Bukti yang diandalkan untuk setiap rekomendasi pedoman APASL yang baru dibagi menjadi empat tingkat: I (setidaknya satu uji coba terkontrol acak yang dirancang dengan baik), II (studi kohort atau kasus-kontrol yang dirancang dengan baik), III (serangkaian kasus, laporan kasus, atau uji klinis yang cacat), dan IV (pendapat para ahli otoritatif yang relevan berdasarkan pengalaman klinis, studi deskriptif, atau laporan pertemuan ahli). Rekomendasi ini dibagi menjadi dua jenis: A, sangat direkomendasikan; B, umumnya direkomendasikan. Rekomendasi: Rekomendasi 1: Evaluasi menyeluruh dan bimbingan konseling wajib diberikan kepada pasien sebelum terapi antivirus diberikan. Indikasi untuk pengobatan (IIA). Rekomendasi Rekomendasi 2: Terapi antivirus tidak boleh diberikan kepada pasien dengan replikasi virus tetapi kadar ALT serumnya tetap normal atau sedikit meningkat, kecuali jika pasien memiliki fibrosis hati yang parah atau sirosis. Pasien-pasien ini perlu diikuti secara ketat dan dipantau untuk HCC setiap 3 sampai 6 bulan (IA). Rekomendasi 3: Evaluasi fibrosis hati dianjurkan untuk pasien dengan viremia yang juga memiliki ALT pada tingkat normal tinggi atau sedikit meningkat dan berusia lebih dari 40 tahun, kecuali pada pasien yang sudah memiliki bukti sirosis yang didiagnosis secara klinis. Rekomendasi 4: Terapi antivirus harus dipertimbangkan pada pasien dengan infeksi HBV kronis dengan ALT > 2 ULN dan DNA HBV > 20.000 IU/ml (105 kopi/ml) pada pasien HBeAg-positif dan > 2.000 IU/ml (104 kopi/ml) pada pasien HBeAg-negatif. Fibrosis hati yang parah atau sirosis harus dipertimbangkan untuk terapi antivirus (ⅠA), tidak peduli seberapa tinggi tingkat ALT. Jika gagal hati yang signifikan sudah dekat atau telah terjadi, terapi antivirus harus dimulai sesegera mungkin. Selain hal di atas, observasi selama 3 sampai 6 bulan dianjurkan untuk memastikan perlunya pengobatan (IIA). Indikasi untuk pengobatan ulang sama seperti di atas. Rekomendasi yang direkomendasikan 5: Pasien pada pengobatan awal dapat diobati dengan interferon konvensional 5-10 MU 3 kali seminggu [IB], atau PegIFNα-2a 180 μg atau 1-1,5 μg/Kg seminggu sekali (IA); atau entecavir 0. 5 mg sekali sehari (IA); atau tenofovir 300 mg sekali sehari (IA); atau adefovir 10 mg sekali sehari (IB). atau telbivudine 600 mg sekali sehari (IB); atau lamivudine 100 mg sekali sehari (IB). Timosin alfa 1,6 mg dua kali seminggu juga tersedia (IB). Entecavir dan tenofovir juga merupakan pilihan yang direkomendasikan dalam kondisi ini. Rekomendasi 6: ALT, HBeAg atau HBV DNA harus dipantau setidaknya sekali setiap 3 bulan selama terapi antivirus (ⅠA). Jika tenofovir atau adefovir digunakan, fungsi ginjal juga harus dipantau (ⅠA). Kekuatan otot harus dipantau untuk mengetahui adanya penurunan kekuatan otot ketika diobati dengan telbivudine (IIIA). Selama penerapan terapi interferon, pemantauan jumlah darah lengkap dan reaksi obat lain yang merugikan wajib dilakukan (IA). Rekomendasi 7: Setelah terapi antivirus selesai, ALT dan DNA HBV harus dipantau setiap bulan selama 3 bulan pertama untuk mendeteksi kekambuhan dini, dan setiap 3 bulan setelahnya. Jika tanpa gejala, pantau setiap 3 bulan (untuk pasien dengan sirosis) hingga 6 bulan (untuk pasien yang telah mengembangkan respons) setelahnya (IIA). Pada non-responders, pemantauan lebih lanjut terhadap penanda HBV harus dilakukan untuk mengidentifikasi respons yang tertunda dan untuk melakukan pengobatan ulang bila diindikasikan (IIA). Rekomendasi 8: Untuk interferon konvensional, rejimen yang direkomendasikan saat ini adalah 4 sampai 6 bulan untuk pasien HBeAg-positif (ⅠA) dan setidaknya 1 tahun untuk pasien HBeAg-negatif (ⅠA). Untuk PegIFN, durasi terapi yang direkomendasikan adalah 12 bulan (IA). Untuk Timosin α1, durasi terapi yang direkomendasikan adalah 6 bulan untuk pasien HBeAg-positif (IA) dan pasien HBeAg-negatif (IIB). Rekomendasi 9: Untuk antiviral oral, penghentian terapi dapat dipertimbangkan pada pasien HBeAg-positif ketika konversi serologis HBeAg dengan DNA HBV yang tidak terdeteksi telah dikonfirmasi setidaknya selama 12 bulan (IIA). Pada pasien HBeAg-negatif, penghentian terapi dapat dipertimbangkan jika tidak jelas berapa lama pengobatan akan dilanjutkan jika HBsAg tetap positif, tetapi DNA HBV tidak terdeteksi pada 3 titik waktu yang berbeda setidaknya 2 tahun pengobatan dan setidaknya 6 bulan terpisah (IIA). Untuk pasien pengobatan primer yang patuh dengan baik dengan kegagalan pengobatan primer pada 3 bulan inisiasi atau kontrol virus suboptimal pada bulan ke-6, jika sudah diobati dengan lamivudine, telbivudine atau