Tumor yang berasal dari neuroepitelium secara kolektif dikenal sebagai glioma, yang mencakup 40-50% tumor kraniofasial dan merupakan tumor ganas intrakranial yang paling umum. Angka kejadian tahunan sekitar 3-8 per 100.000 penduduk.
Klasifikasi
1. Menurut morfologi sel tumor
Glioma diklasifikasikan menurut tingkat kemiripan morfologi sel tumornya dengan sel glial normal (tidak harus berasal dari sel yang sebenarnya) sebagai berikut.
(1) astrositoma – astrosit
(2) Oligodendroglioma – oligodendrosit
(3) Meningioma ventrikel – sel meningeal ventrikel
(4) Glioma campuran, misalnya oligodendroglioma-astrositoma, yang mengandung berbagai jenis sel glial
2. Menurut keganasan sel tumor
Glioma dapat diklasifikasikan lebih lanjut menurut tingkat keganasan sel tumor dalam hal patologi.
(1) Glioma tingkat rendah (WHO grade 1-2), yang merupakan glioma yang terdiferensiasi dengan baik; meskipun tumor ini tidak jinak secara biologis, prognosis pasien relatif baik.
(2) Glioma tingkat tinggi (WHO grade 3-4), yang merupakan glioma dengan diferensiasi yang buruk; ini adalah tumor ganas dan pasien memiliki prognosis yang buruk untuk bertahan hidup.
Meskipun ada banyak sistem penilaian untuk glioma, yang paling umum digunakan adalah sistem yang dikembangkan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Menurut sistem penilaian ini, glioma diklasifikasikan sebagai grade 1 (paling tidak ganas, prognosis terbaik) hingga grade 4 (paling ganas, prognosis terburuk). Apa yang disebut glioma mesenkim pada sitopatologi konvensional sesuai dengan WHO grade 3; glioblastoma sesuai dengan WHO grade 4.
3. Klasifikasi menurut lokasi tumor
Glioma dapat diklasifikasikan menurut lokasinya di otak. Tirai serebelar membagi jaringan otak menjadi wilayah supratentorial dan infratentorial. Oleh karena itu, glioma juga diklasifikasikan sebagai glioma supratentorial dan glioma subkortikal.
(1) Glioma supratentorial: terletak di tirai serebelar, terutama di belahan otak, merupakan glioma yang paling umum terjadi pada orang dewasa (70%).
(2) Glioma subepidermoid: terletak di tirai sub-serebelum, terutama di belahan otak kecil, merupakan glioma yang paling sering terjadi pada anak-anak (70%).
(3) Pontine glioma: terletak di batang otak. Batang otak meliputi tiga bagian: mesencephalon, otak kecil dan medula oblongata, dengan otak kecil yang mengendalikan fungsi-fungsi penting termasuk pernapasan. Pembedahan pada otak pontine memiliki risiko yang tinggi.
Etiologi
Seperti tumor lainnya, glioma disebabkan oleh interaksi faktor risiko genetik bawaan dan faktor karsinogenik lingkungan. Sejumlah kelainan genetik yang diketahui, seperti neurofibromatosis (tipe I) dan tuberous sclerosis, merupakan faktor kerentanan genetik untuk glioma. Pasien dengan penyakit ini memiliki peluang jauh lebih tinggi untuk mengembangkan glioma daripada populasi umum. Selain itu, beberapa faktor karsinogenik lingkungan juga dapat dikaitkan dengan perkembangan glioma. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa radiasi elektromagnetik, seperti penggunaan ponsel, dapat dikaitkan dengan perkembangan glioma. Namun, tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa ada hubungan sebab-akibat antara keduanya. Meskipun sebagian besar pasien dengan glioblastoma pernah mengalami infeksi virus makrofag dan bukti infeksi virus makrofag ditemukan pada sebagian besar spesimen patologi glioblastoma, namun tidak sepenuhnya jelas apakah ada hubungan sebab akibat di antara keduanya.
