Pasien dengan PCOS yang memiliki persyaratan kesuburan sebagian besar membutuhkan pengobatan ovulasi untuk bisa hamil, dan pengobatan ovulasi farmakologis untuk PCOS telah membuat kemajuan besar dalam 50 tahun terakhir, tetapi beberapa pasien memiliki hasil yang buruk dengan metode konvensional, sehingga memilih rejimen yang tepat adalah kunci untuk pengobatan ovulasi. (1) Clomiphene (CC): Penggunaan clomiphene untuk pengobatan ovulasi dilaporkan oleh Greenblatt pada tahun 1961, dan CC telah menjadi obat pilihan untuk pengobatan ovulasi pada PCOS. CC berikatan dengan reseptor estrogen hipotalamus, menghalangi penginderaan sistem saraf pusat terhadap kadar estrogen yang bersirkulasi dan meningkatkan sekresi GnRH dan gonadotropin yang berdenyut-denyut, yang selanjutnya menyebabkan pertumbuhan dan perkembangan folikel. selanjutnya menyebabkan pertumbuhan dan perkembangan folikel. Selain itu, CC juga dapat secara langsung mempengaruhi hipofisis dan ovarium dengan meningkatkan sekresi gonadotropin dan secara sinergis meningkatkan aktivitas aromatase yang diinduksi FSH. CC juga dapat menunjukkan ciri-ciri anti-estrogenik di bagian lain dari saluran reproduksi wanita, terutama endometrium dan serviks (menyebabkan lendir serviks menebal). Efek anti-estrogenik ini memiliki dampak negatif pada kehamilan. Pengobatan sering dimulai setelah permulaan menstruasi dalam siklus alami atau setelah perdarahan penarikan progestogen, yaitu dari hari ke 2-5 siklus, dengan 5 hari dosis. Waktu inisiasi tidak secara signifikan mempengaruhi tingkat ovulasi, tingkat kehamilan dan endometrium, dan memulai di awal fase folikuler memastikan perekrutan folikel yang memadai. Dosis awal clomiphene biasanya 50 mg, sedangkan 100 mg lebih tepat untuk wanita gemuk. Jika tidak ada respons ovulasi dengan metode ini, dosis berikutnya dapat ditingkatkan 50 mg sampai ovulasi terjadi. Meskipun FDA merekomendasikan dosis harian maksimum hingga 250 mg, dosis tertinggi yang biasa digunakan secara klinis adalah 150 mg. Dosis sekecil mungkin harus digunakan untuk pengobatan, karena dosis yang lebih tinggi tidak meningkatkan hasil kehamilan dan secara teoritis memiliki efek negatif pada ketebalan endometrium dan implantasi. Jika pematangan folikel dipantau dengan USG, folikel dominan dianggap matang ketika mencapai diameter rata-rata 18-20 mm. Tingkat kehamilan adalah 30-60% dengan CC saja. Dua efek samping yang paling signifikan dengan clomiphene adalah pembesaran ovarium ringan (13,6%) dan kehamilan ganda. Efek samping lainnya termasuk hot flashes (10,4%), perut kembung (5,5%), dan gangguan penglihatan yang jarang terjadi (1,5%). Beberapa pasien tidak efektif dengan pengobatan CC, yang disebut resistensi klomifenitrat, tetapi definisi resistensi klomifenitrat saat ini bervariasi, dengan dosis maksimum berkisar antara 150-250 mg, diterapkan selama 3 siklus berturut-turut, semuanya tanpa respons ovulasi. (2) Gonadotropin (Gn) Untuk pasien dengan resistensi CC, gonadotropin (Gn) adalah obat pemacu ovulasi yang umum digunakan, termasuk FSH dan HMG. Ada berbagai persiapan Gn, seperti HMG, FSH urin dan FSH rekombinan, tetapi semuanya memiliki harga yang tinggi, kehamilan ganda dan sindrom hiperstimulasi ovarium ketika diterapkan (Risiko sindrom hiperstimulasi ovarium (OHSS) menjadi perhatian. Metode konvensional yang dimulai pada 3-5 hari menstruasi dengan 1 HMG/d atau 75 IU/d FSH murni per hari memiliki tingkat ovulasi yang lebih tinggi dan tingkat kehamilan yang lebih tinggi, tetapi insiden sindrom stimulasi transisional ovarium (OHSS) yang tinggi dan tingginya tingkat kehamilan ganda. Saat ini, sebagian besar dari mereka menggunakan rejimen peningkatan lambat dosis kecil yang dimulai pada hari ke-3 menstruasi, 1 tongkat, sekali setiap hari, jika ovarium tidak merespons, tingkatkan setengah tongkat setiap 7 ~ 14 hari, yaitu 37,5 IU, sampai folikel dominan terlihat di bawah USG, meningkat menjadi 225 IU / d. Tingkat ovulasi metode ini adalah 70 ~ 90%, perkembangan folikel tunggal 50 ~ 70%, tingkat kehamilan siklus 10 ~ 20%, kejadian OHSS lebih rendah sekitar 0 ~ 5%, tetapi siklus pengobatannya panjang dan biaya pasien relatif tinggi. (3) Letrozole: Terapi pemacu ovulasi adalah indikasi baru untuk aromatase inhibitor (AI), yang sebelumnya digunakan terutama dalam pengobatan kanker payudara. Terapi ini dapat diterapkan sendiri atau dikombinasikan dengan FSH. Efek samping utama termasuk reaksi gastrointestinal, kelelahan, hot flashes, dan nyeri kepala dan punggung. Kelas obat penghambat aromatase yang saat ini digunakan secara klinis adalah letrozole, terutama digunakan pada pasien yang resisten terhadap klomifen dengan tingkat ovulasi 80%, sebagian besar diaplikasikan setelah dimulainya siklus menstruasi atau setelah perdarahan penarikan progesteron, pada hari ke 3-7 menstruasi (total 5 hari), 2.5-5.0 mg/hari, diikuti dengan proses pemantauan yang sama seperti klomifen. Terapi obat yang peka terhadap insulin (ISD): Ciri utama PCOS adalah resistensi insulin, yang menyebabkan hiperinsulinemia kompensasi untuk mempertahankan toleransi glukosa normal (respons normal insulin setelah asupan glukosa). Pada wanita muda dengan PCOS, hiperinsulinemia merupakan faktor risiko utama untuk toleransi glukosa abnormal dan gangguan jantung di kemudian hari. Selain itu, hiperinsulinemia dapat menyebabkan peningkatan sintesis androgen ovarium, yang dapat menyebabkan anovulasi, amenorea dan infertilitas. Banyak wanita dengan PCOS mengalami obesitas, dan resistensi insulin lebih jelas karena penambahan berat badan; wanita non-obesitas dengan PCOS (20-50% PCOS) cenderung mengalami peningkatan rasio pinggang/pinggul dan resistensi insulin yang lebih jelas daripada kelompok normal. Obat utama yang peka terhadap insulin adalah metformin, troglitazone, rosiglitazone, ioglitazone, dan D-Chiro-Inosito, dan indikasi utamanya adalah wanita dengan PCOS yang memiliki resistensi insulin, gangguan toleransi glukosa, atau diabetes tipe 2. Metformin biasanya diberikan sebagai 500 mg/dosis secara oral tiga kali sehari selama 2-3 bulan.