis, tetapi perannya dalam patogenesis penyakit ini belum dikonfirmasi oleh penelitian. 6. Faktor-faktor lain Ketidakseimbangan sitokin lokal yang mirip dengan endometriosis juga telah ditemukan pada adenomiosis. Pada supernatan sel mononuklear dari endometrium in situ dan ektopik pasien adenomiosis yang dikultur secara in vitro, interferon 7, INFa, TNFa, IL-lB, dan faktor pertumbuhan epidermal lebih tinggi pada sel mononuklear endometrium in situ dibandingkan kontrol, sedangkan IL I 8 lebih rendah daripada kelompok kontrol, sedangkan INFy, INFa dan TNFa lebih tinggi pada endotel ektopik daripada kelompok kontrol. Produksi IL-1, IL-8 dan EGF oleh sel mononuklear endotel ektopik berkurang secara signifikan, yang menunjukkan bahwa produksi sitokin lokal yang terganggu memiliki peran penting dalam perkembangan adenomiosis uterus. Banyak percobaan pada hewan telah menunjukkan bahwa matriks metaloproteinase memainkan peran kunci dalam degradasi matriks ekstraseluler. Kemampuan sel mesenkim endometrium untuk terkikis menjadi berbagai komponen ECM diamati pada percobaan in vitro yang diinduksi oleh adenomiosis pada tikus, yang menunjukkan bahwa lebih banyak sel mesenkim dari endometrium adenomiosis yang terkikis ke dalam gel stroma dibandingkan dengan yang berasal dari endometrium normal, dan bahwa penambahan penghambat MMP ke sistem reaksi secara signifikan Jumlah sel mesenkim pada endometrium adenomiosis yang terkikis ke dalam gel stroma berkurang secara signifikan setelah penambahan penghambat MMP ke dalam sistem reaksi. Ekspresi MMP2 dan MMP9 pada adenomiosis dan uterus kontrol ditentukan dengan zimografi gelatin dan meningkat intensitasnya seiring dengan meningkatnya keparahan penyakit; ekspresi berlebih dari MMP2 meningkatkan kapasitas erosi endometrium dan menurunkan matriks ekstraseluler yang mengelilingi endometrium ektopik, termasuk membran basal, yang menyediakan kondisi untuk pembentukan lesi ektopik pada adenomiosis. Bagaimanapun, harus diakui bahwa masih banyak pertanyaan yang harus dijawab mengenai asal-usul dan patogenesis adenomiosis dan diperlukan lebih banyak penelitian eksperimental dan antropologis yang relevan.