Gejala dan tanda
Tanda dan gejala yang disebabkan oleh glioma sangat bergantung pada efek pendudukan dan fungsi area otak yang terkena. Glioma dapat menyebabkan sakit kepala, mual dan muntah, epilepsi, dan penglihatan kabur karena efek “menduduki” ruang angkasa. Selain itu, mereka juga dapat menyebabkan gejala lain karena efeknya pada fungsi jaringan otak lokal. Sebagai contoh, glioma pada saraf optik dapat menyebabkan hilangnya penglihatan; glioma pada sumsum tulang belakang dapat menyebabkan rasa sakit, mati rasa, dan kelemahan pada tungkai; glioma pada daerah pusat dapat menyebabkan gangguan motorik dan sensorik; dan glioma pada daerah bicara dapat menyebabkan kesulitan dalam ekspresi dan pemahaman bicara. Tingkat gejala bervariasi, tergantung pada tingkat keganasan glioma. Sebagai contoh, pasien dengan glioma tingkat rendah sering kali memiliki riwayat selama beberapa bulan atau bahkan bertahun-tahun, sedangkan pasien dengan glioma tingkat tinggi sering kali memiliki riwayat selama beberapa minggu hingga beberapa bulan. Berdasarkan riwayat, gejala dan tanda pasien, kesimpulan awal dapat dibuat mengenai lokasi dan keganasan lesi.
Diagnosis
Diagnosis glioma didasarkan pada kombinasi riwayat pasien, gejala, tanda, tes tambahan dan patologi pasca operasi. Setelah presentasi klinis, tes yang paling umum dilakukan pada saat konsultasi meliputi CT dan MRI kepala, dengan CT kepala yang memberikan penentuan awal hunian intrakranial. Pada CT, glioma sering muncul sebagai lesi intraserebral dengan sinyal rendah; glioma tingkat rendah biasanya tidak memiliki edema peritumor, sedangkan glioma tingkat tinggi sering dikaitkan dengan edema peritumor. Selain itu, CT lebih unggul daripada MRI dalam mendeteksi adanya perdarahan tumor serta kalsifikasi. Pendarahan yang terjadi pada stroke tumor, yang tampak sebagai sinyal tinggi pada CT, menunjukkan tingkat keganasan tumor yang tinggi. Terjadinya tumor dengan kalsifikasi menunjukkan kemungkinan besar bahwa jenis patologis tumor adalah oligodendritik. Resonansi magnetik lebih unggul daripada CT dalam menunjukkan lokasi dan sifat tumor. Glioma tingkat rendah cenderung muncul pada MRI sebagai lesi intraserebral dengan sinyal rendah T1, sinyal tinggi T2, terutama terletak di materi putih, dan sering kali memiliki batas yang jelas dengan jaringan otak di sekitarnya. Glioma tingkat tinggi biasanya heterogen, dengan sinyal rendah pada T1 dan sinyal tinggi pada T2; namun, jika terdapat perdarahan, terkadang terdapat sinyal tinggi pada T1; tumor cenderung memiliki peningkatan heterogen yang signifikan; tumor tidak terdefinisi dengan baik dari jaringan otak di sekitarnya; dan edema peri-tumor lebih parah. Terkadang, glioma tidak mudah dibedakan dari lesi lain, seperti peradangan dan iskemia. Oleh karena itu, ada kemungkinan bahwa tes lain, termasuk PET dan MRS, mungkin diperlukan untuk memahami lebih lanjut metabolisme glukosa dan metabolisme molekuler lesi lainnya untuk membuat perbedaan diagnostik diferensial. Selain itu, pemeriksaan resonansi magnetik fungsional (fMRI) terkadang dilakukan untuk memperjelas hubungan antara lesi dan fungsi jaringan otak di sekitarnya. Dengan tes ini, biasanya dapat dilakukan penilaian klinis awal mengenai lokasi dan tingkat keganasan glioma sebelum pembedahan. Namun, diagnosis akhir tergantung pada diagnosis patologis setelah pembedahan.