adefovir, pengobatan dapat dialihkan ke obat yang lebih manjur atau obat tambahan yang tidak menimbulkan resistansi silang (IIIA). Rekomendasi 10-1: Bagi perempuan usia subur yang belum hamil, terapi berbasis interferon (IA) lebih diutamakan dan kehamilan merupakan kontraindikasi selama terapi interferon. Mereka yang sedang hamil dan memerlukan pengobatan dapat diobati dengan obat oral kelas B kehamilan (IIA). Rekomendasi 10-2: Untuk mencegah penularan dari ibu ke anak, perempuan hamil dengan DNA HBV >2×106 IU/mL dapat diobati dengan tenofovir (IIA) pada akhir kehamilan, dan tenofovir juga dapat menjadi pilihan (IIIA). Rekomendasi 11: Antiretroviral, termasuk tenofovir dan emtricitabine/lamivudine, adalah modalitas pengobatan utama untuk sebagian besar pasien koinfeksi HIV dengan HBV. Jika CD4 > 500 sel/mm3 dan terapi antiretroviral saat ini tidak diperlukan, terapi adefovir atau PegIFNα (IIA) dapat menjadi pilihan. Rekomendasi 12: Pada pasien dengan infeksi HCV atau HDV yang terjadi bersamaan, harus dilakukan identifikasi virus mana yang menyebabkan kerusakan hati yang dominan dan mengembangkan rencana pengobatan untuk memberikan pengobatan yang sesuai (III). Rekomendasi 13: Untuk pasien dengan dekompensasi hati yang signifikan atau yang akan segera terjadi dan pengobatan awal, gunakan entecavir atau tenofovir (IA). Namun, untuk pasien dengan antiviral oral awal, pengobatan dengan telbivudine, lamivudine, atau adefovir (IB) juga dapat digunakan. Fungsi ginjal dan laktat harus dipantau pada populasi ini, terutama pada pasien dengan skor paritas MELD di atas 20 (IIIA). Rekomendasi 14: Untuk pasien yang mengalami resistansi selama terapi lamivudine, adefovir (IA) dapat ditambahkan pada lamivudine yang dilanjutkan; peralihan ke tenofovir (IIA) juga merupakan pilihan. Beralih ke entecavir 1 mg/d (IB) tidak dianjurkan. Untuk pasien yang mengalami resistansi selama terapi adefovir, tambahkan lamivudine, telbivudine, atau entecavir atau beralih ke tenofovir (IIIA). Untuk pasien yang mengembangkan resistansi selama terapi entecavir, tambahkan tenofovir atau adefovir (IIIA). Untuk pasien yang gagal atau mengembangkan resistansi selama pengobatan dengan lamivudine atau telbivudine yang dikombinasikan dengan adefovir, dianjurkan beralih ke entecavir plus tenofovir (IIA). Pasien yang mengalami resistansi (IA) selama terapi lamivudine juga dapat dialihkan ke interferon atau analog nukleosida lain (IIIA). Rekomendasi 15-1: Pasien harus diskrining untuk HBsAg (IVA) sebelum menerima terapi imunosupresif atau kemoterapi. Jika pasien positif HBsAg, terapi analog nukleosida oral dapat dimulai jika terindikasi secara klinis (IA). Sebagai alternatif, pengobatan profilaksis dengan lamivudine harus dimulai sebelum dimulainya terapi imunosupresif atau kemoterapi dan dilanjutkan sampai setidaknya 6 bulan setelah akhir terapi imunosupresif atau kemoterapi (IA). Entecavir dan tenofovir juga dapat digunakan untuk profilaksis (IIIA). Rekomendasi 15-2: Pasien yang siap menerima obat anti-CD20 perlu diskrining untuk anti-HBc dan dimonitor secara ketat untuk mengetahui kadar DNA HBV jika positif (IVA). Rekomendasi 16-1: Analog nukleosida (asam) harus diberikan kepada semua pasien dengan DNA HBV yang terdeteksi pada gagal hati yang terkait dengan infeksi HBV (IVA). Lamivudine yang dikombinasikan dengan HBIG dosis rendah (400-800 U intramuskular sekali sehari selama minggu ke-1 dan 400-800 U bulanan diberikan jangka panjang setelahnya) aman dan efektif dalam mencegah reinfeksi HBV pada allografts (IIA). Lamivudine yang dikombinasikan dengan adefovir atau entecavir dapat dipertimbangkan untuk profilaksis (IIA). Rekomendasi 16-2: Profilaksis dengan adefovir dan bukan HBIG sekurang-kurangnya 1 tahun setelah transplantasi hati memberikan profilaksis yang aman dan hemat biaya (IIA). Untuk pasien yang dianggap “risiko rendah”, lamivudine saja juga dapat dipertimbangkan pada periode pasca transplantasi selanjutnya (IA). Rekomendasi 16-3: Profilaksis jangka panjang dengan lamivudine atau HBIG diindikasikan pada pasien tanpa infeksi HBV sebelumnya yang menerima hati dari donor anti-HBc-positif (IIIA). Rekomendasi 17: Pasien dengan karsinoma hepatoselular dengan HBV DNA lebih tinggi dari 2000 IU/ml harus diobati dengan terapi antivirus dengan analog nukleosida sebelum dan sesudah pengobatan karsinoma hepatoselular, seperti halnya pasien dengan hepatitis B kronis yang belum mengembangkan kanker hati diobati (IIIB). Pasien dengan karsinoma hepatoselular harus memulai terapi antivirus dengan analog nukleosida sebelum menerima terapi kemoembolisasi arteri (IIA).