Stadium awal kanker ginjal paling baik diobati dengan reseksi bedah, dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun lebih dari 90%. Namun demikian, begitu penyakit ini berkembang ke stadium lanjut, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun anjlok, dengan hanya 11,7% pasien dengan metastasis jauh. Dalam dekade terakhir, pengobatan kanker ginjal stadium lanjut telah meningkat secara signifikan dengan diperkenalkannya sejumlah inhibitor tirosin kinase (TKI) ke dalam klinik. Salah satunya, axitinib, telah disetujui sebagai rejimen agen tunggal untuk pengobatan lini kedua, dan beberapa uji coba sedang dilakukan untuk terus mengeksplorasi aplikasi tambahannya pada kanker ginjal.
Mengapa axitinib dapat mengobati kanker ginjal?
Axitinib adalah inhibitor tirosin kinase (TKI) selektif dan ampuh yang menargetkan tiga reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFR-1, VEGFR-2 dan VEGFR-3) dan menghambat mekanisme pro-angiogeniknya, sehingga memblokir suplai darah ke kanker ginjal, menyulitkan sel kanker untuk mendapatkan oksigen dan nutrisi yang mereka butuhkan untuk membelah dan berkembang biak, dan menghentikan perkembangannya yang berkelanjutan.
Status persetujuan axitinib
Axitinib disetujui di lebih dari 80 negara, termasuk Tiongkok, untuk digunakan pada pasien kanker ginjal stadium lanjut yang telah gagal dalam pengobatan sebelumnya dengan TKI atau sitokin.
Bagaimana axitinib diberikan?
Dosis yang direkomendasikan secara klinis saat ini adalah 5 mg axitinib secara oral dua kali sehari, kira-kira 12 jam di antara dosis.
Seberapa efektifkah axitinib dalam mengobati kanker ginjal?
Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1, studi AXIS fase 3 klinis global menunjukkan bahwa pengobatan lini kedua dengan axitinib lebih efektif daripada sorafenib dalam meningkatkan tingkat remisi (19,4% vs. 9,4%) dan menghambat perkembangan.
Sebanyak 204 pasien kanker ginjal stadium lanjut yang telah gagal dalam pengobatan lini pertama terdaftar dalam studi registri Asia, termasuk 188 pasien Tiongkok. Statistik menunjukkan bahwa axitinib sebagai rejimen lini kedua secara signifikan meningkatkan tingkat remisi obyektif dibandingkan dengan sorafenib (21,8% vs. 9,4%).
Namun, axitinib tidak secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan baik dalam studi internasional maupun Cina.
Tabel 1. Khasiat axitinib versus sorafenib dalam pengobatan lini kedua kanker ginjal stadium lanjut
Kelompok dosis
Kelangsungan hidup bebas perkembangan (bulan)
Kelangsungan hidup keseluruhan (bulan)
Tingkat remisi objektif
Studi AXIS fase 3 klinis internasional
Axitinib
6.8
20.1
19.4%
Sorafenib
4.7
19.2
9.4%
Studi pendaftaran di Asia
Axitinib
6.4
17.2
21.8%
Sorafenib
4.6
18.1
9.4%
Dapatkah axitinib digunakan sebagai agen lini pertama?
Studi AGILE klinis Fase 3 menunjukkan bahwa axitinib saja mirip dengan sorafenib dalam pengobatan lini pertama kanker ginjal stadium lanjut, tetapi tidak memiliki keuntungan yang signifikan. Seiring dengan berkembangnya konsep pengobatan, sekarang diperkirakan bahwa menggabungkan obat dengan mekanisme anti-kanker yang berbeda mungkin lebih efektif.
Sejumlah penelitian saat ini sedang memeriksa penggunaan axitinib dalam kombinasi dengan inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tubuh (misalnya pablizumab, avelumab) sebagai rejimen lini pertama untuk menilai apakah hal itu dapat membantu meningkatkan hasil klinis pada pasien kanker ginjal stadium lanjut dalam perawatan primer. Jika berhasil, ini pasti akan mengubah strategi konvensional saat ini dan mengarah ke generasi baru pengobatan lini pertama untuk kanker ginjal stadium lanjut.
Apa saja reaksi merugikan yang umum terhadap axitinib?
Reaksi merugikan serius yang paling umum terhadap axitinib termasuk hipertensi, sindrom tangan-kaki, kelelahan, dan berbagai gejala gastrointestinal seperti diare, mual, muntah, nyeri perut, dan kehilangan nafsu makan.
Pasien wanita harus disarankan untuk menggunakan kontrasepsi dan menyusui dilarang saat mengonsumsi obat.
Ringkasan
Axitinib telah diluncurkan di Tiongkok dan disetujui untuk pengobatan lini kedua kanker ginjal stadium lanjut. Namun demikian, yang lebih penting adalah studi klinis axitinib dalam kombinasi dengan inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tubuh sebagai rejimen lini pertama, yang penting untuk lebih meningkatkan hasil keseluruhan kanker ginjal stadium lanjut dan memperpanjang kelangsungan hidup pasien.