Perawatan
1. Pembedahan
Pembedahan sering kali merupakan langkah pertama dalam pengobatan glioma. Pembedahan tidak hanya memberikan diagnosis patologis akhir, tetapi juga dapat dengan cepat mengangkat sebagian besar sel tumor, meringankan gejala pasien dan memfasilitasi langkah selanjutnya untuk perawatan lainnya. Untuk beberapa glioma tingkat rendah, seperti astrositoma sel berbulu, eksisi bedah lengkap dapat dilakukan untuk memberikan kesembuhan radikal serta kelangsungan hidup jangka panjang. Pembedahan glioma saat ini telah memasuki era prosedur invasif minimal yang lebih aman, tidak terlalu invasif, dan reseksi yang lebih lengkap daripada sebelumnya. Penggunaan mikroskop untuk pengangkatan glioma memungkinkan identifikasi yang lebih jelas mengenai batas-batas antara tumor dan jaringan otak, serta struktur neurovaskular dan struktur lain yang vital di sekitarnya, sehingga memungkinkan pengangkatan glioma yang aman dan maksimal. Penggunaan neuronavigasi telah membawa reseksi bedah glioma ke tingkat yang baru. Mirip dengan navigasi mobil, neuronavigasi memungkinkan dokter bedah untuk lebih tepat dan halus dalam hal desain sayatan pra-bedah, identifikasi intra-operasi area otak fungsional dan pilihan pendekatan reseksi bedah. Resonansi magnetik intraoperatif, yang telah muncul dalam beberapa tahun terakhir, dapat lebih meningkatkan integritas reseksi bedah lengkap dan mengurangi kejadian komplikasi seperti defisit fungsional pada pasien setelah operasi. Penggunaan elektroda stimulasi kortikal intraoperatif dapat meningkatkan pengenalan area motorik dan bicara secara intraoperatif, sehingga membantu dokter bedah untuk melindungi fungsi otak yang vital dengan lebih baik.
2. Radioterapi
Setelah perawatan bedah, radioterapi lebih lanjut sering kali diperlukan untuk pasien dengan glioma tingkat tinggi. Radioterapi juga harus dipertimbangkan untuk pasien dengan glioma tingkat rendah yang memiliki faktor risiko tinggi (misalnya, ukuran tumor lebih dari 6 cm, reseksi bedah yang tidak sempurna, dll.). Radioterapi mencakup radioterapi lokal dan radioterapi stereotaktik. Radioterapi stereotaktik umumnya tidak digunakan untuk glioma yang pertama kali terdeteksi. Bergantung pada teknik yang digunakan, radioterapi lokal dapat dibagi menjadi radioterapi termodulasi intensitas konformal dan radioterapi pembentukan 3D. Untuk pasien dengan glioma berulang, terutama yang berada di area fungsional, radioterapi stereotaktik terkadang dapat dipertimbangkan.
3. Kemoterapi
Kemoterapi dan terapi bertarget secara bertahap memainkan peran penting dalam pengobatan glioma. Untuk glioma tingkat tinggi, penggunaan temozolomide secara signifikan dapat memperpanjang prognosis kelangsungan hidup pasien. Saat ini, temozolomide adalah satu-satunya agen kemoterapi yang terbukti efektif dalam pengobatan glioma. Pada pasien dengan glioma primer tingkat tinggi, temozolomide juga harus dilanjutkan untuk jangka waktu tertentu (6-12 siklus) saja setelah digunakan bersamaan dengan radioterapi (fase radioterapi bersamaan). Agen kemoterapi lain (misalnya nimostatin) mungkin efektif dalam pengobatan glioma berulang. Obat penargetan vaskular yang baru muncul, Avastin, telah menunjukkan kemanjuran yang pasti pada glioma tingkat tinggi yang berulang dan secara signifikan dapat memperpanjang kelangsungan hidup pasien.
Prognosis
Setelah pengobatan komprehensif, median kelangsungan hidup berkisar antara 8-10 tahun untuk pasien dengan glioma tingkat rendah (WHO grade 1-2), 3-4 tahun untuk pasien dengan glioma mesenkim (WHO grade 3) dan 14,6-17 bulan untuk pasien dengan glioblastoma (WHO grade 4). Khususnya, untuk pasien dengan glioblastoma, rejimen radioterapi yang baru dengan kemoterapi temozolomide memungkinkan hampir 10% pasien bertahan hidup hingga lebih dari 5 tahun, sedangkan sebelum kemoterapi temozolomide muncul, kurang dari 1% pasien yang dapat bertahan hidup selama 5 tahun dengan radioterapi saja.
Glioma sulit diberantas dan sering kambuh. Setelah tumor kambuh, tergantung pada status fungsional pasien, pengobatan seperti pembedahan ulang, radioterapi dan kemoterapi dapat dipertimbangkan.